Valcyclox

1 tablet pow. bevat 450 mg valganciclovir (als hydrochloride).

Actie

Valganciclovir is de L-valylester (prodrug) van ganciclovir. Ganciclovir is een synthetisch analoog van 2'-deoxyguanosine en remt de replicatie van herpesvirussen in vitro en in vivo. De vatbare virussen zijn onder meer cytomegalovirus (HCMV), herpes simplex-virustypen 1 en 2 (HSV-1 en HSV-2), humaan herpes-virustypen 6, 7 en 8 (HHV-6, HHV-7 en HHV-8) , Epstein-Barr-virus (EBV), Varicella zoster-virus (VZV) en hepatitis B-virus (HBV). In CMV-geïnfecteerde cellen wordt ganciclovir aanvankelijk gefosforyleerd tot monofosfaat door het virale proteïnekinase pUL97. Daaropvolgende fosforylering door cellulaire kinasen leidt tot de vorming van ganciclovirtrifosfaat, dat vervolgens een langzaam intracellulair metabolisme ondergaat. Omdat fosforylering sterk afhankelijk is van het virale kinase, vindt fosforylering van ganciclovir voornamelijk plaats in met virus geïnfecteerde cellen. De virostatische activiteit van ganciclovir wordt veroorzaakt door remming van de virale DNA-synthese door competitieve remming van de opname van deoxyguanosinetrifosfaat in de virale DNA-keten door DNA-polymerase en door opname van ganciclovirtrifosfaat in viraal DNA, wat resulteert in remming of duidelijke vermindering van de verlenging van de virale DNA-keten. Valganciclovir wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd door intestinale en hepatische esterases tot ganciclovir. De absolute biologische beschikbaarheid van ganciclovir uit valganciclovir is ongeveer 60% en de blootstelling aan het resulterende ganciclovir is vergelijkbaar met die verkregen bij intraveneuze toediening van ganciclovir. Toediening van valganciclovir met voedsel verhoogt de AUC en Cmax van ganciclovir en vermindert de interindividuele variabiliteit in de blootstelling aan ganciclovir. Ganciclovir is voor 1-2% gebonden aan plasma-eiwitten. Valganciclovir wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd tot ganciclovir; er werden geen andere metabolieten gedetecteerd. Renale excretie vindt plaats door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie in de vorm van ganciclovir. Bij patiënten met hiv- en CMV-infectie is de T0,5 van ganciclovir afgeleid van valganciclovir 4,1 ± 0,9 uur.

Dosering

Mondeling. Een orale dosis valganciclovir 900 mg tweemaal daags is therapeutisch equivalent aan een intraveneuze dosis ganciclovir 5 mg / kg. Tweemaaldaags. Behandeling van cytomegalovirale (CMV) retinitis. Volwassenen. Eerste behandeling: bij patiënten met actieve cytomegalovirale retinitis - 900 mg (2 tabletten) tweemaal daags gedurende 21 dagen; een langere initiële behandeling kan het risico op beenmergtoxiciteit verhogen. Onderhoudsbehandeling: na de eerste behandeling of bij patiënten met inactieve cytomegalovirale retinitis - 900 mg (2 tabletten) eenmaal daags. Bij patiënten bij wie retinitis verergert, kan de initiële behandeling worden herhaald, maar er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van virale geneesmiddelresistentie. Kinderen en jongeren. De veiligheid en werkzaamheid van valganciclovir bij de behandeling van CMV-retinitis zijn niet vastgesteld bij deze leeftijdsgroep. Preventie van CMV-ziekte na transplantatie van solide organen. Volwassenen. Voor ontvangers van een niertransplantatie - 900 mg (2 tabletten) eenmaal daags; De behandeling met valganciclovir dient binnen 10 dagen na transplantatie te worden gestart en tot 100 dagen na de operatie te worden voortgezet; profylaxe kan worden voortgezet tot 200 dagen na transplantatie. Voor patiënten die een ander parenchymorgaan hebben gehad dan de getransplanteerde nier - 900 mg (2 tabletten) eenmaal daags; De behandeling met valganciclovir dient binnen 10 dagen na transplantatie te worden gestart en tot 100 dagen na transplantatie te worden voortgezet. Kinderen en jongeren. Bij pediatrische ontvangers van vaste organen (vanaf de geboorte) die het risico lopen CMV te ontwikkelen, is de aanbevolen eenmaal daagse dosis valganciclovir gebaseerd op het lichaamsoppervlak (BSA) van de patiënt en de creatinineklaring (CCr) berekend met de Schwartz-formule. Pediatrische dosis (mg) = 7 x lichaamsoppervlak x CCr. Zie SmPC voor gedetailleerde formules en berekeningen. Voor kinderen die een niertransplantatie hebben ondergaan, dient een eenmaal daagse dosering met de aanbevolen dosis (7 x BSA x CCr) binnen 10 dagen na de transplantatie te worden gestart en de behandeling moet tot 200 dagen na de operatie worden voortgezet. Voor kinderen die een ander orgaan dan een niertransplantatie hebben ondergaan, dient een eenmaal daagse dosering met de aanbevolen dosis (7 x BSA x CCr) binnen 10 dagen na de transplantatie te worden gestart en de behandeling moet tot 100 dagen na de operatie worden voortgezet. Alle berekende doses moeten worden afgerond op de dichtstbijzijnde 25 mg boven de mogelijke dosis. Als de berekende dosis groter is dan 900 mg, dient een maximale dosis van 900 mg te worden toegediend. De voorkeursvorm van het medicijn is de drank, omdat het de toediening van de dosis mogelijk maakt die is berekend zoals hierboven beschreven, maar het gebruik van valganciclovir in de tabel pow. het is mogelijk als de berekende doses binnen 10% liggen van de doses die in de beschikbare tabletvorm kunnen worden toegediend en de patiënt de tablet kan doorslikken. Het wordt aanbevolen de creatininespiegels in het bloed regelmatig te controleren, rekening houdend met veranderingen in lengte en gewicht van de patiënt, en met geschikte dosisaanpassingen tijdens profylactische behandeling met valganciclovir. Speciale patiëntengroepen. Patiënten met nierinsufficiëntie. De dosering moet worden aangepast aan de creatinineklaring (CCr) - CCr ≥60 ml / min: aanvangsdosis 900 mg tweemaal daags, onderhouds- en preventieve dosis 900 mg eenmaal daags; CCr 40-59 ml / min: startdosis 450 mg tweemaal daags, onderhouds- en preventieve dosis 450 mg eenmaal daags; CCr 25-39 ml / min: startdosis 450 mg eenmaal daags, onderhouds- en preventieve dosis 450 mg elke 2 dagen; CCr 10-24 ml / min: startdosis 450 mg om de 2 dagen, onderhouds- en preventieve dosis 450 mg tweemaal per week; CCr Overschakelen van oraal ganciclovir naar oraal valganciclovir. De biologische beschikbaarheid van ganciclovir na een enkele dosis van 900 mg valganciclovir is ongeveer 60% vergeleken met ongeveer 6% na een orale dosis van 1000 mg ganciclovir (als capsules). Overmatige blootstelling aan ganciclovir kan in verband worden gebracht met levensbedreigende bijwerkingen, daarom wordt strikte naleving van het doseringsschema aanbevolen bij het starten van de therapie, het overschakelen van initiële behandeling op onderhoudstherapie en bij het overschakelen van oraal ganciclovir op valganciclovir. Ganciclovir-capsules kunnen niet worden vervangen door tabletten met 1: 1 valganciclovir. Patiënten die overschakelen van ganciclovir-capsules op valganciclovir, moeten worden gewaarschuwd voor het risico van overdosering als ze meer dan het voorgeschreven aantal valganciclovir-tabletten innemen. Manier van geven. Neem het medicijn bij de maaltijd. De tabletten mogen niet worden gebroken of fijngemaakt. Vermijd direct contact van de huid en slijmvliezen met gebroken of fijngemaakte tabletten (een geneesmiddel met een potentieel teratogeen en carcinogeen effect). Als een dergelijk contact optreedt, was het besmette gebied dan grondig met water en zeep, spoel de ogen grondig met steriel water of gewoon water als dit niet beschikbaar is. Gebruik bij pediatrische patiënten de farmaceutische vorm die geschikt is voor de leeftijd van het kind.

Indicaties

Start- en onderhoudsbehandeling van cytomegalovirale (CMV) retinitis bij volwassen patiënten met verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS). Preventie van CMV-ziekte bij niet-geïnfecteerde CMV-geïnfecteerde volwassenen en kinderen (vanaf de geboorte tot 18 jaar) die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan van een CMV-geïnfecteerde donor.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor valganciclovir, ganciclovir of voor één van de hulpstoffen. Overgevoeligheid voor aciclovir en valaciclovir (risico op kruisgevoeligheid vanwege de vergelijkbare chemische structuur van valganciclovir en deze geneesmiddelen). Borstvoedingsperiode.

Voorzorgsmaatregelen

Voorzichtig gebruiken bij patiënten met een verminderde nierfunctie (dosisaanpassing noodzakelijk). Niet gebruiken bij patiënten die hemodialyse ondergaan. Vanwege het risico op ernstige hematologische stoornissen, mag de behandeling met valganciclovir niet worden gestart als het absolute aantal neutrofielen <500 / μl of het aantal bloedplaatjes <25.000 / μl of het hemoglobinegehalte <8 g / dl is. Als het preventieve gebruik wordt verlengd tot meer dan 100 dagen, moet rekening worden gehouden met het risico op leukopenie en neutropenie. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een reeds bestaande of voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde bloedceldeficiëntie, en bij patiënten die bestralingstherapie ondergaan. Het aantal bloed- en bloedplaatjes moet tijdens de behandeling regelmatig worden gecontroleerd. Bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij kinderen en adolescenten kan nauwlettende controle van de hematologische parameters aangewezen zijn, in ieder geval vaak bij elk bezoek aan de kliniek waar de transplantatie werd uitgevoerd. Hematopoëtische factoren en / of stopzetting van de behandeling dienen te worden overwogen bij patiënten die ernstige leukopenie, neutropenie, anemie en / of trombocytopenie ontwikkelen. Er is beperkte ervaring met het gebruik van dit geneesmiddel bij de preventie van CMV-aandoeningen bij patiënten na long- en darmtransplantatie. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het overschakelen van orale ganciclovir- op valganciclovir-therapie vanwege het significante verschil in biologische beschikbaarheid (risico op overdosering).

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: (ernstige) neutropenie, anemie, dyspneu, diarree. Vaak: orale schimmelinfectie, sepsis (bacteriëmie, viremie), cellulitis, urineweginfectie, ernstige anemie, (ernstige) trombocytopenie, (ernstige) leukopenie, (ernstige) pancytopenie, verminderde eetlust, anorexie, depressie, angst, verwardheid abnormaal denken, hoofdpijn, slapeloosheid, dysgeusie, hypo-esthesie, paresthesie, perifere neuropathie, duizeligheid, convulsies, macula-oedeem, loslaten van het netvlies, glasvocht, oogpijn, oorpijn, hoesten, misselijkheid, braken, buikpijn, pijn in de bovenbuik, indigestie, constipatie, flatulentie, dysfagie, (ernstige) leverproblemen, verhoogd ALP, verhoogd ASAT, dermatitis, nachtelijk zweten, jeuk, rugpijn, myalgie, artralgie, spierspasmen, verminderde klaring creatinine, nierfunctiestoornis, vermoeidheid, koorts, koude rillingen, pijn, pijn op de borst, malaise, zwakte, gewichtsverlies, verhoogd bloedverlies opname van creatinine in het bloed. Soms: beenmergfalen, anafylactische reactie, agitatie, psychotische stoornissen, hallucinaties, tremor, visuele stoornissen, conjunctivitis, doofheid, aritmieën, hypotensie, opgezette buik, mondulceratie, pancreatitis, verhoogd ALAT, alopecia, netelroos, droge huid, hematurie, nierfalen, mannelijke onvruchtbaarheid. Zelden: aplastische anemie. Toediening van valganciclovir wordt in verband gebracht met een hoger risico op diarree dan toediening van intraveneus ganciclovir. Valganciclovir veroorzaakt een groter risico op neutropenie en leukopenie dan oraal ganciclovir. Ernstige neutropenie (ANC kinderen en adolescenten. De meest gemelde bijwerkingen waren diarree, misselijkheid, neutropenie, leukopenie en anemie. Het algemene veiligheidsprofiel bij pediatrische en volwassen ontvangers van vaste organen was vergelijkbaar. Sommige bijwerkingen zoals infectie van de bovenste luchtwegen, pyrexie, pijn) Buikpijn en anurie (die kenmerkend kunnen zijn voor pediatrische patiënten) zijn vaker gemeld bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen. Neutropenie is ook vaker gemeld bij kinderen en adolescenten na een orgaantransplantatie dan bij volwassenen, maar er was geen verband tussen neutropenie en Bij pediatrische niertransplantatiepatiënten ging een verlenging van de blootstelling aan valganciclovir tot 200 dagen niet gepaard met een toename van de incidentie van bijwerkingen Ernstige neutropenie (ANC <500 / μl) kwam vaker voor bij pediatrische nierontvangers die valganciclovir kregen. vortex tot 200 dagen in vergelijking met kinderen die tot 100 dagen worden behandeld en met volwassen nierontvangers die tot 100 of 200 dagen worden behandeld. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over pasgeborenen en zuigelingen die werden behandeld met valganciclovir en die symptomen vertonen van een aangeboren CMV-infectie, maar de veiligheid lijkt consistent te zijn met het bekende veiligheidsprofiel van valganciclovir en ganciclovir bij deze patiëntenpopulatie.

Zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn moet worden beschouwd als potentieel teratogeen en carcinogeen, wat ook misvormingen en neoplasmata kan veroorzaken; kan op lange termijn kankerverwekkende en toxische effecten hebben op de voortplanting, kan tijdelijke of permanente vruchtbaarheidsproblemen veroorzaken (inclusief mannelijke onvruchtbaarheid). Niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij het therapeutische voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico op schade aan de foetus. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met valganciclovir. Mannelijke patiënten die valganciclovir gebruiken, moeten een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na beëindiging van de behandeling, tenzij er geen risico bestaat dat een zwangerschap zwanger wordt. Niet gebruiken tijdens het geven van borstvoeding vanwege het risico op ernstige bijwerkingen bij de zuigeling.

Opmerkingen

Bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden, zoals convulsies, sedatie, duizeligheid, verwardheid en / of verwardheid, kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

Interacties

Er zijn geen in vivo geneesmiddelinteractiestudies met valganciclovir uitgevoerd.Vanwege het snelle en uitgebreide metabolisme van valganciclovir tot ganciclovir, dient bij toediening van valganciclovir rekening te worden gehouden met de volgende interacties met ganciclovir. De combinatie: ganciclovir en imipenem met cilastatine verhoogt het risico op convulsies - niet gelijktijdig gebruiken, tenzij de mogelijke voordelen opwegen tegen de risico's. Probenecide concurreert met ganciclovir voor renale tubulaire secretie (20% afname van de renale klaring van ganciclovir, 40% toename van de totale geneesmiddelblootstelling) - patiënten die deze combinatie krijgen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van ganciclovirtoxiciteit. Gebruik met trimethoprim verhoogt het risico op myelotoxiciteit - gebruik alleen samen als de mogelijke voordelen opwegen tegen de risico's. Bij gebruik met mycofenolaatmofetil dienen patiënten gecontroleerd te worden op verhoogde hematologische toxiciteit (neutropenie, leukopenie). Gebruik met zidovudine kan leiden tot een lichte verhoging van de AUC (ongeveer 17%) - aangezien zidovudine en ganciclovir neutropenie en anemie kunnen veroorzaken, verdragen sommige patiënten combinatietherapie met volledige doses mogelijk niet. Gebruik met didanosine verhoogt de AUC (met ongeveer 84-124%) - patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van didanosinetoxiciteit. Er werden geen klinisch relevante interacties waargenomen bij gelijktijdige toediening van stavudine en oraal ganciclovir. Het is onwaarschijnlijk dat ganciclovir en andere antivirale middelen synergetisch of antagonistisch werken bij concentraties die geschikt zijn voor het remmen van HIV of HBV / HCV. Bij het metabolisme van ganciclovir en valganciclovir zijn geen cytochroom P-450-enzymen betrokken, bovendien is ganciclovir geen substraat voor P-glycoproteïne en heeft het geen invloed op de activiteit van UDP-glucuronosyltransferase - metabole of transporteiwitgerelateerde interacties met de volgende groepen antivirale middelen zijn onwaarschijnlijk: transcriptasen (NNRTI's) bijv. rilpivirine, etravirine, efavirenz; proteaseremmers, bijv. darunavir, boceprevir en telaprevir; ingangsremmers (virale celfusieremmer en CCR5 coreceptorantagonist), bijv. enfuvirtide en maraviroc; HIV-integraseketenoverdrachtremmer (INSTI), bijvoorbeeld raltegravir. Aangezien ganciclovir via de nieren wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie, kan gelijktijdige toediening met antivirale middelen die een tubulaire secretieroute delen, de plasmaconcentraties van ganciclovir / valganciclovir en / of gelijktijdig toegediend geneesmiddel veranderen. Voorbeelden van geneesmiddelen zijn nucleoside- en nucleotide-reverse-transcriptaseremmers (NRTI's), inclusief die welke worden gebruikt om HBV-infectie te behandelen, bijvoorbeeld lamivudine, emtricitabine, tenofovir, adefovir en entecavir. De renale klaring van ganciclovir kan ook verminderd zijn als gevolg van nefrotoxiciteit veroorzaakt door geneesmiddelen zoals cidofovir, foscarnet, NRTI (bijv. Tenofovir, adefovir). Valganciclovir / ganciclovir mag alleen met deze geneesmiddelen worden gebruikt als het verwachte voordeel opweegt tegen het risico. De toxische effecten kunnen worden versterkt als valganciclovir / ganciclovir gelijktijdig of onmiddellijk voor of na andere geneesmiddelen wordt toegediend die de replicatie remmen in populaties van snel prolifererende cellen, zoals die in het beenmerg, de testikels en de reproductieve laag van de huid en het slijmvlies van het maagdarmkanaal. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn dapson, pentamidine, flucytosine, vincristine, vinblastine, adriamycine, amfotericine B, trimethoprim sulfonamide, nucleoside-analogen, hydroxycarbamide en gepegyleerde interferonen met ribavirine (met of zonder boceprevir of telaprevir) Overweeg alleen wanneer de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

Prijs

Valcyclox, prijs 100% PLN 987,74

Het preparaat bevat de stof: valganciclovir