Ebix

Actie

Memantine is een spanningsafhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptorantagonist met gemiddelde affiniteit (N-methyl-D-asparaginezuur). Het wijzigt de effecten van pathologisch verhoogde glutamaatspiegels die kunnen leiden tot neuronale disfunctie. Klinische onderzoeken bij de populatie van patiënten met matig ernstige tot ernstige ziekte van Alzheimer laten een gunstig effect van memantine zien in vergelijking met placebo. Het gebruik van memantine leidt tot een verbetering van de parameters van algemene klinische evaluatie, cognitie en dagelijks functioneren. De resultaten van de analyse van patiënten bij wie een verslechtering van de ziekte optrad, toonden een statistisch significant beter behandelingseffect van memantine bij het voorkomen van verslechtering in vergelijking met placebo. Na orale toediening is de absolute biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel ongeveer 100%. De maximale concentratie in het bloed treedt 3-8 uur na inname van het medicijn op. Memantine wordt voor ongeveer 45% aan plasma-eiwitten gebonden. Bij mensen is ongeveer 80% van het medicijn onveranderd in de bloedsomloop. De belangrijkste metabolieten zijn N-3,5-dimethylgludanthaan, een mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine-isomeren en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Deze metabolieten vertonen geen NMDA-antagonistische activiteit. Het medicijn wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden. T0,5 is 60-100 uur In de nieren is er ook een proces van tubulaire reabsorptie, waarschijnlijk met deelname van eiwitten die betrokken zijn bij het transport van kationen. De renale uitscheiding van memantine kan 7-9 keer worden verminderd wanneer de urine alkalisch is.

Dosering

Mondeling. Volwassenen. De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer. De behandeling kan alleen worden gestart als de zorgverlener ervoor zorgt dat de patiënt het geneesmiddel constant gebruikt. De diagnose moet worden gesteld volgens de huidige richtlijnen. De tolerantie en dosering van memantine dienen regelmatig opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische richtlijnen, met name binnen 3 maanden na het starten van de therapie. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel gunstig is en de patiënt behandeling met memantine verdraagt. Stopzetting van de behandeling dient te worden overwogen wanneer er geen teken is van een therapeutisch effect of wanneer de behandeling niet wordt verdragen. Volwassenen: de maximale dagelijkse dosis is 20 mg. Om het risico op bijwerkingen te verkleinen, moet de dosering geleidelijk worden verhoogd met wekelijks 5 mg, volgens het volgende schema: in de eerste week eenmaal daags 5 mg (1/2 tablet of 1 pompbeweging); in de tweede week 10 mg eenmaal daags (1 tablet of 2 pompbewegingen); in de derde week, 15 mg eenmaal daags (1 1/2 tablet of 3 pompbewegingen); vanaf de vierde week is de aanbevolen dosis 20 mg eenmaal daags (2 tabletten of 4 pompbewegingen). Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een licht verminderde nierfunctie (creatinine 50-80 ml / min) is geen dosisaanpassing nodig; bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml / min) dient de dagelijkse dosis te worden verlaagd tot 10 mg; indien goed verdragen gedurende ten minste 7 dagen, kan de dosis volgens het schema worden verhoogd tot 20 mg per dag. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 5-29 ml / min), moet de dosis worden verlaagd tot 10 mg. Bij ouderen: de aanbevolen dagelijkse dosis is 20 mg. Het medicijn moet eenmaal per dag worden ingenomen, op hetzelfde tijdstip van de dag, ongeacht de maaltijden. De oplossing mag niet rechtstreeks vanuit de fles of pomp in de mond worden gegoten of in de mond worden gepompt; het moet worden gedoseerd in een lepel of in een glas water.

Voorzorgsmaatregelen

Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis - het gebruik ervan wordt niet aanbevolen bij deze groep patiënten.Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, een voorgeschiedenis van convulsies of bij patiënten met factoren die vatbaar zijn voor epilepsie. Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-asparaginezuur (NMDA) -antagonisten zoals amantadine, ketamine en dextromethorfan moet worden vermeden. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met factoren die een verhoging van de pH van de urine kunnen veroorzaken (bijv. Drastische veranderingen in het dieet, inname van hoge doses alkaliserende geneesmiddelen, renale tubulaire acidose, ernstige urineweginfecties veroorzaakt door bacteriën van het geslacht Proteus). Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van memantine bij patiënten met een recent myocardinfarct, gedecompenseerd congestief hartfalen (NYHA III-IV) en slecht gecontroleerde hypertensie - gebruik het met de nodige voorzichtigheid. De drank bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie dienen dit product niet te gebruiken.

Ongewenste activiteit

Vaak: geneesmiddelovergevoeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, evenwichtsstoornissen, hypertensie, dyspneu, obstipatie, verhoogde leverenzymen. Soms: schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, abnormale gang, hartfalen, veneuze trombose / embolie, braken, vermoeidheid. Zeer zelden: toevallen. Niet bekend: psychotische reacties, pancreatitis, hepatitis. De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordgedachten, en er zijn postmarketingmeldingen van dergelijke gevallen bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld.

Interacties

De effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en anticholinergica kunnen worden versterkt door gelijktijdige toediening van NMDA-antagonisten zoals memantine; de effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen echter verminderd zijn. Toediening van memantine kan de effecten beïnvloeden van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die de skeletspiertonus, dantroleen en baclofen verminderen (aanpassing van de dosering van deze geneesmiddelen kan nodig zijn). Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient niet te worden gegeven vanwege het risico op farmacotoxische psychose - dezelfde interactie kan optreden bij gelijktijdig gebruik van ketamine en dextromethorfan. Er is één casusrapport over het mogelijke risico van gelijktijdig gebruik van memantine en fenytoïne. Er is ook een risico op een interactie met andere geneesmiddelen, zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine en nicotine - hetzelfde renale kationtransportsysteem is betrokken bij de eliminatie van deze geneesmiddelen - hun gelijktijdig gebruik met memantine kan leiden tot verhoogde concentraties deze medicijnen in het bloed. Gelijktijdige toediening van memantine en hydrochloorthiazide kan de bloedspiegels verlagen. Tijdens postmarketingervaring zijn geïsoleerde meldingen van verhogingen van INR gemeld bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met warfarine. Hoewel er geen oorzakelijk verband is vastgesteld, wordt aanbevolen de protrombinetijd of INR nauwlettend te controleren bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met orale anticoagulantia. Er zijn geen significante interacties waargenomen tussen memantine en glyburide / metformine of donepezil. Er werd geen significant effect van memantine op de farmacokinetiek van galantamine waargenomen. Memantine remde in vitro cytochroom P-450-enzymen (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flavine-bevattende mono-oxygenase, epoxide en sulfatiehydrolasen niet.