Zahron

1 tablet pow. bevat 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg of 40 mg rosuvastatinecalcium; de tabletten bevatten lactose en chinolinegeel (E104).

Actie

Rosuvastatine is een selectieve en competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, het snelheidsbepalende enzym voor de omzetting van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A in mevalonaat, een voorloper van cholesterol. Het medicijn verhoogt het aantal LDL-receptoren op het oppervlak van levercellen, wat de opname en katabolisme van LDL vergemakkelijkt, remt de productie van VLDL in de lever, wat leidt tot een vermindering van de totale hoeveelheid LDL en VLDL. Het verlaagt de concentratie van verhoogd LDL-cholesterol, totaal cholesterol en triglyceriden, en verhoogt de concentratie van HDL-cholesterol. Het verlaagt ook ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG en verhoogt ApoA-I. Rosuvastatine verlaagt ook de LDL-C / HDL-C-ratio, totaal C / HDL-C, niet-HDL-C / HDL-C en ApoB / ApoA-I. Na orale toediening bereikt rosuvastatine de Cmax na ongeveer 5 uur De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 20%. De binding aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, is ongeveer 90%.Het wordt in geringe mate gemetaboliseerd (10%). Het metabolisme van rosuvastatine wordt voornamelijk gemedieerd door het CYP2C9-isoenzym en in mindere mate door de 2C19-, 3A4- en 2D6-iso-enzymen. Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers, wordt de opname van rosuvastatine in de lever gemedieerd door OATP-C, een membraantransporteur in de lever; het is een belangrijke verbinding bij de eliminatie van rosuvastatine in de lever. Ongeveer 90% van rosuvastatine wordt onveranderd uitgescheiden in de feces (zowel geabsorbeerde als niet-geabsorbeerde dosis). De rest wordt in de urine uitgescheiden, ongeveer 5% onveranderd. T0,5 in de eliminatiefase is ongeveer 19 uur.

Dosering

Mondeling. De dosering moet individueel worden bepaald, in overeenstemming met de huidige aanbevelingen, afhankelijk van het doel van de therapie en de reactie van de patiënt op de behandeling. U moet voor en tijdens de behandeling een dieet volgen om uw cholesterol te verlagen. Behandeling van hypercholesterolemie: aanvankelijk 5-10 mg eenmaal daags, zowel bij patiënten die niet eerder met andere statines zijn behandeld als bij patiënten die met andere HMG-CoA-reductaseremmers zijn behandeld. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd na 4 weken behandeling. Vanwege de verhoogde incidentie van bijwerkingen met de dosis van 40 mg, kan een laatste dosisverhoging tot 30 mg of een maximale dosis van 40 mg alleen worden overwogen bij patiënten met ernstige hypercholesterolemie die een hoog risico lopen op hart- en vaatziekten (vooral patiënten met een familiegeschiedenis van hypercholesterolemie) die het verwachte behandeldoel niet hebben bereikt met een dosis van 20 mg en die onder routinecontrole staan. Behandeling met een dosis van 30 mg of 40 mg moet worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Preventie van cardiovasculaire voorvallen: 20 mg per dag. Speciale patiëntengroepen. Bij ouderen (> 70 jaar), bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring kinderen en adolescenten - 6 tot 17 jaar oud (Tanner-fase 10 mg / dag bij kinderen van 6-9 jaar, en> 20 mg / dag bij kinderen van 10-17 jaar Dosisverhoging dient gebaseerd te zijn op de individuele respons en verdraagbaarheid van kinderen en adolescenten voor de behandeling, zoals aanbevolen door de pediatrische behandelingsaanbevelingen.Kinderen moeten worden behandeld door een specialist Ervaring met rosuvastatine bij kinderen met homozygote familiaire hypercholesterolemie is beperkt tot een klein aantal kinderen van 8 tot 17 jaar. De 30 mg en 40 mg tabletten zijn niet bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten. De veiligheid en werkzaamheid van rosuvastatine bij kinderen in de leeftijd Hoe te gebruiken Het product mag worden gebruikt. kunnen op elk moment van de dag worden ingenomen, met of zonder voedsel.

Indicaties

Tabl. pow. 5 mg, 10 mg, 20 mg en 40 mg. Behandeling van hypercholesterolemie. Primaire hypercholesterolemie (type IIa) of gemengde dyslipidemie (type IIb) als aanvulling op een dieet wanneer dieet en andere niet-farmacologische behandelingen (bijv. Lichaamsbeweging, gewichtsverlies) onvoldoende zijn. Homozygote familiaire hypercholesterolemie als aanvulling op dieet en andere lipidenverlagende behandelingen (bijv.LDL-aferese), of wanneer andere behandelingen niet geschikt zijn. Preventie van ernstige cardiovasculaire voorvallen: bij patiënten met een hoog risico om voor het eerst een dergelijke gebeurtenis te ervaren, samen met maatregelen om andere risicofactoren te verminderen. Tabl. pow. 15 mg en 30 mg. Behandeling van hypercholesterolemie. Bij volwassenen, adolescenten en kinderen ≥ 6 jaar en primaire hypercholesterolemie (type IIa, inclusief heterozygote familiaire hypercholesterolemie) of gemengde dyslipidemie (type IIb), als aanvulling op een dieet, wanneer dieet en andere niet-farmacologische behandelingen (bijv. lichaamsgewicht) is onvoldoende. Homozygote familiaire hypercholesterolemie als aanvulling op dieet en andere lipidenverlagende behandelingen (bijv.LDL-aferese) of als andere behandelingen niet geschikt zijn. Preventie van ernstige cardiovasculaire voorvallen: bij patiënten van wie voor het eerst werd aangenomen dat ze een hoog risico op een dergelijke gebeurtenis liepen, samen met maatregelen om andere risicofactoren te verminderen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor rosuvastatine of andere ingrediënten van het preparaat. Actieve leverziekte, inclusief onverklaarbare aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen en meer dan drievoudige verhogingen boven de bovengrens van normaal (ULN) in een van deze gevallen. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <30 ml / min). Myopathie. Gelijktijdige behandeling met ciclosporine. Zwangerschap. Borstvoedingsperiode. Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Bovendien is het gebruik van de doses van 30 mg en 40 mg gecontra-indiceerd bij patiënten met factoren die vatbaar zijn voor myopathie of rabdomyolyse; deze omvatten: matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <60 ml / min), hypothyreoïdie, genetisch bepaalde spieraandoeningen bij de patiënt of zijn familieleden, optreden van symptomen van spierschade na gebruik van een andere HMG-CoA-reductaseremmer of een geneesmiddel uit de fibraatgroep, alcoholmisbruik, situaties waarin de bloedspiegels van het medicijn kunnen stijgen, Aziatische oorsprong, gelijktijdig gebruik van fibraten.

Voorzorgsmaatregelen

Rosuvastatine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met factoren die predisponeren voor myopathie of rabdomyolyse, zoals: nierfunctiestoornis, hypothyreoïdie, genetisch bepaalde spierziekte bij de patiënt of zijn familieleden, de ontwikkeling van symptomen van spierschade na gebruik van een andere HMG-CoA-reductaseremmer of geneesmiddel. fibraten, alcoholmisbruik, leeftijd> 70 jaar, situaties waarin de bloedspiegels verhoogd kunnen zijn (bijv. bij patiënten van Aziatische afkomst waarbij de blootstelling aan rosuvastatine verhoogd is). Het risico op myopathie kan ook toenemen bij geneesmiddelinteracties van rosuvastatine (farmacokinetische of farmacodynamische interacties; zie ook interacties). Bij groepen patiënten met een verhoogd risico op myopathie dienen de risico's van de behandeling te worden afgewogen tegen de mogelijke voordelen, en wordt monitoring van de patiënt tijdens de behandeling aanbevolen. Creatinekinase (CK) -spiegels moeten worden gemeten voordat de rosuvastatine-therapie wordt gestart; als het aanzienlijk verhoogd is (> 5 x ULN), moet na 5-7 dagen een controle worden uitgevoerd. De behandeling mag niet worden gestart als de controle CK> 5 x ULN. Als onverklaarbare spierpijn, spierzwakte of spierkrampen optreden tijdens de behandeling met rosuvastatine, vooral wanneer deze gepaard gaat met malaise of koorts, moeten de CK-spiegels worden gemeten; De behandeling moet worden stopgezet als de CK-spiegels significant verhoogd zijn (> 5 keer ULN) of als de spiersymptomen ernstig zijn en ongemak veroorzaken bij dagelijkse activiteiten (zelfs als CK-spiegels ≤ 5 keer ULN zijn). Na het verdwijnen van de klinische symptomen en verlaging van de CK-spiegels tot normaal, kan herbehandeling van rosuvastatine of een andere HMG-CoA-remmer in de laagste dosis worden overwogen met nauwkeurige observatie van de patiënt. Als een patiënt asymptomatisch is, is routinematige controle van CK-spiegels niet vereist. Zeer zeldzame gevallen van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) zijn gemeld tijdens of na behandeling met statines; De klinische kenmerken van IMNM zijn aanhoudende proximale spierzwakte en verhoogde CK-activiteit, die aanhoudt ondanks stopzetting van de statinetherapie. Rosuvastatine mag niet worden gebruikt als een patiënt een acute, ernstige aandoening heeft die myopathie suggereert of de ontwikkeling van secundair nierfalen bevordert als gevolg van rabdomyolyse (bijv. Sepsis, hypotensie, grote chirurgische ingrepen, trauma, ernstige metabole, endocriene en elektrolytenstoornissen of ongecontroleerde aanvallen) . Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met alcoholmisbruik en / of een voorgeschiedenis van leverziekte. Voordat de behandeling met het preparaat wordt gestart, moeten leverfunctietesten worden uitgevoerd, moet na 3 maanden nog een test worden uitgevoerd Het geneesmiddel moet worden stopgezet of de dosis moet worden verlaagd als de activiteit van transaminasen meer dan 3 keer hoger is dan ULN. Bij patiënten met secundaire hypercholesterolemie veroorzaakt door hypothyreoïdie of nefrotisch syndroom, moet de onderliggende ziekte op de juiste manier worden behandeld voordat de behandeling met het preparaat wordt gestart. Vanwege het verhoogde risico op proteïnurie bij patiënten die worden behandeld met 30 mg of 40 mg, dient controle van de nierfunctie te worden overwogen tijdens routinematige follow-upbezoeken. Als wordt vermoed dat een patiënt interstitiële longziekte ontwikkelt (die zich manifesteert door dyspneu, droge hoest, algemene verslechtering - vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts), moet de statinebehandeling worden stopgezet. Statines kunnen de bloedglucosespiegels verhogen en, bij sommige patiënten die het risico lopen diabetes te ontwikkelen, hyperglykemie veroorzaken, en passende diabeteszorg is vereist. Dit risico mag echter geen reden zijn om de statinebehandeling stop te zetten, aangezien het voordeel van het verminderen van het risico op vaataandoeningen met statines groter is. Risicopatiënten (met nuchtere glucose 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, verhoogde triglyceriden, hypertensie) dienen zowel klinisch als biochemisch te worden gecontroleerd in overeenstemming met nationale richtlijnen. . Vanwege het lactosegehalte mag het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose. Door de aanwezigheid van chinolinegeel (E104) kan het medicijn allergische reacties veroorzaken.

Ongewenste activiteit

Vaak: diabetes mellitus (frequentie afhankelijk van risicofactoren: nuchtere glucose ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, verhoogde triglyceriden, voorgeschiedenis van hypertensie), hoofdpijn, duizeligheid, obstipatie, misselijkheid, buikpijn, spierpijn, zwakte. Soms: pruritus, huiduitslag, urticaria. Zelden: trombocytopenie, overgevoeligheidsreacties (inclusief angio-oedeem), pancreatitis, toename van levertransaminasen, myopathie (inclusief myositis) en rabdomyolyse. Zeer zelden: polyneuropathie, geheugenstoornis, geelzucht, hepatitis, gewrichtspijn, hematurie, gynaecomastie. Niet bekend: depressie, perifere neuropathie, slaapstoornissen (waaronder slapeloosheid en nachtmerries), hoesten, dyspneu, diarree, syndroom van Stevens-Johnson, peesziekte (soms gecompliceerd door ruptuur), immuunafhankelijke necrotiserende myopathie, peesletsel, oedeem. Het volgende is gemeld bij patiënten die werden behandeld met rosuvastatine: proteïnurie (voornamelijk tubulair van oorsprong; vooral bij patiënten die met hoge doses werden behandeld; het is niet aangetoond dat proteïnurie een voorloper is van een acute of progressieve nierziekte); toename van creatinekinaseactiviteit. Seksuele disfunctie en interstitiële longziekte zijn ook gemeld bij sommige statines (vooral bij langdurig gebruik). De incidentie van rabdomyolyse, ernstige nier- en leverbijwerkingen is hoger bij de dosis van 40 mg. Verhogingen van CK> 10 x ULN en spiersymptomen werden vaker waargenomen bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen.

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken.

Opmerkingen

Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid kan optreden.

Interacties

Rosuvastatine is een substraat voor sommige transporteiwitten, waaronder de hepatische opnametransporter OATP1B1 en de effluxtransporter BCRP. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine met geneesmiddelen die deze transporteiwitten remmen, kan resulteren in een verhoging van de bloedspiegels van rosuvastatine en een verhoogd risico op myopathie. Als het nodig is om rosuvastatine gelijktijdig toe te dienen met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de blootstelling aan rosuvastatine verhogen, moet de dosering van rosuvastatine worden aangepast. De maximale dagelijkse dosis rosuvastatine moet worden aangepast zodat de blootstelling aan rosuvastatine naar verwachting niet hoger zal zijn dan de blootstelling wanneer een dagelijkse dosis van 40 mg rosuvastatine wordt ingenomen zonder geneesmiddelen die een wisselwerking hebben. Het gebruik van rosuvastatine met ciclosporine veroorzaakt een ongeveer 7-voudige toename van de AUC van rosuvastatine, maar er werden geen veranderingen in de concentratie van ciclosporine waargenomen - gebruik met ciclosporine is gecontra-indiceerd. Gebruik van rosuvastatine met proteaseremmers kan de blootstelling aan rosuvastatine aanzienlijk verhogen; gelijktijdig gebruik van rosuvastatine met bepaalde proteaseremmercombinaties kan worden overwogen na zorgvuldige afweging van dosisaanpassingen van rosuvastatine, rekening houdend met de verwachte toename van de blootstelling aan rosuvastatine; in klinische onderzoeken werd het volgende waargenomen: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg eenmaal daags, 8 dagen toegediend met een enkelvoudige dosis rosuvastatine 10 mg, resulteerde in een 3,1-voudige verhoging van de AUC voor rosuvastatine; simeprevir 150 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen, toegediend met een enkelvoudige dosis van 10 mg rosuvastatine, resulteerde in een 2,8-voudige toename van de rosuvastatine AUC; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg tweemaal daags, 17 dagen, toegediend met rosuvastatine 20 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen, resulteerde in een 2,1-voudige toename van de AUC van rosuvastatine; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg tweemaal daags, 7 dagen, toegediend met rosuvastatine 10 mg, eenmaal daags gedurende 7 dagen, resulteerde in een 1,5-voudige verhoging van de AUC voor rosuvastatine; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg tweemaal daags, 11 dagen, toegediend met een enkelvoudige dosis van 10 mg rosuvastatine, resulteerde in een 1,4-voudige toename van de rosuvastatine AUC; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg tweemaal daags, 8 dagen toegediend met een enkelvoudige dosis van 10 mg rosuvastatine verhoogde de AUC van rosuvastatine niet. Het gebruik van rosuvastatine (10 mg eenmaal daags, 14 dagen) met ezetimibe (10 mg eenmaal daags, 14 dagen) resulteerde in een 1,2-voudige toename van de AUC van rosuvastatine, maar bijwerkingen en een farmacodynamische interactie kunnen niet worden uitgesloten - wees voorzichtig. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en gemfibrozil, fenofibraat of andere fibraten en niacine (nicotinezuur) in een lipidenverlagende dosis (1 g per dag of meer) verhoogt het risico op myopathie. Het gebruik van rosuvastatine en gemfibrozil wordt niet aanbevolen. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine 40 mg en fibraten is gecontra-indiceerd; deze patiënten dienen de behandeling te beginnen met de dosis van 5 mg.Vanwege het risico op myopathie (inclusief rabdomyolyse), mag rosuvastatine niet gelijktijdig met systemisch fusidinezuur of binnen 7 dagen na stopzetting van de behandeling met fusidinezuur worden gebruikt - de behandeling met statines moet tijdens de behandeling met fusidinezuur worden stopgezet en de behandeling met statines mag daarna worden hervat. 7 dagen na de laatste dosis fusidinezuur; Als het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en fusidinezuur niet kan worden vermeden, mag een dergelijke combinatie alleen per geval en onder strikt medisch toezicht worden overwogen. Maagzuurverlagende suspensies die aluminium en magnesiumhydroxide bevatten, verlagen de bloedspiegels van rosuvastatine met ongeveer 50%; het effect is minder wanneer antacida 2 uur na toediening van rosuvastatine worden ingenomen. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en erytromycine verlaagt de AUC van rosuvastatine met 20% en de Cmax van rosuvastatine met 30% (deze interactie kan te wijten zijn aan de toename van de gastro-intestinale motiliteit na toediening van erytromycine). Rosuvastatine remt of induceert CYP450 niet, het wordt bovendien in geringe mate gemetaboliseerd en heeft een lage affiniteit voor CYP450 - interacties als gevolg van effecten op het enzymafhankelijke metabolisme van cytochroom P450 worden niet verwacht. Er waren geen klinisch significante interacties tussen rosuvastatine en fluconazol (een remmer van CYP2C9 en CYP3A4) of ketoconazol (een remmer van CYP2A6 en CYP3A4). Gelijktijdige toediening van itraconazol (een remmer van CYP3A4) met rosuvastatine resulteerde in een 1,4-voudige toename van de oppervlakte onder de curve (AUC) van rosuvastatine. Bovendien werd in klinische onderzoeken het volgende waargenomen: clopidogrel 300 mg oplaaddosis gevolgd door 75 mg 24 uur. Toegediend met een enkele dosis rosuvastatine 20 mg veroorzaakte een 2-voudige verhoging van de AUC voor rosuvastatine, 75 mg eltrombopag eenmaal daags, 10 dagen toegediend met een enkele dosis rosuvastatine 10 mg veroorzaakte een 1,6-voudige verhoging van de AUC voor rosuvastatine; dronedarone 400 mg tweemaal daags resulteerde in een 1,4-voudige toename van de AUC voor rosuvastatine; baicalin toegediend met een eenmalige dosis rosuvastatine van 20 mg resulteerde in een afname van 47% in de AUC van rosuvastatine. Er was geen verandering in de AUC van rosuvastatine bij toediening met aleglitazar, silymarine en rifampicine. Het starten van rosuvastatine of het verhogen van de dosis rosuvastatine bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met vitamine K-antagonisten (bijv. Warfarine of andere coumarine-anticoagulantia) kan de INR verhogen; Verlaging van de INR of stopzetting van de dosis rosuvastatine kan resulteren in een verlaging van de INR - INR dient op de juiste wijze te worden gecontroleerd. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en orale anticonceptiva verhoogt de AUC van ethinylestradiol en norgestrel met respectievelijk 26 en 34%, waarmee rekening moet worden gehouden bij het kiezen van de dosis van het anticonceptiemiddel; een soortgelijk effect bij HST-gebruiksters kan niet worden uitgesloten (hormonale middelen werden echter gelijktijdig gebruikt en werden goed verdragen door veel patiënten in klinische onderzoeken). Er zijn geen klinisch significante interacties tussen rosuvastatine en digoxine.

Prijs

Zahron, prijs 100% PLN 56,96

Het preparaat bevat de stof: rosuvastatine