Naglazyme

1 ml oplossing bevat 1 mg galsulfase. Het preparaat bevat natrium.

Actie

Een medicijn dat het spijsverteringskanaal en metabolismeproducten beïnvloedt. MPS VI is een heterogene en multi-systemische aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan 4-sulfatase-N-acetylgalactosamine, een lysosomale hydrolase die de hydrolyse van de terminale glycosaminoglycansulfaat-dermatansulfaatresiduen katalyseert. Verminderde of afwezigheid van enzymactiviteit leidt tot de ophoping van dermatansulfaat in veel soorten cellen en weefsels. De grondgedachte voor de therapie is om de enzymatische activiteit voldoende te herstellen om het opgehoopte substraat te hydrolyseren en verdere accumulatie te voorkomen. Cmax was 2357 (± 1560) ng / ml, de gemiddelde T0,5 in de eliminatiefase was 22,8 (± 10,7) minuten in week 24. Galsulfase ondergaat peptidehydrolyse. Renale uitscheiding van galsulfase draagt ​​weinig bij tot de eliminatie van het medicijn uit het lichaam.

Dosering

Het is essentieel om de behandeling zo vroeg mogelijk te starten, voordat onomkeerbare klinische symptomen van de ziekte optreden. De behandeling moet plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met MPS VI of andere erfelijke stofwisselingsziekten. Naglazyme moet worden toegediend in een geschikte klinische omgeving met onmiddellijke toegang tot levensondersteunende apparatuur voor de behandeling van levensbedreigende noodsituaties. De aanbevolen dosis galsulfase is 1 mg / kg lichaamsgewicht. eenmaal per week toegediend als intraveneuze infusie gedurende 4 uur Speciale patiëntengroepen. Ouderen: De veiligheid en werkzaamheid van het preparaat zijn niet vastgesteld en er zijn geen aanbevelingen voor een alternatief doseringsschema. Nier- en leveraandoeningen: De veiligheid en werkzaamheid van het preparaat zijn niet beoordeeld en er zijn geen aanbevelingen voor een alternatief doseringsschema voor deze patiënten. Kinderen en adolescenten: er zijn geen speciale regels waarmee rekening moet worden gehouden bij het toedienen van het preparaat aan deze groep patiënten. Wijze van toediening: De initiële infusiesnelheid kan worden aangepast zodat ongeveer 2,5% van de totale oplossing wordt afgegeven gedurende 1 uur en het resterende volume (ongeveer 97,5%) wordt toegediend in de volgende 3 uur. Bij patiënten die vatbaar zijn voor overbelasting van het vloeistofvolume en met een gewicht van minder dan 20 kg, overweeg dan het gebruik van infuuszakken van 100 ml. In dit geval moet de infusiesnelheid (ml / min) worden verlaagd zodat de totale duur van de infusie niet minder dan 4 uur bedraagt.

Indicaties

Langdurige enzymsubstitutie bij patiënten met een bevestigde diagnose van mucopolysaccharidose type VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatasedeficiëntie; Maroteaux-Lamy-syndroom). De steunpilaar van de behandeling is de behandeling van jonge patiënten <5 jaar met ernstige ziekte, hoewel patiënten <5 jaar niet deelnamen aan een centraal fase 3-onderzoek. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over patiënten <1 jaar.

Contra-indicaties

Acute of levensbedreigende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, als de overgevoeligheid niet onder controle kan worden gehouden.

Voorzorgsmaatregelen

Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling en behandeling van patiënten met restrictieve longziekte, of zorgvuldige controle van het gebruik van antihistaminica en andere sedativa. Het gebruik van positieve luchtwegdruk tijdens de slaap en de mogelijkheid van een tracheostomie wanneer dit klinisch aangewezen is, dient te worden overwogen. De infusie van het geneesmiddel moet mogelijk worden uitgesteld bij patiënten met acute febriele ziekte of met ademhalingsproblemen. Vanwege de mogelijkheid van infusiegerelateerde reacties (IAR's), waaronder alle bijwerkingen die optreden tijdens de infusie of voor het einde van de infusiedag, wordt aanbevolen om patiënten premedicatie te geven met antihistaminica in combinatie met antipyretica. of zonder hen, ongeveer 30-60 minuten. voordat u met de infusie van het preparaat begint om het risico op IAR-symptomen te verkleinen. Overweeg bij milde tot matige symptomen van IAR's behandeling met antihistaminica en paracetamol en / of verlaag de infusiesnelheid tot minder dan de helft van de reactiesnelheid. In het geval van enkelvoudige ernstige symptomen van infusiegerelateerde bijwerkingen, moet de infusie worden stopgezet totdat de symptomen zijn verdwenen en moet behandeling met antihistaminica en paracetamol worden overwogen. De infusie kan worden hervat met 50% -25% van de reactiesnelheid. Voor terugkerende matige IAR-symptomen of herbehandeling na eenmalige ernstige IAR-symptomen, overweeg premedicatie (met antihistaminica en paracetamol en / of corticosteroïden) en verlaag de infusiesnelheid tot 50% -25% van de snelheid waarmee de vorige respons optrad. Ernstige allergische overgevoeligheidsreacties zijn mogelijk; als ze optreden, wordt aanbevolen om de bereiding onmiddellijk te staken en een geschikte behandeling te implementeren. De geldende regels voor het omgaan met een calamiteit moeten worden nageleefd. Patiënten die een allergische reactie hebben ondervonden tijdens de infusie van het geneesmiddel, moeten met bijzondere voorzichtigheid opnieuw worden geprobeerd; Tijdens de toediening moeten speciaal opgeleid medisch personeel en beschikbare reanimatieapparatuur (inclusief epinefrine) aanwezig zijn. Deze acute of potentieel levensbedreigende overgevoeligheid die niet onder controle kan worden gehouden, is een contra-indicatie voor het opnieuw testen van het geneesmiddel. Het preparaat bevat natrium - voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een dieet met een beperkt natriumgehalte. Ruggenmergcompressie, ook in de cervicale regio, met daaropvolgende myelopathie is een bekende en ernstige complicatie die kan worden veroorzaakt door MPS VI - patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van compressie van het ruggenmerg (rugpijn, verlamming onder het drukpunt, incontinentie urine en ontlasting) en, indien nodig, passende zorg krijgen.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: faryngitis, gastro-enteritis, areflexie, hoofdpijn, conjunctivitis, troebelheid van het hoornvlies, oorpijn, gehoorstoornis, hypertensie, dyspneu, verstopte neus, buikpijn, navelbreuk, braken, misselijkheid, gezichtsoedeem, huiduitslag netelroos, jeuk, pijn, pijn op de borst, koude rillingen, malaise, koorts, gewrichtspijn. Vaak: convulsies, hypotensie, apneu, hoest, ademhalingsfalen, astma, bronchospasmen, erytheem. Niet bekend: anafylactische reactie, shock, paresthesie, bradycardie, tachycardie, cyanose, bleekheid, larynxoedeem, hypoxie, snelle ademhaling.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Borstvoeding moet worden gestopt tijdens de behandeling met het preparaat. Reproductiestudies bij ratten en konijnen die het medicijn kregen in doses tot 3 mg / kg / dag, toonden geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid of schadelijke effecten op de foetus veroorzaakt door het medicijn.

Het preparaat bevat de stof: Galsulfase