Pediatrische dementie (CLN2 - neuronale ceroïde lipofuscinose type 2)

CLN2 (neuronale ceroïde lipofuscinosis type 2) wordt ook wel kinderdementie genoemd. In relatief korte tijd na de geboorte begint de baby niet alleen achteruit te gaan in ontwikkeling en verliest hij vaardigheden zoals lopen, spreken, blindheid, maar ook epileptische aanvallen. De ziekte is dodelijk, hoewel er theoretisch behandelingsmethoden zijn, maar in Polen is de beschikbaarheid ervan zeer beperkt.

Inhoudsopgave

1. CLN2 (kinderdementie): oorzaken
2. CLN2 (kinderdementie): symptomen
3. CLN2 (kinderdementie): diagnose
4. CLN2 (kinderdementie): behandeling
5. CLN2 (kinderdementie): prognose

CLN2 (kinderdementie, neuronale ceroïde lipofuscinose 2) is een zeldzame ziekte die behoort tot de groep aandoeningen die bekend staat als neuronale ceroïde lipofuscinose.

Al deze eenheden hebben een aantal gemeenschappelijke kenmerken: ze worden veroorzaakt door genetische mutaties, en hun symptomen treden meestal op in de vroege kinderjaren, maar de verschillen betreffen specifieke genen die bij patiënten gemuteerd zijn.

Neurale ceroïde lipofuscinose is een zeldzame ziekte - er wordt geschat dat een van deze eenheden voorkomt bij 1 op de 100.000 mensen in de algemene bevolking. In het geval van CLN2 dat hier wordt besproken, zijn tot dusver in de medische literatuur iets meer dan 300 gevallen van deze entiteit over de hele wereld beschreven.

CLN2 (kinderdementie): oorzaken

Zoals hierboven vermeld, is CLN2 een genetische ziekte - mutaties in het TPP1-gen leiden tot dementie bij kinderen. Het is verantwoordelijk voor het coderen van het genetisch materiaal voor één specifiek enzym, namelijk tripeptidylpeptidase 1.

Deze stof is normaal gesproken aanwezig in lysosomen en is verantwoordelijk voor de afbraak van verschillende peptiden in aminozuren.

In het geval van de mutatie van het TPP1-gen, dat de basis vormt van neuronale ceroïde lipofuscinose type 2, is er een volledige afwezigheid of een significant verminderde synthese van het bovengenoemde enzym.

In een dergelijke situatie vindt de ophoping van eiwitten en verschillende andere stoffen in de lysosomen plaats. Deze organellen zijn aanwezig in verschillende cellen van het menselijk lichaam, en in feite verschijnen er in veel van hen abnormale afzettingen, maar de zenuwcellen zijn het meest gevoelig voor hun accumulatie - daarom beschadigen en sterven neuronen in de loop van CLN2 geleidelijk.

Kinderdementie is een autosomaal recessieve aandoening, wat betekent dat de patiënt twee kopieën van het gemuteerde gen moet hebben om de ziekte te ontwikkelen.

CLN2 (kinderdementie): symptomen

Kinderen met CLN2 ontwikkelen zich normaal tot een bepaald punt in hun leven, en uiteindelijk, meestal tussen de 2 en 4 jaar, ontwikkelen jonge patiënten verschillende symptomen van kinderdementie. Meestal zijn de eerste symptomen van de ziekte:

• evenwichtsstoornissen
• herhaalde aanvallen
• onvrijwillige bewegingen in de vorm van myoclonus
• wazig zicht

Na verloop van tijd kunnen de bovengenoemde aandoeningen ernstiger worden, daarnaast verschijnen er steeds meer problemen bij patiënten.

De ziekte beïnvloedt de vaardigheden die het kind in de vroege levensfasen heeft verworven - het kan zelfs leiden tot een situatie waarin een kleine patiënt, die eerder zat, liep of zelfs sprak, deze vaardigheden geleidelijk verliest.

Er kan sprake zijn van een toenemende verstandelijke beperking, er kunnen ook verschillende soorten gedragsstoornissen optreden bij kinderen met kinderdementie.

CLN2 (kinderdementie): diagnose

De basismethoden voor de diagnose van CLN2 zijn genetische tests (waarin het mogelijk is mutaties op te sporen die verantwoordelijk zijn voor de ziekte) en enzymatische tests (waarbij het mogelijk is om een ​​verminderde activiteit te vinden van enzymen die eiwitten afbreken).

Verschillende andere onderzoeken laten echter enkele afwijkingen zien die verband houden met dementie bij kinderen, die te vinden zijn in:

• bloedbeeld (waar u atypische, gevacuoleerde lymfocyten kunt waarnemen)
• een huidbiopsie of biopsie van een ander weefsel (waar afzettingen van niet-afgebroken eiwitverbindingen kunnen worden gedetecteerd)
• beeldvormende tests (zoals bijvoorbeeld computertomografie of magnetische resonantie beeldvorming van het hoofd, waarbij de aanwezigheid van foci van zenuwweefselatrofie bij de patiënt kan worden gevonden)

CLN2 (kinderdementie): behandeling

Bij kinderen met neuronale ceroïde lipofuscinose type 2 wordt voornamelijk symptomatische behandeling gebruikt - de incidentie van aanvallen kan worden verminderd door het gebruik van anticonvulsiva en de motorische vaardigheden van patiënten kunnen positief worden beïnvloed door regelmatige revalidatie.

Vanwege de ernst van kinderdementie worden echter nog steeds pogingen ondernomen om oorzakelijke methoden voor de behandeling ervan te vinden. Er wordt onderzoek gedaan naar de mogelijkheid van gebruik bij patiënten, waaronder:

• gentherapie
• stamcellen
• immunosuppressie

Enzymenvervangingstherapie is echter het meest veelbelovend.

De Amerikaanse FDA keurde in april 2017 het gebruik van cerliponase alfa goed, een enzympreparaat verkregen door middel van recombinant-DNA-technieken. Deze maatregel heeft tot doel het ontbrekende enzym bij dementie bij kinderen te vervangen en de progressie van de ziekte te vertragen.

Het preparaat wordt rechtstreeks in de cerebrospinale vloeistof toegediend (het wordt via een speciaal geïntroduceerde poort in het ventriculaire systeem van de hersenen gebracht).

De effecten van CLN2-behandeling met cerliponase-alfa lijken veelbelovend, maar er is één probleem: de beschikbaarheid van therapie.

Aangezien het preparaat beschikbaar is voor patiënten die in de Verenigde Staten of Duitsland wonen, wordt de behandeling bij het gebruik ervan in Polen niet vergoed.

In dit geval is het echter belangrijk om de therapie zo snel mogelijk te starten, voordat de ziekte leidt tot veranderingen (bijv. Atrofie van zenuwcellen) die niet ongedaan kunnen worden gemaakt.

CLN2 (kinderdementie): prognose

Helaas is de prognose van patiënten met dementie bij kinderen niet gunstig.

Aangezien de eerste symptomen van de ziekte bij een kind optreden, nemen ze geleidelijk in intensiteit toe, en tenslotte kan de patiënt, zelfs in het eerste decennium van zijn leven, het vermogen verliezen om zelfstandig te bewegen of zelfs om zelfstandig te leven.

De meeste mensen met CLN2 leven niet in hun tienerjaren.

De situatie is alleen anders wanneer de eerste symptomen van de ziekte iets later dan normaal verschijnen, d.w.z. na de leeftijd van 4 jaar - in een dergelijke situatie zijn de symptomen van de ziekte meestal iets minder intens en de overleving van de patiënt is ook langer dan bij typische vormen van de ziekte, omdat het zo gebeurt, dat mensen met dementie bij kinderen later volwassen worden.

Bronnen:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol.62, nr. 1, januari 2003, pp 1-13, onlinetoegang
2. National Center for Advancing Translation Sciences, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line access
3. Kohlschütter A. et al.: Huidige en opkomende behandelingsstrategieën voor neuronale ceroïde lipofuscinoses, CZS-geneesmiddelen. 2019; 33 (4): 315-325, online toegang

Over de auteur

Boog. Tomasz Nęcki Afgestudeerd aan de medische faculteit van de Medische Universiteit in Poznań. Een bewonderaar van de Poolse zee (bij voorkeur slenterend langs de kust met koptelefoons in zijn oren), katten en boeken. Bij het werken met patiënten concentreert hij zich erop altijd naar hen te luisteren en zoveel tijd te besteden als ze nodig hebben.

Lees meer artikelen van deze auteur