Fabrazyme

1 injectieflacon bevat 5 mg of 35 mg agalsidase bèta.

Actie

Agalsidase beta - een recombinante vorm van menselijk α-galactosidase A, geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie met behulp van Chinese hamsterovariumcelcultuur (zowel de aminozuursequentie van de recombinante vorm als de nucleotidesequentie die ervoor codeert, zijn identiek aan de natuurlijke vorm van α-galactosidase). Het is een enzym dat de hydrolyse van GL-3 katalyseert. Een tekort aan zijn activiteit tijdens het verloop van de ziekte van Fabry veroorzaakt GL-3-opslag in veel soorten cellen, waaronder endotheel- en parenchymcellen. Behandeling met het preparaat leidt tot een aanzienlijke vermindering van GL-3-afzettingen in de nieren, het hart en de huid. Na intraveneuze toediening wordt agalsidase bèta snel uit de circulatie geklaard en opgenomen door lysosomen van endotheelcellen en parenchymcellen van bloedvaten. T0,5 in de eliminatiefase is 45-100 min.

Dosering

Intraveneus. De behandeling moet worden uitgevoerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met de ziekte van Fabry of andere erfelijke stofwisselingsziekten. De aanbevolen dosis is 1 mg / kg lichaamsgewicht. eenmaal per 2 weken Bij sommige patiënten, na de startdosis van 1 mg / kg. elke 2 weken gedurende 6 maanden, een dosis van 0,3 mg / kg elke 2 weken gebruikt kan de vermindering van GL-3-afzettingen in bepaalde celtypen ondersteunen; de klinische relevantie van deze waarnemingen op lange termijn is echter niet vastgesteld. Speciale patiëntengroepen. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij patiënten> 65 jaar; momenteel kan geen doseringsschema worden aanbevolen. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij kinderen van 0-7 jaar en de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep zijn niet vastgesteld; er kan geen doseringsschema worden aanbevolen. Er is geen dosisaanpassing nodig voor kinderen van 8 tot 16 jaar. Manier van geven. Het poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie moet worden gereconstitueerd met water voor injecties, vervolgens verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie en toegediend als intraveneuze infusie. De initiële infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 0,25 mg / min (15 mg / uur). Als de patiënt het geneesmiddel goed verdraagt, kan de infusiesnelheid geleidelijk worden verhoogd bij volgende infusies. Thuisinfusies kunnen worden overwogen bij patiënten die ze goed verdragen. Patiënten die bijwerkingen ondervinden tijdens thuisinfusies, moeten de infusie onmiddellijk stopzetten en de hulp inroepen van een arts. Voor het uitvoeren van volgende infusies kunnen klinische omstandigheden nodig zijn. De dosis en de infusiesnelheid thuis moeten constant worden gehouden en mogen niet worden gewijzigd zonder toezicht van een arts.

Indicaties

Langdurige enzymvervangingstherapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Fabry (α-galactosidase A-deficiëntie). Het medicijn is geïndiceerd bij volwassenen, adolescenten en kinderen van ≥ 8 jaar.

Contra-indicaties

Levensbedreigende overgevoeligheid (anafylactische reactie) voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.

Voorzorgsmaatregelen

Agalsidase bèta (r-hαGAL) is een recombinant eiwit, daarom kan de ontwikkeling van IgG-antilichamen worden verwacht bij patiënten met weinig of geen resterende enzymactiviteit; IgG-antilichamen tegen r-hαGAL ontwikkelen zich bij de meeste patiënten gewoonlijk binnen 3 maanden na de eerste toediening van het preparaat. Patiënten met antilichamen tegen r-hαGAL hebben een verhoogd risico op infusiegerelateerde reacties en bij dergelijke patiënten is voorzichtigheid geboden bij het opnieuw toedienen van agalsidase bèta; antilichaamspiegels moeten worden gecontroleerd. Voor milde tot matige infusiegerelateerde reacties kan de toedieningssnelheid van het geneesmiddel worden verlaagd tot 10 mg / u en / of premedicatie met antihistaminica, paracetamol, ibuprofen en / of corticosteroïden. Net als bij andere intraveneuze eiwitbevattende geneesmiddelen kunnen allergische overgevoeligheidsreacties optreden; In het geval van ernstige allergische of anafylactische reacties, moet de toediening van het preparaat onmiddellijk worden stopgezet en moet een geschikte behandeling worden gestart. Bij patiënten met gevorderde nierziekte kan het renale effect van behandeling met agalsidase bèta beperkt zijn.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: hoofdpijn, paresthesie, misselijkheid, braken, koude rillingen, pyrexie, het koud hebben. Vaak: nasofaryngitis, duizeligheid, slaperigheid, hypo-esthesie, branderig gevoel, lethargie, syncope, verhoogde traanproductie, tinnitus, perifere duizeligheid, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, blozen, hypertensie, bleekheid hypotensie, opvliegers, dyspneu, verstopte neus, beklemmend gevoel in de keel, piepende ademhaling, hoesten, verslechterende kortademigheid, buikpijn, pijn in de bovenbuik, ongemak in de bovenbuik, maagklachten, orale hypo-esthesie, diarree, jeuk, netelroos, huiduitslag, erytheem, gegeneraliseerde pruritus, angioneurotisch oedeem, gezichtsoedeem, maculopapulaire uitslag, pijn in extremiteit, myalgie, rugpijn, spierspasmen, artralgie, spierspanning, skeletspierstijfheid, vermoeidheid, ongemak op de borst, het warm hebben vermoeidheid, zwelling van ledematen, pijn op de borst, asthenie, pijn, zwelling van het gezicht, hyperthermie. Soms: rhinitis, hyperesthesie, tremor, jeukende ogen, oculaire hyperemie, ooroedeem, oorpijn, sinusbradycardie, perifere koude, bronchospasme, faryngolaryngeale pijn, rhinorroe, snelle ademhaling, verstopping van het bovenste kanaal Ademhalingsstelselaandoeningen, dyspepsie, dysfagie, cyanose marmering, erythemateuze huiduitslag, pruritische huiduitslag, huidverkleuring, ongemak van de huid, musculoskeletale pijn, warm en koud aanvoelen, griepachtige symptomen, pijn op de infusieplaats, reactie op de infusieplaats, trombose op de injectieplaats, malaise, zwelling. Niet bekend: anafylactoïde reactie, hypoxie, leukocytoclastische vasculitis, verminderde oxygenatie van bloed. De meeste geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de vorming van IgG-antilichamen en / of complementactivering. Bij een klein aantal patiënten werden IgE-antilichamen gedetecteerd. Het veiligheidsprofiel bij kinderen (> 7 jaar) en adolescenten verschilt niet van dat bij volwassenen.

Zwangerschap en borstvoeding

Het mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk (er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen). Agalsidase bèta kan in de moedermelk terechtkomen. Aangezien er geen gegevens zijn over de effecten op zuigelingen, dient de voeding te worden gestaakt tijdens de behandeling met het preparaat.

Opmerkingen

Duizeligheid, slaperigheid en flauwvallen kunnen optreden op de dag van toediening, wat de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kan beperken. Bewaar het medicijn bij 2-8 graden C.

Interacties

Het medicijn mag niet worden toegediend met chloroquine, amiodaron, monobenzone of gentamicine vanwege het risico op remming van de intracellulaire α-galactosidase-activiteit. Gezien het metabolisme van agalsidase bèta, lijkt het niet betrokken te zijn bij geneesmiddelinteracties die worden gemedieerd door cytochroom P450.

Het preparaat bevat de stof: Agalsidase beta