Yervoy

1 ml concentraat bevat 5 mg ipilimumab; het medicijn bevat natrium - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Actie

Antikankermedicijn, monoklonaal antilichaam. Ipilimumab is een T-celversterker die specifiek het remmende CTLA-4-signaal blokkeert, wat resulteert in T-celactivering, proliferatie en verhoogde T-celinfiltratie in tumoren, wat leidt tot tumorceldood. Het werkingsmechanisme van ipilimumab is indirect, door versterking van de door T-cel gemedieerde immuunrespons Na herhaalde toediening van ipilimumab om de 3 weken verandert de klaring niet met de tijd en is er minimale systemische accumulatie met een accumulatiefactor van 1,5 of minder. Steady-state van ipilimumab wordt bereikt na de derde dosis. De gemiddelde terminale T0,5 is 15,4 dagen. De klaring van ipilimumab neemt toe met toenemend lichaamsgewicht en met toenemende LDH-activiteit bij aanvang; Er is echter geen dosisaanpassing nodig voor verhoogde LDH-activiteit of lichaamsgewicht bij toediening in een dosis uitgedrukt als mg / kg.

Dosering

Intraveneus, door middel van een infuus. Monotherapie. Volwassenen: 3 mg / kg lichaamsgewicht. elke 3 weken binnen 90 minuten In totaal worden 4 doses toegediend. Patiënten dienen de volledige inductiekuur (4 doses) te krijgen als ze de behandeling verdragen, ongeacht het verschijnen van nieuwe laesies of de vergroting van bestaande laesies. Beoordeling van de tumorrespons mag alleen worden uitgevoerd na voltooiing van de inductietherapie. Ipilimumab in combinatie met nivolumab. De aanbevolen dosis is 3 mg / kg lichaamsgewicht. binnen 90 minuten na ipilimumab in combinatie met nivolumab 1 mg / kg. gedurende 30 minuten, elke 3 weken intraveneus toegediend voor de eerste 4 doses. Vervolgens, in de tweede fase van de behandeling, monotherapie met nivolumab intraveneus toegediend in een dosis van 240 mg om de 2 weken gedurende 30 minuten of 480 mg om de 4 weken gedurende 60 minuten. In de monotherapiefase moet de eerste dosis nivolumab worden toegediend: 3 weken na de laatste dosis nivolumab in combinatie met ipilimumab als 240 mg om de 2 weken; of 6 weken na de laatste dosis nivolumab in combinatie met ipilimumab als 480 mg elke 4 weken wordt gegeven De behandeling van ipilimumab in combinatie met nivolumab moet worden voortgezet zolang klinisch voordeel wordt waargenomen of de behandeling door de patiënt wordt verdragen. Atypische reacties (d.w.z. een initiële, voorbijgaande toename van de tumorgrootte of kleine nieuwe veranderingen binnen de eerste paar maanden gevolgd door het krimpen van de tumor) werden waargenomen. Het wordt aanbevolen om de behandeling met ipilimumab in combinatie met nivolumab voort te zetten bij klinisch stabiele patiënten die initiële symptomen van ziekteprogressie ontwikkelen totdat een dergelijke progressie is bevestigd. Leverfunctietesten (LFT's) en schildkliertesten moeten worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de dosering en vóór elke dosis ipilimumab. Bovendien moeten tekenen en symptomen van immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder de aanwezigheid van diarree of colitis, worden beoordeeld tijdens de behandeling met ipilimumab. De behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen kan een opschorting van de dosis of stopzetting van de behandeling met ipilimumab en het starten van hooggedoseerde systemische corticosteroïden vereisen. In sommige gevallen kan een ander immunosuppressivum worden overwogen. Er worden geen dosisverhogingen of verlagingen van ipilimumab aanbevolen. Afhankelijk van de individuele veiligheid en verdraagbaarheid kan het nodig zijn de toediening uit te stellen of de behandeling stop te zetten. Volledige stopzetting van ipilimumab als monotherapie: graad 3 of 4 diarree of enteritis; Graad 3 of 4 ASAT of ALAT of totaal bilirubine verhogingen; Graad 4 uitslag of Graad 3 pruritus; Graad 3 of 4 motorische of sensorische neuropathie; andere orgaansystemen (bijv. nefritis, pneumonie, pancreatitis, niet-infectieuze myocarditis) - immuungerelateerde reacties ≥ graad 3 (patiënten met ernstige, d.w.z. graad 3 of 4, endocrinopathie onder controle met hormoonsuppletietherapie kunnen verder worden behandeld met ), ≥ oftalmische aandoening van immuunoorsprong die niet reageert op lokale immunosuppressieve therapie, graad 2. Stopzetting van ipilimumab als monotherapie: matige diarree of colitis die ofwel niet onder controle zijn, ofwel chronisch (5-7 dagen) of recidiverend zijn; Graad 2 ASAT of ALAT of totaal bilirubine verhogingen; matige tot ernstige (graad 3) huiduitslag of huiduitslag over het hele lichaam / ernstige pruritus (graad 2) ongeacht de etiologie; ernstige bijwerkingen die de endocriene klieren aantasten, bijv. hypofyse-ontsteking of thyroïditis, die niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met hormoonsubstitutietherapie of een hoge dosis immunosuppressieve therapie; Matige (graad 2) diagnostisch onduidelijke motorische neuropathie, spierzwakte of sensorische neuropathie (duurt langer dan 4 dagen); andere matige bijwerkingen. In het geval van het bovenstaande Voor bijwerkingen dient u: 1. De dosis te onderbreken totdat de bijwerking is afgenomen tot graad 1 of 0 (of is teruggekeerd naar de uitgangswaarde); 2. Als de toxiciteit is verdwenen, hervat dan de dosering (totdat alle 4 de doses zijn gegeven of tot 16 weken na de eerste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet); als de toxiciteit niet is verdwenen, moet u de doses stopzetten totdat deze is verdwenen en vervolgens de dosering hervatten (totdat alle 4 de doses zijn toegediend of tot 16 weken na de eerste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet); 4. Stop met ipilimumab als de toxiciteit niet verdwijnt tot graad 1 of 0 (of terugkeert naar de uitgangswaarde). Aanbevolen behandelingsaanpassingen voor ipilimumab in combinatie met nivolumab of in de tweede behandelingsfase (nivolumab in monotherapiefase) na combinatietherapie. Immuungerelateerde bijwerkingen. Graad 2 pneumonitis moet worden onthouden van de dosis (s) totdat de symptomen verdwijnen, de röntgenfoto's verbeteren en het noodgebruik van corticosteroïden is voltooid. Graad 2 diarree of colitis stop de dosis (en) totdat de symptomen zijn verdwenen en de behandeling met noodcorticosteroïden is voltooid, indien nodig. Graad 2 aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) of graad 2 totaal bilirubine moet worden onderbroken totdat de resultaten terugkeren naar de uitgangswaarde en indien nodig het einde van de corticosteroïden om de symptomen te verlichten. Graad 2 of 3 creatinineverhogingen moeten van de dosis (en) worden onthouden totdat het serumcreatinine terugkeert naar de uitgangswaarde en de noodbehandeling met corticosteroïden is voltooid. Symptomatische hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, hypofyse-ontsteking van graad 2 of 3, bijnierinsufficiëntie van graad 2, diabetes mellitus van graad 3 moeten worden ingehouden tot de symptomen zijn verdwenen en de behandeling met corticosteroïden is voltooid (indien nodig voor acute ontsteking). De behandeling met hormoonsuppletietherapie moet worden voortgezet totdat de symptomen niet optreden. Bij huiduitslag van graad 3 moet de dosis (en) worden onderbroken totdat de symptomen zijn verdwenen en de behandeling met noodcorticosteroïden is voltooid. Andere immuungerelateerde bijwerkingen graad 3 (eerste optreden) dienen te worden onthouden bij de dosis (s). De behandeling moet definitief worden stopgezet in het geval van een immuungerelateerde bijwerking zoals pneumonie van graad 3 of 4, diarree of enteritis van graad 3 of 4, ASAT van graad 3 of 4, ALAT of verhoging van het totale bilirubine. Graad 4 creatinineverhoging, Graad 4 hypothyreoïdie, Graad 4 hyperthyreoïdie, Graad 4 hypofyse-ontsteking, Graad 3 of 4 bijnierinsufficiëntie, Graad 4 diabetes mellitus, Graad 4 huiduitslag, Stevens-Johnson-syndroom ( SJS) of toxische epidermale necrolyse (TEN), graad 3 myocarditis, graad 4 andere immuungerelateerde bijwerkingen of graad 3 recidiverend; Graad 2 of 3 die aanhouden ondanks aanpassing van de behandeling; Het is niet mogelijk om de dosis corticosteroïden te verlagen tot 10 mg prednison per dag of de equivalente dosis van een ander geneesmiddel. Ipilimumab in combinatie met nivolumab moet definitief worden stopgezet bij: Graad 4 of terugkerende Graad 3 bijwerkingen; Aanhoudende bijwerkingen van graad 2 of 3 ondanks aanpassing van de behandeling. Als ipilimumab in combinatie met nivolumab wordt gegeven en het ene medicijn wordt onthouden, moet het andere medicijn ook worden onthouden. Als de dosering wordt hervat na de wachtperiode, kan de combinatiedosering of de monotherapie met nivolumab worden hervat op basis van het individuele oordeel van de patiënt. Speciale patiëntengroepen. Bij ouderen is geen dosisaanpassing vereist. Op basis van de resultaten van het farmacokinetische populatieonderzoek is geen specifieke dosisaanpassing vereist voor patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis of voor patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Ipilimumab mag niet worden gebruikt bij kinderen onder de 12 jaar, de veiligheid en werkzaamheid van ipilimumab bij kinderen onder de 12 jaar zijn niet vastgesteld. Wijze van toediening: De aanbevolen infusieduur is 90 minuten. Het geneesmiddel kan intraveneus worden toegediend zonder verdunning of na verdunning tot een concentratie van 1-4 mg / ml met 0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie of 5% glucose-oplossing voor injectie. Niet toedienen als intraveneuze bolus of bolusinjectie. Bij gelijktijdige toediening met nivolumab moet nivolumab eerst worden toegediend, gevolgd door ipilimumab op dezelfde dag. Voor elke infusie moeten aparte infuuszakken en filters worden gebruikt.

Indicaties

Behandeling van gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar. Ipilimumab in combinatie met nivolumab is geïndiceerd voor de behandeling van gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom bij volwassenen. Vergeleken met nivolumab als monotherapie zijn langere progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) voor nivolumab in combinatie met ipilimumab alleen gevonden bij patiënten met een lage tumor PD-L1-expressie.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor ipilimumab of voor één van de hulpstoffen.

Voorzorgsmaatregelen

Immuungerelateerde bijwerkingen kwamen vaker voor bij nivolumab in combinatie met ipilimumab dan bij nivolumab als monotherapie. Cardiale bijwerkingen en longembolie zijn ook gemeld bij combinatietherapie. Ipilimumab in combinatie met nivolumab moet worden stopgezet in geval van levensbedreigende of terugkerende ernstige cardiale en pulmonale bijwerkingen. Patiënten moeten continu worden gecontroleerd (gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis), aangezien bijwerkingen van ipilimumab in combinatie met nivolumab op elk moment tijdens of na de behandeling kunnen optreden. Behandeling met ipilimumab is in verband gebracht met inflammatoire bijwerkingen veroorzaakt door een verhoogd of overactief immuunsysteem (immuungerelateerde bijwerkingen), die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn en die het maagdarmkanaal, de lever, de huid, de endocriene organen of andere organen kunnen aantasten.Als er ernstige immuungerelateerde bijwerkingen optreden, kan het nodig zijn de toediening van ipilimumab tijdelijk stop te zetten of helemaal stop te zetten, en kan ondersteunende therapie, inclusief hoge doses intraveneuze corticosteroïden, met of zonder andere immunosuppressiva, nodig zijn. Patiënten die ipilimumab gebruiken, moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen die kunnen duiden op immuungerelateerde colitis of gastro-intestinale perforatie (diarree, frequentere stoelgang, buikpijn of bloed in de ontlasting, met of zonder koorts). Diarree of colitis na toediening van ipilimumab moet zo snel mogelijk worden gediagnosticeerd om infectieuze of andere etiologieën uit te sluiten. Loperamide, vloeistofvervanging en orale corticosteroïden zijn gebruikt om milde gastro-intestinale bijwerkingen te behandelen. Voor de behandeling van ernstige symptomen - hoge doses intraveneuze corticosteroïden (methylprednisolon 2 mg / kg / dag). Patiënten moeten worden gecontroleerd op maagdarmperforatie of peritonitis. Er is beperkte ervaring uit klinisch onderzoek met de behandeling van steroïd-refractaire diarree en colitis met infliximab 5 mg / kg. Bloedtransaminase- en bilirubinespiegels moeten voorafgaand aan elke dosis ipilimumab worden gemeten, aangezien veranderingen in laboratoriumwaarden kunnen duiden op immuungerelateerde hepatitis. AST, ALAT en totaal bilirubine moeten worden gemeten om andere oorzaken van leverschade uit te sluiten, waaronder infectie, tumorprogressie of de effecten van gelijktijdige medicatie, en om de symptomen te controleren totdat de symptomen verdwijnen. Leverbiopten bij patiënten met immuungerelateerde levertoxiciteit vertoonden tekenen van acute ontsteking (neutrofielen, lymfocyten en macrofagen). Er zijn hoge doses intraveneuze corticosteroïden en mycofenolaatmofetil gebruikt om ernstige levertoxiciteit te behandelen. De huidconditie moet worden gecontroleerd vanwege het risico op ernstige immuungerelateerde bijwerkingen. Behandeling van huiduitslag en pruritus veroorzaakt door ipilimumab hangt af van de ernst ervan. Antihistaminica en orale corticosteroïden zijn gebruikt om milde huidbijwerkingen te behandelen. Om ernstige symptomen te behandelen - hoge doses intraveneuze corticosteroïden. Vanwege het risico op immuungerelateerde neurologische effecten moeten gevallen van onverklaarde motorische neuropathie, spierzwakte of sensorische neuropathie die> 4 dagen duren, worden onderzocht en niet-inflammatoire oorzaken zoals ziekteprogressie, infecties, metabole syndromen en gelijktijdige medicatie moeten worden uitgesloten. Er moet rekening worden gehouden met progressieve symptomen van motorische neuropathie en er moet een geschikte behandeling worden gegeven. Patiënten moeten worden behandeld volgens richtlijnen voor de behandeling van sensorische neuropathie en intraveneuze corticosteroïden moeten onmiddellijk worden gestart. Schildklierfunctietesten moeten worden uitgevoerd voordat de toediening wordt gestart en vóór elke dosis ipilimumab. Immuungerelateerde endocrinopathie veroorzaakt door ipilimumab kan zich presenteren met hypothalamus, hypofyse, bijnierinsufficiëntie en hypothyreoïdie, en patiënten kunnen niet-specifieke symptomen vertonen die kunnen lijken op andere pathologische aandoeningen, bijv. Hersenmetastasen of andere ziekten. Hoofdpijn en vermoeidheid zijn de meest voorkomende klinische manifestaties, maar er kunnen ook gezichtsveldstoornissen, gedragsveranderingen, verstoorde elektrolytenbalans en drukverlaging zijn. Bijniercrisis als oorzaak van de symptomen van de patiënt moet worden uitgesloten. Er is beperkte klinische ervaring met aan ipilimumab gerelateerde endocrinopathie. Als er symptomen van een bijniercrisis optreden, bijv. Ernstige uitdroging, hypotensie of shock, wordt aanbevolen zo snel mogelijk intraveneuze corticosteroïden toe te dienen en moet de patiënt worden onderzocht op sepsis of infectie. Als symptomen van bijnierinsufficiëntie aanwezig zijn maar de patiënt niet in een bijniercrisis verkeert, dient verder onderzoek, inclusief laboratorium- en beeldvormende tests, te worden overwogen. Beoordeling van laboratoriumtests die de functie van endocriene organen bepalen, kan worden uitgevoerd voordat de behandeling met corticosteroïden wordt gestart. In het geval van abnormale beeldvorming van de hypofyse of endocriene laboratoriumtests wordt een kortdurende behandeling met hooggedoseerde corticosteroïden (bijv. Dexamethason 4 mg om de 6 uur) aanbevolen om orgaanontsteking te behandelen. Er moet ook een geschikte hormoonsuppletietherapie worden gestart, die langdurig kan zijn. Voor aan ipilimumab gerelateerde uveïtis, iritis of episcleritis moeten lokale oogdruppels met corticosteroïden worden overwogen. Patiënten met oculair melanoom, primair melanoom van het centrale zenuwstelsel en actieve hersenmetastasen werden niet opgenomen in het klinische hoofdonderzoek met ipilimumab. Klinische studies hebben geen onderzoek gedaan naar patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (anders dan vitiligo en adequaat gecontroleerde endocriene deficiënties zoals hypothyreoïdie), inclusief patiënten die algemene immunosuppressieve therapie nodig hebben voor eerder gediagnosticeerde actieve auto-immuunziekten of als ondersteunende zorg na orgaantransplantatie. Ipilimumab kan de immunosuppressieve behandeling verstoren, waardoor de onderliggende ziekte verergert of het risico op transplantaatafstoting toeneemt. Het gebruik van ipilimumab moet worden vermeden bij patiënten met een ernstige auto-immuunziekte bij wie verdere activering van het immuunsysteem levensbedreigend kan zijn. Bij andere patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, dient ipilimumab met voorzichtigheid te worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de waarschijnlijke individuele risico / batenverhouding. In het geval van een ernstige infusiereactie moet de ipilimumab-infusie worden stopgezet en moet een geschikte medische behandeling worden gestart. Patiënten met milde tot matige infusiereacties mogen ipilimumab onder nauwlettend toezicht krijgen. Premedicatie met antipyretica en antihistaminica kan worden overwogen. De veiligheid en werkzaamheid van ipilimumab bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht. Bij patiënten met transaminasen ≥ 5 x ULN of bilirubine> 3 x ULN voordat de behandeling wordt gestart, dient ipilimumab met voorzichtigheid te worden toegediend. Gelijktijdige toediening van ipilimumab en vemurafenib wordt niet aanbevolen vanwege het risico op verhoogde transaminasen (ALAT of ASAT> 5 x ULN) en bilirubine (totaal bilirubine> 3 x ULN). De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen ≥ 12 jaar zijn niet vastgesteld. Ipilimumab mag niet worden gebruikt bij kinderen <12 jaar. Er moet rekening worden gehouden met het natriumgehalte van het preparaat: 0,1 mmol (2,30 mg) natrium / ml dient in aanmerking te worden genomen bij de behandeling van patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.

Ongewenste activiteit

Ipilimumab als monotherapie in een dosis van 3 mg / kg. Zeer vaak: verminderde eetlust, diarree, braken, misselijkheid, huiduitslag, pruritus, vermoeidheid, reactie op de injectieplaats, pyrexie. Vaak: tumorpijn, anemie, lymfopenie, hypopituïtarisme, hypothyreoïdie, uitdroging, hypokaliëmie, verwardheid, perifere sensorische neuropathie, duizeligheid, hoofdpijn, slaperigheid, wazig zien, oogpijn, hypotensie, opvliegers, dyspneu hoesten, gastro-intestinale bloeding, enteritis (inclusief overlijden), obstipatie, gastro-oesofageale refluxziekte, buikpijn, ontsteking van de slijmvliezen, abnormale leverfunctie, dermatitis, erytheem, vitiligo, urticaria, eczeem, alopecia, nachtelijk zweten, droge huid, gewrichtspijn, spierpijn, musculoskeletale pijn, spierkrampen, koude rillingen, asthenie, oedeem, pijn, griepachtige symptomen, verhoging van ALT, AST, verhoogde alkalische fosfatase in het bloed, verhoogde bilirubine in het bloed, afname van het gewicht . Soms: sepsis (inclusief overlijden), septische shock (inclusief overlijden), urineweginfectie, luchtweginfectie, paraneoplastisch syndroom, hemolytische anemie (inclusief overlijden), trombocytopenie, eosinofilie, neutropenie, overgevoeligheid, bijnierinsufficiëntie, secundair falen bijnier, hyperthyreoïdie, hypogonadisme, hyponatriëmie, alkalose, hypofosfatemie, tumorlysissyndroom, hypocalciëmie, veranderingen in mentale toestand, depressie, verminderd libido, Guillain-Barre-syndroom (inclusief overlijden), meningitis (aseptisch), auto-immuun centrale neuropathie (encefalitis), syncope, craniale neuropathie, hersenoedeem, perifere neuropathie, ataxie, tremor, myoclonus, dysartrie, uveïtis, glasvochtbloeding, iritis, oogzwelling, blefaritis, verminderde gezichtsscherpte, zich aanwezig voelen vreemd lichaam in de ogen, conjunctivitis, aritmie, atriumfibrilleren, vasculitis, iopathie (inclusief overlijden), perifere ischemie, orthostatische hypotensie, respiratoir falen, acuut respiratory distress syndrome - ARDS (inclusief overlijden), longinfiltraten, longoedeem, longontsteking, allergische rhinitis, gastro-intestinale perforatie (inclusief overlijden) colonperforatie (inclusief overlijden), darmperforatie (inclusief overlijden), peritonitis (inclusief overlijden), gastro-enteritis, diverticulitis, pancreatitis, enterocolitis, maagzweer, colonzweer, oesofagitis, obstructie, leverfalen (inclusief overlijden), hepatitis, hepatomegalie, geelzucht, toxische epidermale necrolyse (inclusief overlijden), leukoclastische vasculitis, vervelling van de huid, haarkleurveranderingen, reumatische polymyalgie, myositis, artritis, spierzwakte, nierfalen (inclusief overlijden), glomerulonefritis, auto-immuun nefritis, tubulaire acidose, hematurie, amenorroe, wi-falen orgaanschade (inclusief overlijden), systemische ontstekingsreactiesyndroom, infusiegerelateerde reactie, gammaglutamyltransferase verhoogd, bloedcreatinine verhoogd, TSH verhoogd, bloedcortisol verlaagd, bloedcorticotropine verlaagd, lipase verhoogd, toename van amylase in het bloed, positieve antinucleaire antilichaamtest, afname van testosteronniveaus in het bloed. Zelden: auto-immuun thyroïditis, thyroïditis, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom, temporale arteritis, proctitis, erythema multiforme, psoriasis, geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), polymyositis, proteïnurie, verminderd schildklierstimulerend hormoon (TSH) bloedspiegels, verlaagd thyroxinide, abnormale bloedprolactinespiegels. Zeer zelden: anafylactische reactie. Niet bekend: hemofagocytische histiocytose. Extra bijwerkingen bij andere doses (beide 3 mg / kg). Met een frequentie van 4%: griepachtige symptomen, verhoogde alkalische fosfatase in het bloed. Met de frequentie van Ipilimumab in een dosis van 3 mg / kg. in combinatie met nivolumab in een dosis van 1 mg / kg. Zeer vaak: hypothyreoïdie, verminderde eetlust, hoofdpijn, dyspneu, colitis (episodes), diarree, braken, misselijkheid, buikpijn, huiduitslag, pruritus, artralgie, vermoeidheid, pyrexie, verhoging van ASAT, verhoging van ALAT verhoging van totaal bilirubine, verhoging van alkalische fosfatase, verhoging van lipase, verhoging van amylase, verhoging van creatinine, hyperglykemie, hypoglykemie, lymfocytopenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, anemie, hypocalciëmie, hyperkaliëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie. Vaak: longontsteking, infectie van de bovenste luchtwegen, eosinofilie, infusiegerelateerde reactie, overgevoeligheid, bijnierinsufficiëntie, hypopituïtarisme, hypofysitis, hyperthyreoïdie, thyroïditis, uitdroging, hepatitis, perifere neuropathie, duizeligheid, uveïtis wazig zien, tachycardie, hypertensie, longontsteking (fatale gevallen), longembolie (fatale gevallen), hoesten, stomatitis, pancreatitis, obstipatie, droge mond, vitiligo, droge huid, erytheem, alopecia, urticaria, spierpijn -skeletaal, nierfalen inclusief acuut nierletsel (fatale gevallen), oedeem (inclusief perifeer oedeem), pijn, hypercalciëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, gewichtsverlies. Soms: bronchitis, sarcoïdose, ketoacidose, diabetes mellitus, syndroom van Guillain Barré, polyneuropathie, neuritis, peroneale verlamming, auto-immuunneuropathie (inclusief parese van aangezichts- en buikzenuw), encefalitis, aritmie inclusief ventriculaire aritmie ( fataal), atriumfibrilleren, myocarditis (fatale gevallen), pleurale effusie, intestinale perforatie (episodes), gastritis, duodenitis, psoriasis, spondyloartropathie, syndroom van Sjögren, artritis, myopathie, myositis inclusief polymyositis (gevallen smirtelne), rabdomyolyse (episodes), tubulo-interstitiële nefritis, pijn op de borst. Zelden: toxische epidermale necrolyse (episodische voorvallen), Stevens-Johnson-syndroom. Niet bekend: afstoting van solide organen, Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom. Kinderen en jongeren. Er waren geen meldingen van nieuwe bijwerkingen bij adolescenten van 12 jaar en ouder. In een klinische studie bij kinderen en adolescenten van 12 jaar en ouder werden geen nieuwe of onverwachte irAR's waargenomen, en de waargenomen irAR's waren vergelijkbaar in frequentie, intensiteit en orgaanlocatie met die gerapporteerd in de onderzoeken met volwassenen. Twee patiënten in de 10 mg / kg-groep kregen tijdens het onderzoek graad 1- en graad 3 endocriene IRAR's, hyperglykemie. Er zijn geen andere endocriene aandoeningen gemeld.

Zwangerschap en borstvoeding

Humaan IgG1 passeert de placentabarrière. Ipilimumab wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken, tenzij het klinische voordeel opweegt tegen het mogelijke risico. Het is niet bekend of ipilimumab wordt uitgescheiden in de moedermelk. De uitscheiding van humane immunoglobulinen type G in de moedermelk is laag en hun orale biologische beschikbaarheid is laag. De systemische blootstelling van de pasgeborene is naar verwachting niet hoog en er worden geen effecten op de met moedermelk gevoede pasgeborene / zuigeling verwacht.Vanwege het mogelijke optreden van bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet er echter worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met ipilimumab moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van therapie voor de moeder moet worden overwogen. De effecten van ipilimumab op de vruchtbaarheid van mannen en vrouwen zijn niet bekend (er zijn geen onderzoeken uitgevoerd).

Opmerkingen

Vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen zoals vermoeidheid, is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines totdat u uw individuele reactie op medicatie kent.

Interacties

Ipilimumab is een menselijk monoklonaal antilichaam en wordt niet gemetaboliseerd door cytochroom P-450-enzymen en andere geneesmiddelmetaboliserende enzymen. Er is een geneesmiddelinteractiestudie uitgevoerd met ipilimumab alleen en in combinatie met chemotherapie (met dacarbazine of paclitaxel / carboplatine), waarbij de interacties met CYP-iso-enzymen (vooral CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 en CYP3A4) werden onderzocht bij patiënten met niet eerder behandeld gevorderd melanoom. Er zijn geen klinisch significante farmacokinetische interacties waargenomen tussen ipilimumab en paclitaxel / carboplatine, dacarbazine of zijn metaboliet, 5-aminoimidazol-4-carboxamide (AIC). Systemische corticosteroïden vóór het starten van ipilimumab dienen te worden vermeden vanwege hun mogelijke invloed op de farmacodynamische activiteit en werkzaamheid van ipilimumab. Wanneer ipilimumab echter wordt gestart, kunnen systemische corticosteroïden en andere immunosuppressiva worden gebruikt om immuungerelateerde bijwerkingen te behandelen. Het lijkt erop dat het algemene gebruik van corticosteroïden na de start van ipilimumab de effectiviteit ervan niet verstoort. Gastro-intestinale bloeding is een bijwerking die in verband wordt gebracht met ipilimumab, daarom dienen patiënten die gelijktijdig gebruik van ipilimumab en anticoagulantia nodig hebben, zorgvuldig te worden gecontroleerd.

Het preparaat bevat de stof: Ipilimumab