Apotex Ibandronaat

Actie

Een medicijn uit de groep van bisfosfonaten. Het werkt selectief in op botweefsel en remt selectief de activiteit van osteoclasten zonder een directe invloed uit te oefenen op het proces van botsynthese. Het heeft ook geen invloed op de mobilisatie van osteoclasten. Bij postmenopauzale vrouwen verhoogt ibandroninezuur geleidelijk de botmassa en vermindert het de incidentie van fracturen door de botomzetting terug te brengen naar het premenopauzale niveau. Absorptie van ibandroninezuur in het bovenste deel van het maagdarmkanaal na orale toediening is snel. De hoogste concentratie van ibandroninezuur in het serum werd bereikt binnen 0,5-2 uur (mediaan - 1 uur) na toediening in nuchtere toestand; de absolute biologische beschikbaarheid was ongeveer 0,6%. De absorptie wordt verminderd wanneer ibandroninezuur wordt toegediend met voedsel of drank (anders dan water). Als ibandroninezuur wordt ingenomen met een standaard ontbijt, is de biologische beschikbaarheid verminderd tot ongeveer 90% vergeleken met inname via nuchtere maag. Wanneer ibandroninezuur op een lege maag wordt ingenomen, 60 minuten vóór de eerste maaltijd van de dag, is er geen significante vermindering van de biologische beschikbaarheid. Na de eerste systemische toediening bindt ibandroninezuur zich snel aan het bot of wordt het in de urine uitgescheiden. Het aandeel van de circulerende dosis ibandroninezuur dat het botweefsel bereikt, wordt geschat op 40-50%. Ibandroninezuur is voor 85-87% gebonden aan plasma-eiwitten. Er zijn geen aanwijzingen dat ibandroninezuur wordt gemetaboliseerd bij dieren of mensen. De geabsorbeerde fractie van ibandroninezuur wordt uit de circulatie geklaard door opname in het bot (naar schatting 40-50% bij postmenopauzale vrouwen) en de rest wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren. Niet-geabsorbeerd ibandroninezuur wordt onveranderd uitgescheiden in de feces. Het schijnbare einde T0.5 ligt meestal in het bereik van 10-72 uur Waarschijnlijk is het echte einde T0.5 veel langer.

Dosering

Mondeling. De aanbevolen dosering is 1 tablet. pow. 150 mg eenmaal per maand. De tablet moet elke maand op dezelfde dag worden ingenomen. Het medicijn moet worden ingenomen na een nacht vasten (minstens 6 uur na de laatste maaltijd), 1 uur vóór de eerste maaltijd of drank (behalve water) of enige andere orale medicatie of voedingssupplement (inclusief calciumpreparaten). Als u een dosis vergeet, neem dan 1 tablet. de ochtend na de dag herinnerden ze zich de gemiste dosis, als het meer dan 7 dagen duurt tot de volgende dosis in het doseringsschema. Daarna hervat u uw medicatie zoals gewoonlijk eenmaal per maand. Als er minder dan 7 dagen zijn tot de volgende geplande dosis, moeten patiënten wachten tot de dag van inname van deze dosis en daarna 1 tablet blijven innemen. eenmaal per maand volgens het vorige schema. Neem geen 2 tabletten in dezelfde week. Patiënten moeten calcium- en / of vitamine D-suppletie gebruiken als hun aanbod onvoldoende is. De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten bij patiënten met osteoporose is niet vastgesteld. De noodzaak van voortgezette behandeling moet periodiek voor de individuele patiënt opnieuw worden geëvalueerd, waarbij rekening moet worden gehouden met de voordelen en mogelijke risico's van het geneesmiddel, vooral na 5 jaar of langer gebruik. Speciale patiëntengroepen. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken bij patiënten met CCr lager dan 30 ml / min. Er is geen dosisaanpassing vereist voor patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie die een CCr hebben gelijk aan of groter dan 30 ml / min. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie en bij oudere patiënten (> 65 jaar). Het medicijn wordt niet gebruikt bij kinderen onder de 18 jaar. Manier van geven. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met een glas water (180-240 ml) terwijl u rechtop zit of staat. Niet innemen met water met een hoog calciumgehalte. Als u zich zorgen maakt over een hoog calciumgehalte in uw leidingwater (hard water), raden we u aan flessenwater te gebruiken met een laag mineraalgehalte. Ga niet liggen gedurende 1 uur na inname van het medicijn. Water is de enige drank waarmee u uw geneesmiddel mag drinken. Patiënten mogen niet op de tabletten kauwen of zuigen vanwege het mogelijke risico op mond- en keelzweren.

Voorzorgsmaatregelen

Bestaande calciumtekort in het bloed moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling wordt gestart. Andere aandoeningen van het bot- en mineraalmetabolisme moeten ook worden genezen. Adequate toevoer van calcium en vitamine D is belangrijk voor alle patiënten Orale toediening van bisfosfonaten kan lokale irritatie van de bovenste gastro-intestinale mucosa veroorzaken. Vanwege de kans op irritatie en de mogelijke verergering van de onderliggende ziekte, moet ibandroninezuur met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een actieve aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (bijv. Slokdarm van Barret, dysfagie, andere slokdarmaandoeningen, gastroduodenitis of ulceratie). Vanwege het risico op ernstige bijwerkingen van de slokdarm, moeten patiënten bijzondere aandacht besteden aan het volgen van de doseringsinstructies. De kans op deze effecten is groter bij patiënten die de doseringsinstructies niet hebben opgevolgd en / of die orale bisfosfonaten zijn blijven gebruiken na het ontwikkelen van symptomen die wijzen op slokdarmirritatie. Artsen moeten alert zijn op eventuele symptomen en symptomen die de slokdarm kunnen aantasten en patiënten instrueren het gebruik van het medicijn te staken en medische hulp in te roepen als dysfagie, pijnlijk slikken, retrosternale pijn of brandend maagzuur zich ontwikkelt of verergert. Het gebruik van zowel NSAID's als bisfosfonaten wordt in verband gebracht met gastro-intestinale irritatie, daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening. Vanwege het risico op osteonecrose van de kaak (ONJ), moet de start van de behandeling of de start van een nieuwe behandelingskuur worden uitgesteld bij patiënten met niet-genezen, open weke delen laesies in de mond. Een tandheelkundig onderzoek met preventieve tandheelkunde en een individuele risico-batenanalyse worden aanbevolen voordat ibandroninezuur wordt gestart bij patiënten met bijkomende risicofactoren. botten (hoger risico treedt op met geneesmiddelen met een hoge potentie), toedieningsweg (hoger risico bij parenterale toediening) en cumulatieve dosis van antiresorptieve geneesmiddelen; diagnose van neoplastische ziekte, comorbiditeit (bijv. anemie, stollingsstoornissen, infectie), roken; gelijktijdig gebruikt: corticosteroïden, chemotherapie, angiogeneseremmers, radiotherapie van het hoofd en de nek; onjuiste mondhygiëne, parodontitis, niet goed passende tandprothesen, geschiedenis van tandziekten, invasieve tandheelkundige ingrepen, bijv. tandextracties. Alle patiënten moeten worden aangemoedigd om tijdens de behandeling goed voor hun mond te zorgen, routinematige gebitscontroles uit te voeren en orale symptomen zoals tandmobiliteit, pijn of zwelling, of niet-genezende zweren of afscheiding te melden. Tijdens de behandeling mogen invasieve tandheelkundige ingrepen alleen worden uitgevoerd na zorgvuldige afweging en moeten ze worden vermeden in de nabijheid van toediening van het geneesmiddel. Het behandelplan voor patiënten die ONJ ontwikkelen, moet worden opgesteld in nauwe samenwerking tussen de behandelende arts en een tandarts of kaakchirurg die ervaring heeft met de behandeling van ONJ. Tijdelijke onderbreking van de behandeling met ibandroninezuur moet worden overwogen totdat de ONJ is verdwenen, en risicofactoren voor ONJ moeten waar mogelijk tot een minimum worden beperkt. Bij patiënten die bisfosfonaten gebruiken en die oorsymptomen vertonen, waaronder chronische oorontstekingen, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van osteonecrose van de uitwendige gehoorgang. Mogelijke risicofactoren voor osteonecrose van de uitwendige gehoorgang zijn onder meer het gebruik van steroïden en chemotherapie en / of lokale risicofactoren zoals infectie of trauma. Vanwege het risico op atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het dijbeen, moet patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies tijdens behandeling met bisfosfonaten te melden, en elke patiënt met dergelijke symptomen moet worden beoordeeld op de aanwezigheid van onvolledige femurfracturen. Dit soort fracturen treden op met minimaal of geen trauma. Breuken komen vaak aan beide zijden voor, daarom moet bij patiënten die met bisfosfonaten worden behandeld en een fractuur van de schacht van het dijbeen hebben, het dijbeen in het andere lidmaat worden onderzocht. Er is ook melding gemaakt van een slechte genezing van deze fracturen. Op basis van een individuele baten-risicobeoordeling dient stopzetting van de bisfosfonaten te worden overwogen bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur in afwachting van evaluatie. Vanwege de beperkte hoeveelheid klinische gegevens wordt het niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken bij patiënten met een CCr lager dan 30 ml / min.

Ongewenste activiteit

Vaak: hoofdpijn, oesofagitis, gastritis, gastro-oesofageale refluxziekte, dyspepsie, diarree, buikpijn, misselijkheid, huiduitslag, artralgie, myalgie, musculoskeletale pijn, spierspasmen, musculoskeletale stijfheid, griepachtige symptomen (acute fase reacties of symptomen zoals spierpijn, gewrichtspijn, koorts, koude rillingen, vermoeidheid, misselijkheid, verlies van eetlust of botpijn).Soms: verergering van bronchiale astma, duizeligheid, oesofagitis (waaronder ulceraties en stricturen en dysfagie), braken, gasvorming, rugpijn, vermoeidheid. Zelden: overgevoeligheidsreacties, oogontsteking (uveïtis, episcleritis en scleritis), duodenitis, angio-oedeem, gezichtsoedeem, urticaria, atypische subtrochantere en femurschachtfracturen. Zeer zelden: anafylactische reactie / shock, stevens-johnsonsyndroom, erythema multiforme, bulleuze dermatitis, osteonecrose van de kaak (voornamelijk bij kankerpatiënten), osteonecrose van de uitwendige gehoorgang (bijwerking door het gebruik van bisfosfonaten).

Zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn is alleen bedoeld voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen en mag niet worden gebruikt bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Het medicijn mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die borstvoeding geven. In orale reproductieonderzoeken met ibandroninezuur bij ratten werd verminderde vruchtbaarheid aangetoond.

Interacties

De orale biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur wordt in het algemeen verminderd in aanwezigheid van voedsel. Met name de absorptie van ibandroninezuur kan worden beïnvloed door calciumhoudende producten, waaronder melk en andere meerwaardige kationen (zoals aluminium, magnesium, ijzer). Daarom moeten patiënten, voordat ze het medicijn innemen, vasten (niet eten gedurende ten minste 6 uur) en gedurende 1 uur na inname van het medicijn niet eten. Metabole interacties met ibandroninezuur worden als onwaarschijnlijk beschouwd omdat ibandroninezuur de meeste hepatische P-450 iso-enzymen bij mensen niet remt; Het is ook aangetoond dat het bij ratten het hepatische cytochroom P-450-systeem niet induceert. Ibandroninezuur wordt uitsluitend door de nieren uitgescheiden en ondergaat geen enkele biotransformatie in het lichaam. Calciumpreparaten, antacida en sommige andere orale medicatie die multivalente kationen bevat (zoals aluminium, magnesium, ijzer) kunnen de absorptie van ibandroninezuur beïnvloeden. Om deze reden mag u geen andere orale medicatie innemen gedurende ten minste 6 uur vóór en 1 uur na inname van het medicijn. Aangezien het gebruik van acetylsalicylzuur, NSAID's en bisfosfonaten gastro-intestinale irritatie veroorzaakt, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening met ibandroninezuur. Van de meer dan 1.500 patiënten die in de studie werden geïncludeerd, waarbij de maandelijkse tot dagelijkse dosering van ibandroninezuur werd vergeleken, namen 14% en 18% van de patiënten gelijktijdig H2-receptorantagonisten of protonpompremmers na respectievelijk één jaar en twee jaar. Bij deze patiënten was de incidentie van bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal vergelijkbaar in zowel de groep met ibandroninezuur 150 mg maandelijks als in de groep met ibandroninezuur 2,5 mg dagelijks. Bij gezonde mannelijke vrijwilligers en postmenopauzale vrouwen verhoogde intraveneuze toediening van ranitidine de biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur met ongeveer 20%, mogelijk als gevolg van een afname van de zuurgraad van de maag. Aangezien dit effect echter binnen de normale variatie in de biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur ligt, is er geen dosisaanpassing van ibandroninezuur nodig bij gebruik met H2-antagonisten of andere actieve stoffen die de pH van de maag verhogen.