Fampyra

Actie

Fampridine blokkeert kaliumkanalen. Door kaliumkanalen te blokkeren, vermindert het de ionenstroom door deze kanalen, waardoor de repolarisatieperiode wordt verlengd en de vorming van actiepotentialen bij verstoken van myeline en neurologische functies wordt verbeterd. Waarschijnlijk door de versterking van de vorming van actiepotentialen, neemt de geleiding van pulsen in de o.u.n. toe. Oraal toegediende fampridine wordt snel en volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Fampridine heeft een smalle therapeutische index. Fampridine passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière. Het is licht gebonden aan plasma-eiwitten (3-7%).Fampridine wordt in het menselijk lichaam gemetaboliseerd door oxidatie tot 3-hydroxy-4-aminopyridine (gemedieerd door CYP2E1) gevolgd door conjugatie tot 3-hydroxy-4-aminopyridinesulfaat; metabolieten hebben geen farmacologische activiteit. De belangrijkste eliminatieroute van fampridine is via de nieren. Minder dan 1% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces.

Dosering

Mondeling. Het moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van multiple sclerose. De aanbevolen dosering is 1 tablet. 2 keer per dag, met tussenpozen van 12 uur (1 tablet 's ochtends en 1 tablet' s avonds). Dien het medicijn niet vaker of in hogere doses toe dan aanbevolen. Initiatie en evaluatie van therapie. De initiële behandeling met het preparaat moet worden beperkt tot 2 weken, aangezien de klinische voordelen van het medicijn al in deze periode duidelijk moeten worden. Na 2 weken wordt aanbevolen om een loopsnelheidstest uit te voeren (bijv. T25FW) om de verbetering te beoordelen. Als er geen verbetering optreedt, moet de behandeling worden stopgezet. Als de patiënt geen klinisch voordeel meldt, moet de behandeling met het preparaat worden stopgezet. Beoordeel de therapie opnieuw. Als de gang verslechtert, moet de arts overwegen de behandeling stop te zetten om de voordelen van het geneesmiddel opnieuw te beoordelen. Deze evaluatie omvat het intrekken van de formulering en het uitvoeren van een loopsnelheidstest. Als de gang niet verbetert, moet de behandeling met het preparaat worden stopgezet. Oudere patiënten moeten worden gecontroleerd op nierfunctie voordat de behandeling wordt gestart. Bij deze patiënten wordt aanbevolen de nierfunctie regelmatig te controleren. Er is geen dosisaanpassing vereist voor patiënten met leverinsufficiëntie. De tabletten dienen op een lege maag te worden ingenomen. Slik de tabletten heel door. Ze mogen niet worden verdeeld, fijngemaakt, opgelost, gezogen of gekauwd.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor fampridine of voor één van de hulpstoffen. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die fampridine (4-aminopyridine) bevatten. Geschiedenis van of huidige aanvallen. Milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <80 ml / min). Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de organische kationtransporter 2 (OCT2) remmen, zoals cimetidine.

Voorzorgsmaatregelen

Het gebruik van fampridine gaat gepaard met een verhoogd risico op aanvallen. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van dit medicijn in aanwezigheid van andere factoren die de aanvalsdrempel kunnen verlagen. In het geval van een aanval, moet het medicijn worden stopgezet. Bij alle patiënten (vooral ouderen, bij wie de nierfunctie kan zijn aangetast), wordt aanbevolen de nierfunctie te beoordelen voordat de behandeling wordt gestart, en deze dient tijdens de behandeling regelmatig te worden gecontroleerd. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die OCT2-substraten zijn, zoals carvedilol, propanolol of metformine. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties. Als een anafylactische of andere ernstige allergische reactie optreedt, stop dan met het gebruik van het geneesmiddel en start het niet opnieuw. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van het geneesmiddel aan patiënten met cardiovasculaire symptomen van aritmieën en sinoatriale of atrioventriculaire geleidingsstoornissen (deze effecten worden gezien bij overdosering). Er is weinig informatie beschikbaar over de veiligheid van het geneesmiddel bij deze patiënten. De verhoogde frequentie van duizeligheid en draaierigheid tijdens de behandeling met het preparaat kan in verband worden gebracht met een hoger risico op vallen. Daarom moeten patiënten indien nodig loophulpmiddelen gebruiken. Het preparaat wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over werkzaamheid en veiligheid.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: urineweginfecties. Vaak: slapeloosheid, angst, hoofdpijn, duizeligheid, vertigo, paresthesie, tremor, hartkloppingen, dyspneu, faryngolaryngeale pijn, misselijkheid, braken, obstipatie, dyspepsie, rugpijn, asthenie. Soms: anafylaxie, angio-oedeem, overgevoeligheid, toevallen, verergering van trigeminusneuralgie, hypotensie, huiduitslag, urticaria, ongemak op de borst. Er zijn postmarketingmeldingen van ernstige overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylactische reacties) met een of meer van de volgende symptomen: dyspneu, ongemak op de borst, hypotensie, angio-oedeem, huiduitslag en urticaria. In klinische onderzoeken werd een laag aantal witte bloedcellen gevonden bij 2,1% van de behandelde groep vergeleken met 1,9% van de placebogroep. In klinische onderzoeken zijn infecties opgetreden. Een toename van het aantal infecties en een verzwakt immuunsysteem kan niet worden uitgesloten.

Interacties

Gelijktijdige behandeling met andere preparaten die fampridine (4-aminopyridine) bevatten, is gecontra-indiceerd. Fampridine wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren - ongeveer 60% van het geneesmiddel wordt geëlimineerd door actieve renale excretie. Het eiwit dat het actieve transport van fampridine bemiddelt, is OCT2, daarom is het gelijktijdige gebruik van fampridine met geneesmiddelen die de OCT2-transporter remmen, zoals cimetidine, gecontra-indiceerd, en in het geval van gelijktijdig gebruik van fampridine met geneesmiddelen die OCT2-substraten zijn, zoals carvedilol, propranolol of metformine. Wees voorzichtig. Er was geen farmacokinetische interactie wanneer fampridine gelijktijdig werd toegediend met interferon-bèta. Er was geen farmacokinetische interactie wanneer fampridine gelijktijdig werd toegediend met baclofen.