Ibandroninezuur Accord

1 injectieflacon met 2 ml (6 ml) concentraat voor oplossing voor infusie bevat 2 mg (6 mg) ibandroninezuur (als natriummonohydraat).

Actie

Een preparaat dat wordt gebruikt bij de behandeling van botziekten, bisfosfonaat. Ibandroninezuur behoort tot de bisfosfonaatgroep van verbindingen die specifiek inwerken op bot. Hun selectieve effect op botweefsel is het gevolg van de hoge affiniteit van bisfosfonaten voor botmineralen. Bisfosfonaten werken door de activiteit van osteoclasten te remmen; hoewel het exacte werkingsmechanisme nog onduidelijk is. In vivo voorkomt ibandroninezuur experimenteel geïnduceerde botvernietiging door onderdrukking van de gonadale functie, retinoïden, tumoren of tumorextracten. Remming van endogene botresorptie is ook gedocumenteerd in kinetische onderzoeken met 45 Ca en in onderzoeken naar de afgifte van radioactief gelabeld tetracycline dat eerder in het skelet was opgenomen. Ibandroninezuur remt selectief de activiteit van osteoclasten, waardoor botresorptie wordt verminderd en zo botcomplicaties van kanker worden verminderd. Na initiële systemische blootstelling bindt ibandroninezuur snel aan bot of wordt het in de urine uitgescheiden. De eiwitbinding in menselijk plasma is ongeveer 87% bij therapeutische concentraties. De T0.5 ligt over het algemeen tussen 10 en 60 uur De renale klaring (ongeveer 60 ml / min bij gezonde postmenopauzale vrouwen) is goed voor 50-60% van de totale klaring en is gerelateerd aan CCr. De renale excretieroute van het product lijkt geen van de bekende zure of basische transportsystemen te omvatten die betrokken zijn bij de eliminatie van andere werkzame stoffen. Bovendien remde ibandroninezuur de meeste humane hepatische P-450 iso-enzymen niet.

Dosering

Intraveneus. Patiënten die met ibandroninezuur worden behandeld, dienen de bijsluiter en de patiëntenherinneringskaart te ontvangen. Ibandroninezuur mag alleen worden gebruikt door artsen met ervaring in de behandeling van kanker. Preventie van voorvallen betreffende het skelet bij patiënten met borstkanker en botmetastasen. De aanbevolen dosis is 6 mg intraveneus toegediend om de 3-4 weken De dosis moet worden geïnfundeerd over een periode van niet korter dan 15 minuten. Bij patiënten met een normale nierfunctie of matige nierinsufficiëntie moet een kortere infusie (d.w.z. 15 minuten) worden gebruikt. Er zijn geen gegevens die een kortdurende infusie beschrijven bij patiënten met CCr. Behandeling van door tumor veroorzaakte hypercalciëmie. Voordat de behandeling met ibandroninezuur wordt gestart, moet de patiënt voldoende worden gerehydrateerd met natriumchloride-oplossing 9 mg / ml (0,9%). Zowel de ernst van de hypercalciëmie als het type tumor moet in overweging worden genomen. Bij patiënten met osteolytische botmetastasen zijn doorgaans lagere doses nodig dan bij patiënten met humorale hypercalciëmie. Bij de meeste patiënten met ernstige hypercalciëmie (albumine-gecorrigeerd serumcalcium ≥ 3 mmol / l of ≥ 12 mg / dl) is een enkele dosis van 4 mg voldoende. Bij patiënten met matige hypercalciëmie (albumine-gecorrigeerde serumcalciumconcentratie) Speciale patiëntengroepen Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (CLcr ≥50 en wijze van toediening. De inhoud van de injectieflacon wordt gebruikt voor: voorkom skeletaandoeningen - voeg toe aan 100 ml isotone natriumchloride-oplossing of 100 ml 5% dextrose-oplossing en toegediend gedurende ten minste 15 minuten; behandel tumor-geïnduceerde hypercalciëmie - voeg toe aan 500 ml isotone natriumchloride-oplossing of 500 ml 5% dextrose-oplossing en toegediend binnen 2 uur Voor eenmalig gebruik Alleen heldere oplossing vrij van deeltjes mag worden gebruikt Ibandroninezuur Accord concentraat voor oplossing voor infusie dient te worden toegediend via intraveneuze infusie Zorg er altijd voor dat het ibandroninezuur concentraat is bereiding van de oplossing voor infusie wordt niet intra-arterieel toegediend, maar ook niet buiten de ader omdat dit kan leiden tot weefselschade.

Indicaties

Het medicijn is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen. Preventie van voorvallen betreffende het skelet (pathologische fracturen, botcomplicaties waarvoor bestraling of operatie vereist is) bij patiënten met borstkanker en botmetastasen. Behandeling van tumor-geïnduceerde hypercalciëmie met of zonder metastasen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Hypocalciëmie.

Voorzorgsmaatregelen

Hypocalciëmie en andere stoornissen van het bot- en mineraalmetabolisme moeten effectief worden behandeld voordat de behandeling met ibandroninezuur wordt gestart bij patiënten met gemetastaseerde botziekte. Adequate inname van calcium en vitamine D is belangrijk bij alle patiënten. Calcium- en / of vitamine D-suppletie wordt aanbevolen bij voedingstekorten. Adequate medische ondersteuning en instrumenten voor het bewaken van vitale functies moeten direct beschikbaar zijn wanneer Ibandroninezuur Accord wordt toegediend in de intraveneuze injectievorm, vanwege het risico op anafylactische reacties / shock. Als anafylactische of andere ernstige overgevoeligheids- / allergische reacties optreden, moet de toediening van het preparaat onmiddellijk worden stopgezet en moet een geschikte behandeling worden gestart. Vanwege de mogelijkheid van osteonecrose van de kaak bij patiënten die ibandroninezuur krijgen voor oncologische indicaties, moet de start van de behandeling of een nieuwe behandelingskuur worden uitgesteld bij patiënten met niet-genezen, open weke delen laesies in de mondholte. Een tandheelkundig onderzoek met conservatieve tandheelkunde en een individuele risico-batenanalyse worden aanbevolen voordat de behandeling met ibandroninezuur wordt gestart bij patiënten met bijkomende risicofactoren. Bij het beoordelen van het risico van een patiënt op het ontwikkelen van osteonecrose van de kaak, moet rekening worden gehouden met de volgende factoren: 1) de potentie van de botresorptieremmer (het risico is groter bij sterkere verbindingen), de toedieningsweg (het risico is groter bij parenterale toediening) en de cumulatieve dosis botresorptie, 2) kwaadaardige tumor, comorbiditeit (bijv. anemie, coagulopathie, infectie), roken, 3) combinatietherapie met: corticosteroïden, chemotherapie, angiogeneseremmers, hoofd-hals radiotherapie, 4) onvoldoende mondhygiëne, ziekte parodontitis, niet-overeenkomende prothesen, geschiedenis van tandheelkundige aandoeningen, invasieve tandheelkundige ingrepen, bijv. het trekken van tanden. Tijdens de behandeling met ibandroninezuur dient u een goede mondhygiëne aan te houden, uw gebit regelmatig te laten controleren en eventuele orale symptomen te melden, zoals beweging van de tanden, pijn of zwelling, zweren die niet genezen of afscheiding. Tijdens de behandeling dienen invasieve tandheelkundige ingrepen alleen na zorgvuldige overweging te worden uitgevoerd en dienen te worden vermeden in de onmiddellijke nabijheid van de toediening van ibandroninezuur. Het behandelplan van patiënten die osteonecrose van de kaak ontwikkelen, moet worden opgesteld in nauwe samenwerking tussen de behandelende arts en een tandarts of kaakchirurg die ervaring heeft met de behandeling van osteonecrose van de kaak. Totdat de aandoening is verdwenen en de risicofactoren tot een minimum zijn beperkt, moet worden overwogen om de behandeling met ibandroninezuur tijdelijk stop te zetten. De mogelijkheid van osteonecrose van de uitwendige gehoorgang moet worden overwogen bij patiënten die bisfosfonaten gebruiken en die oorsymptomen vertonen, waaronder chronische oorontstekingen. Er zijn gevallen gemeld van atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het femur bij gebruikers van bisfosfonaten, voornamelijk bij patiënten die langdurig voor osteoporose worden behandeld. Deze transversale of korte schuine fracturen kunnen overal langs het gehele dijbeen voorkomen - van net onder de trochanter minor tot het supracondylaire gebied. Dit soort fracturen treden op met minimaal of geen trauma, en sommige patiënten ervaren pijn in de dij of in de lies. Imaging-onderzoeken vertonen vaak tekenen van stressfracturen enkele weken of maanden voordat een volledige femurfractuur ontstaat. Breuken komen vaak aan beide zijden voor, daarom moet bij patiënten die met bisfosfonaten worden behandeld en een fractuur van de schacht van het dijbeen hebben, het dijbeen in het andere lidmaat worden onderzocht. Er is ook melding gemaakt van een slechte genezing van deze fracturen. Op basis van een individuele baten-risicobeoordeling dient stopzetting van de bisfosfonaten te worden overwogen bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur in afwachting van evaluatie. Patiënten moet worden geadviseerd om elke pijn in de dij, heup of lies tijdens behandeling met bisfosfonaten te melden, en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden beoordeeld op de aanwezigheid van een onvolledige femurfractuur. Het is niet aangetoond dat de nierfunctie verslechtert bij langdurig gebruik van ibandroninezuur. Desalniettemin wordt, afhankelijk van het individuele klinische oordeel van de patiënt, controle van de nierfunctie, serumcalcium, fosfaat en magnesium aanbevolen bij patiënten die met ibandroninezuur worden behandeld. Er kunnen geen doseringsaanbevelingen worden gedaan voor patiënten met ernstige leverinsufficiëntie vanwege het gebrek aan klinische gegevens.Overhydratie moet worden vermeden bij patiënten met een risico op hartfalen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor andere bisfosfonaten. Het preparaat bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, d.w.z. het is in wezen natriumvrij.

Ongewenste activiteit

Vaak: infecties, bijschildklieraandoeningen, hypocalciëmie, hoofdpijn, duizeligheid, dysgeusie, cataract, bundeltakblokkade, faryngitis, diarree, braken, dyspepsie, gastro-intestinale pijn, tandaandoening, huidaandoening, ecchymose, osteoartritis, myalgie, artralgie, gewrichtsaandoeningen, botpijn, koorts, griepachtige symptomen, perifeer oedeem, zwakte, dorst, γ-glutamyltranspeptidase verhoogd, creatinine verhoogd. Soms: blaasontsteking, vaginitis, orale schimmelinfectie, goedaardige huidtumor, anemie, bloeddyscrasie, hypofosfatemie, slaapstoornis, angst, labiliteit, cerebrovasculaire stoornissen, zenuwwortelschade, geheugenverlies, migraine, neuralgie, hypertonie hyperesthesie, periorale paresthesie, olfactorische hallucinaties, doofheid, myocardischemie, cardiovasculaire stoornissen, hartkloppingen, longoedeem, piepende ademhaling, gastro-enteritis, gastritis, mondzweren, dysfagie, roodheid van de lippen, galstenen, huiduitslag, alopecia, urineretentie, niercyste, bekkenpijn, verlaagde lichaamstemperatuur, verhoogde alkalische fosfatase in het bloed, gewichtsverlies, trauma, pijn op de injectieplaats. Zelden: oogontsteking, atypische subtrochantere en diafysaire fracturen. Zeer zelden: overgevoeligheid, bronchospasme, angio-oedeem, anafylactische reactie / shock, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme, bulleuze dermatitis, osteonecrose van de kaak, osteonecrose van de uitwendige gehoorgang (bijwerking gerelateerd aan het gebruik van geneesmiddelen uit de bisfosfonaatgroep) . Niet bekend: exacerbatie van astma. Een verminderde renale calciumuitscheiding gaat vaak gepaard met een daling van de serumfosfaatspiegels die geen therapeutische maatregelen vereisen. De serumcalciumspiegels kunnen onder de ondergrens van het normale bereik vallen. Griepachtige symptomen zoals koorts, koude rillingen, botpijn en / of spierpijn zijn gemeld. In de meeste gevallen hadden ze geen specifieke behandeling nodig en verdwenen ze na een paar uur / dagen. Voorvallen zoals uveïtis, episcleritis en scleritis zijn gemeld met ibandroninezuur. In sommige gevallen verdwijnen deze bijwerkingen niet totdat de behandeling met ibandroninezuur is voltooid. Gevallen van anafylactische reactie / shock, waaronder met fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met intraveneus ibandroninezuur.

Zwangerschap en borstvoeding

Ibandroninezuur mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding. In orale reproductieonderzoeken met ibandroninezuur bij ratten werd verminderde vruchtbaarheid aangetoond. Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten met intraveneus ibandroninezuur toonden een vermindering van de vruchtbaarheid bij hoge doses.

Opmerkingen

Ibandroninezuur heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Interacties

Metabole interacties worden als onwaarschijnlijk beschouwd omdat ibandroninezuur de meeste humane hepatische P-450 iso-enzymen niet remt; Het is ook aangetoond dat het bij ratten het hepatische cytochroom P-450-systeem niet induceert. Ibandroninezuur wordt uitsluitend door de nieren uitgescheiden en ondergaat geen enkele biotransformatie. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten en aminoglycosiden, aangezien beide groepen stoffen de serumcalciumspiegels over een langere periode kunnen verlagen. Er moet ook aandacht worden besteed aan het mogelijke gelijktijdige optreden van hypomagnesiëmie.

Het preparaat bevat de stof: Ibandroninezuur