Paclitaxel-Ebewe

1 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 6 mg paclitaxel; het medicijn bevat macrogolglycerolricinoleaat (522,4 mg / ml) en watervrije ethanol (401,7 mg / ml).

Actie

Geneesmiddel tegen kanker. Paclitaxel bevordert de vorming van microtubuli uit tubuline-dimeren en stabiliseert ze, waardoor depolymerisatie ervan wordt voorkomen. Het resultaat van deze actie is de remming van de reorganisatie van het microtubuli-netwerk, die nodig is voor basiscelfuncties gerelateerd aan mitotische deling en interfase. Bovendien veroorzaakt paclitaxel abnormale aggregaten of bundels microtubuli tijdens de celcyclus en de vorming van spindels met meerdere delen tijdens mitose. Na intraveneuze toediening vertoont paclitaxel een bifasische daling van de bloedconcentratie. Bij doses van 135 mg en 175 mg / m2. Bij een intraveneuze infusie van 3 of 24 uur was de gemiddelde terminale halfwaardetijd 3-52,7 uur De plasma-eiwitbinding is 89-98%. Metabolisme in de lever (gemedieerd door het cytochroom P-450-enzymsysteem, voornamelijk CYP2C8, CYP3A4) en uitscheiding via de gal kunnen worden beschouwd als de belangrijkste eliminatieroute van paclitaxel.

Dosering

Het moet worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerde arts die ervaring heeft met het toedienen van chemotherapie tegen kanker. Voordat met de toediening van paclitaxel wordt begonnen, dient premedicatie te worden uitgevoerd bestaande uit: corticosteroïd - dexamethason 20 mg (8-20 mg bij patiënten met Kaposi-sarcoom) oraal 12 en 6 uur voor aanvang van de infusie of intraveneus gedurende 30 tot 60 minuten. voordat u met de infusie begint; een antihistaminicum - difenhydramine 50 mg (of een ander antihistaminicum zoals chloorfenyramine) intraveneus 30 tot 60 minuten voor het begin van de infusie; H2-receptorantagonisten - cimetidine 300 mg intraveneus of ranitidine 50 mg intraveneus 30 tot 60 minuten voor aanvang van de infusie. Eierstokkanker. Eerstelijnsbehandeling: paclitaxel 175 mg / m2. als een 3 uur durende intraveneuze infusie (of in een dosis van 135 mg / m2 als een 24 uur durende intraveneuze infusie) gevolgd door cisplatine in een dosis van 75 mg / m2 met een interval van 3 weken tussen de behandelingskuren. Tweedelijnsbehandeling: paclitaxel 175 mg / m2. in een intraveneuze infusie van 3 uur, met een pauze van 3 weken tussen elke behandelingskuur. Borstkanker. Adjuvante behandeling: paclitaxel 175 mg / m2. als een intraveneuze infusie van 3 uur om de 3 weken na AC-therapie; De behandeling dient 4 kuren paclitaxel te omvatten. Eerstelijnsbehandeling: paclitaxel 220 mg / m2. als een 3 uur durende intraveneuze infusie 24 uur na toediening van doxorubicine in een dosis van 50 mg / m2 lichaamsoppervlak, met een interval van 3 weken tussen de behandelingskuren. In combinatie met trastuzumab wordt een dosis van 175 mg / m2 paclitaxel aanbevolen. als een 3 uur durende intraveneuze infusie met een interval van 3 weken tussen de kuren (paclitaxel kan worden gestart op de dag na de eerste dosis trastuzumab of onmiddellijk na volgende doses als de vorige dosis trastuzumab goed werd verdragen; zie de productkenmerken voor details over de dosering van trastuzumab). Voor trastuzumab). Tweedelijnsbehandeling: paclitaxel 175 mg / m2. in een intraveneuze infusie van 3 uur, met een pauze van 3 weken tussen elke behandelingskuur. Gevorderde niet-kleincellige longkanker: paclitaxel 175 mg / m2. als een intraveneuze infusie van 3 uur, gevolgd door cisplatine in een dosis van 80 mg / m2 lichaamsoppervlak, met een interval van 3 weken tussen de behandelingskuren. Kaposi-sarcoom bij aids: paclitaxel in een dosis van 100 mg / m2. in een 3 uur durende intraveneuze infusie, met een pauze van 2 weken tussen elke behandelingskuur. Dosisaanpassing. Paclitaxel mag niet opnieuw worden toegediend tot het aantal neutrofielen ≥ 1.500 / mm3 (bij patiënten met Kaposi-sarcoom ≥1.000 / mm3) en het aantal bloedplaatjes ≥100.000 / mm3 (bij patiënten met Kaposi-sarcoom ≥75.000 / mm3) ). Voor patiënten met ernstige neutropenie (aantal neutrofielen 3 gedurende 7 dagen of langer) of ernstige perifere neuropathie, moeten de doses paclitaxel voor volgende behandelingskuren met 20% worden verlaagd (bij patiënten met Kaposi-sarcoom met 25%). Als ernstige mucositis optreedt bij patiënten met Kaposi-sarcoom, verlaag dan de dosis paclitaxel met 25%. Speciale patiëntengroepen. Er zijn onvoldoende gegevens om dosisaanpassingen te suggereren bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie; niet gebruiken bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Manier van geven. Het medicijn moet worden toegediend via een infusieset met een intern filter dat een membraan bevat met microporiën ≤ 0,22 µm in diameter. Gezien de mogelijkheid van extravasatie, moet de injectieplaats zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de infusie om een ​​infiltraat snel te kunnen identificeren. Macrogolglycerolricinoleaat in het preparaat kan DEHP uit PVC-containers wassen, in hoeveelheden die in de loop van de tijd toenemen en met toenemende geneesmiddelconcentratie - bereiding, opslag en toediening van het geneesmiddel moeten worden uitgevoerd met PVC-vrije apparatuur.

Indicaties

Eierstokkanker. Eerstelijns chemotherapie, in combinatie met cisplatine, bij patiënten met gevorderde eierstokkanker of restkanker (> 1 cm) na eerdere laparotomie. Tweedelijns chemotherapie voor gemetastaseerd ovariumcarcinoom wanneer standaardbehandeling met op platina gebaseerde regimes heeft gefaald. Borstkanker. Adjuvante (adjuvante) behandeling van klierpositieve borstkanker na behandeling met anthracycline en cyclofosfamide (AC) - adjuvante therapie met paclitaxel moet worden overwogen als alternatief voor langdurige AC-therapie. Initiële behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, hetzij in combinatie met een anthracycline bij patiënten die mogelijk worden behandeld met een anthracycline, of in combinatie met trastuzumab bij patiënten met HER-2-niveaus 3+ verhoogd door immunohistochemie en bij wie behandeling met een anthracycline is niet geschikt. Monotherapie voor gemetastaseerde borstkanker bij patiënten bij wie de standaardbehandeling met anthracycline-regimes niet of onvoldoende was. Gevorderde niet-kleincellige longkanker.Behandeling van niet-kleincellige longkanker in combinatie met cisplatine bij patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie en / of bestralingstherapie. Kaposi-sarcoom in de loop van AIDS. Behandeling van gevorderd Kaposi-sarcoom tijdens AIDS bij patiënten bij wie eerdere behandeling met liposomaal anthracycline heeft gefaald - beperkte gegevens ondersteunen de werkzaamheid van paclitaxel bij deze indicatie.

Contra-indicaties

Ernstige overgevoeligheid voor paclitaxel of voor één van de bestanddelen (vooral macrogolglycerolricinoleaat). Neutrofielentelling bij baseline 3 (bij patiënten met Kaposi-sarcoom: 3). Ernstige, ongecontroleerde infectie (voor de behandeling van patiënten met Kaposi-sarcoom). Zwangerschap en borstvoeding.

Voorzorgsmaatregelen

Het medicijn mag niet intra-arterieel worden toegediend. Het wordt niet aanbevolen om de toegediende anthracycline in 2 pc's te gebruiken. Patiënten bij het beslissen over de frequentie van beoordeling van de ventrikelfunctie. Als de resultaten van hartfunctietesten een verslechtering van de hartprestaties laten zien, zelfs asymptomatisch, moet het klinische voordeel van verdere behandeling worden afgewogen tegen mogelijke schade aan het hart, inclusief mogelijk onomkeerbare schade. Als de behandeling wordt voortgezet, moet de hartfunctie vaker worden gecontroleerd (bijv. Elke 1-2 behandelingscycli). Wees voorzichtig bij patiënten met een verminderde leverfunctie; controleer op verhoogde myelotoxiciteit. Er zijn geen gegevens over patiënten met ernstige hepatische cholestase bij aanvang. Toediening van paclitaxel wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Als tijdens of kort na de behandeling ernstige of aanhoudende diarree wordt vastgesteld, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van pseudomembraneuze colitis. Tijdens de behandeling dienen patiënten maatregelen te nemen om hun handen en voeten tegen zonnestraling te beschermen. Aangezien het preparaat ethylalcohol (401,7 mg / ml) bevat, dient rekening te worden gehouden met de mogelijke invloed van alcohol op o.u.n.. en andere effecten van de werking ervan. Vanwege het gehalte aan macrogolglycerolricinoleaat kan het medicijn ernstige overgevoeligheidsreacties veroorzaken.

Ongewenste activiteit

Bijwerkingen die optreden na toediening van paclitaxel monotherapie als een 3 uur durend infuus bij de behandeling van gemetastaseerde laesies en bijwerkingen uit postmarketingmeldingen. Zeer vaak: infecties (vooral urinewegen en bovenste luchtwegen; er zijn gevallen van overlijden gemeld), beenmergdepressie, neutropenie, anemie, trombocytopenie, leukopenie, bloeding, milde overgevoeligheidsreacties (voornamelijk roodheid en huiduitslag), neurotoxiciteit (voornamelijk perifere neuropathie), hypotensie misselijkheid, braken, diarree, ontsteking van de slijmvliezen, alopecia, gewrichts- en spierpijn. Vaak: bradycardie, voorbijgaande milde veranderingen van de huid en nagels, reacties op de injectieplaats (oedeem, pijn, erytheem, verharding), cellulitis, huidfibrose en huidnecrose (in geval van extravasatie), duidelijke verhogingen van ALT, alkalische fosfatase. Soms: septische shock, ernstige overgevoeligheidsreacties die behandeling vereisen (bijv. Hypotensie, angio-oedeem, ademhalingsfalen, gegeneraliseerde urticaria, convulsies, rugpijn, pijn op de borst, tachycardie, buikpijn, pijn in extremiteit, overvloedig zweten en hypertensie) cardiomyopathie, asymptomatische ventriculaire tachycardie, tweeledige tachycardie, atrioventriculair blok met syncope, myocardinfarct, hypertensie, trombose, tromboflebitis, duidelijke toename van bilirubine. Zelden: longontsteking, peritonitis, sepsis, febriele neutropenie, anafylactische reacties, motorische neuropathie (resulterend in lichte zwakte in de distale extremiteiten), hartfalen, dyspneu, pleurale effusie, interstitiële pneumonie, longfibrose, longembolie, ademhalingsfalen, obstructie darmperforatie, darmperforatie, ischemische colitis, acute pancreatitis, pruritus, huiduitslag, erytheem, zwakte, koorts, uitdroging, oedeem, malaise, verhoogd creatinine. Zeer zelden: acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom, anafylactische shock, anorexie, verwardheid, autonome neuropathie (leidend tot paralytische darmobstructie en orthostatische hypotensie), grand mal convulsies, convulsies, encefalopathie, duizeligheid, hoofdpijn, ataxie, zenuwaandoeningen visus en / of zicht (knipperende scotomen; vooral bij patiënten die hogere doses krijgen dan aanbevolen), ototoxiciteit, gehoorverlies, tinnitus, perifere duizeligheid, atriumfibrilleren, supraventriculaire tachycardie, shock, hoesten, mesenterische trombose, pseudomembraneuze enteritis neutropenische enteritis, oesofagitis, obstipatie, ascites, levernecrose en hepatische encefalopathie (beide fataal gemeld), Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, urticaria, scheiding van de nagel van het bed . Niet bekend: tumorlysissyndroom, macula-oedeem, fotopsie, floaters op het glasvocht, flebitis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus. Huidnecrose en / of afschilfering van de huid, soms als gevolg van extravasatie, is gemeld. Huidverkleuring kan ook voorkomen. Secundaire huidlaesies op de plaats van eerdere extravasatie zijn zelden gemeld nadat volgende doses paclitaxel elders waren toegediend. Ernstige neurotoxiciteit is vaker waargenomen bij patiënten die werden behandeld met paclitaxel gevolgd door cisplatine. Cardiale contractiliteitsstoornissen zijn gemeld bij combinatietherapie met doxorubicine. Gelijktijdige toediening van trastuzumab met paclitaxel bij patiënten die eerder met antracyclines waren behandeld, resulteerde in een toename van de frequentie en ernst van hartfalen in vergelijking met behandeling met paclitaxel alleen; in enkele gevallen zijn sterfgevallen gemeld. Stralingspneumonitis is gemeld bij patiënten die werden behandeld met paclitaxel en die aanvullende radiotherapie kregen. De volgende aandoeningen kwamen vaker voor bij de behandeling van gemetastaseerde borstkanker met een 3 uur durende infusie van paclitaxel in combinatie met trastuzumab als eerstelijnsbehandeling dan met paclitaxel alleen: falen van de bloedsomloop, infecties, koude rillingen, pyrexie, hoesten, huiduitslag, artralgie tachycardie, diarree, hypertensie, epistaxis, acne, koortsblaasjes, onopzettelijk letsel, slapeloosheid, rhinitis, sinusitis, reacties op de injectieplaats. Bij patiënten met Kaposi-sarcoom tijdens AIDS werd waargenomen dat, met uitzondering van aandoeningen van het hematopoëtische systeem en de lever, de frequentie en ernst van de bijwerkingen vergelijkbaar waren met die bij patiënten die met paclitaxel werden behandeld in monotherapie met andere solide tumoren.

Zwangerschap en borstvoeding

Paclitaxel is teratogeen, embryotoxisch en mutageen. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap (behalve wanneer het gebruik van paclitaxel absoluut noodzakelijk is) en borstvoeding. Zowel mannen als vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met paclitaxel en gedurende 6 maanden daarna. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de patiënt worden geïnformeerd over de mogelijkheid van bevriezing van sperma, vanwege de mogelijkheid van onvruchtbaarheid veroorzaakt door behandeling met paclitaxel.

Opmerkingen

Vanwege het gehalte aan ethanol kan het preparaat de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

Interacties

Premedicatie cimetidine had geen invloed op de klaring van paclitaxel. Bij combinatietherapie met cisplatine dient paclitaxel vóór cisplatine te worden toegediend (dan is het veiligheidsprofiel van paclitaxel hetzelfde als wanneer paclitaxel alleen werd toegediend); Wanneer paclitaxel werd toegediend na cisplatine, werden sterkere myelosuppressie en een afname van de paclitaxelklaring van ongeveer 20% waargenomen. Combinatietherapie met paclitaxel en cisplatine kan het risico op nierfalen verhogen in vergelijking met cisplatine alleen. In de initiële behandelingsfase van gemetastaseerde borstkanker wordt toediening van paclitaxel 24 uur na doxorubicine aanbevolen, aangezien de uitscheiding van doxorubicine en zijn actieve metabolieten verminderd kan zijn wanneer beide geneesmiddelen met kortere tussenpozen worden toegediend. Aangezien paclitaxel voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2C8 en gedeeltelijk door CYP3A4, moeten remmers (bijv. Erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil) of inductoren (bijv. Rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, efavirenz, nevirapine) met voorzichtigheid worden gebruikt. zowel CYP2C8 als CYP3A4. Gelijktijdig gebruik van ketoconazol (een sterke CYP3A4-remmer) remt de eliminatie van paclitaxel niet, daarom kunnen beide geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt zonder dat dosisaanpassingen nodig zijn. De systemische klaring van paclitaxel kan significant worden verminderd wanneer nelfinavir en ritonavir gelijktijdig worden toegediend, terwijl de klaring van indinavir de klaring van paclitaxel niet beïnvloedt; Interacties met andere proteaseremmers zijn niet beoordeeld - wees voorzichtig bij gelijktijdige toediening van paclitaxel en proteaseremmers.

Prijs

Paclitaxel-Ebewe, prijs 100% PLN 79,98

Het preparaat bevat de stof: Paclitaxel