Ralago

1 tablet bevat 1 mg rasagiline (als hemitartraat).

Actie

Een sterke, onomkeerbare, selectieve MAO-B-remmer die de extracellulaire concentratie van dopamine in het striatum verhoogt. Verhoogde dopaminespiegels gevolgd door verhoogde dopaminerge activiteit dragen waarschijnlijk bij aan de gunstige effecten van rasagiline die worden waargenomen in modellen van dopaminerge motorische disfunctie. 1-aminoindan - de actieve belangrijkste metaboliet - is geen MAO-B-remmer. Na orale toediening wordt rasagiline snel geabsorbeerd met een bloed-Cmax van ongeveer 0,5 uur. De absolute biologische beschikbaarheid van een enkele dosis rasagiline is ongeveer 36%. Voedsel heeft geen invloed op rasagiline Tmax, hoewel de Cmax en AUC met respectievelijk 60% en 20% worden verlaagd wanneer de formulering wordt ingenomen met een vetrijke maaltijd. Rasagiline is voor 60-70% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt bijna volledig gebiotransformeerd in de lever. Het metabolisme verloopt via 2 hoofdroutes: N-dealkylering en / of hydroxylering, resulterend in de vorming van: 1-aminoindaan, 3-hydroxy-N-propargyl-1-aminoindaan en 3-hydroxy-1-aminoindaan. Beide metabole routes zijn afhankelijk van cytochroom P-450 en CYP1A2 is het belangrijkste iso-enzym dat betrokken is bij het metabolisme van rasagiline.Het geneesmiddel wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden (62,6%) en in mindere mate via de feces (21,8%); minder dan 1% rasagiline wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. T0,5 is 0,6-2 uur.

Dosering

Mondeling. Volwassenen: 1 mg eenmaal daags met of zonder levodopa. Speciale patiëntengroepen. Het gebruik van rasagiline is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Het medicijn moet worden vermeden bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden bij het starten van rasagiline bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Rasagiline moet worden stopgezet als een milde leverfunctiestoornis zich ontwikkelt tot matige ernst. Bij ouderen hoeft de dosering niet te worden aangepast. Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie. De veiligheid en werkzaamheid van het preparaat bij kinderen en adolescenten is niet vastgesteld; Er is geen geschikt gebruik van het medicijn bij kinderen en adolescenten om de ziekte van Parkinson te behandelen. Manier van geven. Het medicijn kan met of zonder voedsel worden ingenomen.

Indicaties

Behandeling bij volwassenen met idiopathische ziekte van Parkinson als monotherapie (zonder levodopa) of als aanvullende therapie (met levodopa) bij patiënten met fluctuerende levodopa-werkzaamheid als gevolg van het depletie-effect.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Gelijktijdige behandeling met andere MAO-remmers (inclusief vrij verkrijgbare kruidengeneesmiddelen en preparaten zoals sint-janskruid) of pethidine. Er moeten ten minste 14 dagen verstrijken tussen het stoppen met rasagiline en het starten van de behandeling met MAO-remmers of pethidine. Ernstige leverfunctiestoornis.

Voorzorgsmaatregelen

Gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine dient te worden vermeden. Er moeten ten minste 5 weken verstrijken tussen het stoppen met fluoxetine en het starten van de behandeling met rasagiline. Er moeten ten minste 14 dagen verstrijken tussen het stoppen met rasagiline en het starten van de behandeling met fluoxetine of fluvoxamine. Gelijktijdig gebruik van rasagiline en dextromethorfan of sympathicomimetica zoals nasale en orale decongestiva, of efedrine of pseudo-efedrine bevattende verkoudheidsmiddelen wordt niet aanbevolen. Rasagiline versterkt het effect van levodopa en daarom kunnen de bijwerkingen van levodopa worden versterkt en de reeds bestaande dyskinesie kan verergeren, en een verlaging van de levodopadosis kan deze bijwerkingen verlichten. Een antihypertensief effect is gemeld bij gelijktijdig gebruik van rasagiline en levodopa; Patiënten met de ziekte van Parkinson zijn bijzonder vatbaar voor de ongewenste effecten van verlaging van de bloeddruk als gevolg van bestaande loopstoornissen. Rasagiline kan u overdag slaperig en lusteloos maken en u kunt soms in slaap vallen bij dagelijkse bezigheden, vooral bij gebruik in combinatie met andere dopaminerge geneesmiddelen; patiënten moeten hierover worden geïnformeerd. Stoornissen in de impulsbeheersing kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en / of andere dopaminerge geneesmiddelen. Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en zorgverleners moeten worden geïnformeerd over de gedragssymptomen van stoornissen in de impulsbeheersing die zijn waargenomen bij mensen die met rasagiline zijn behandeld, waaronder gevallen van dwanghandelingen, opdringerige gedachten, pathologische gokverslaving, verhoogd libido, hyperseksualiteit, impulsief gedrag, dwangmatig geld uitgeven of ongeremd winkelen. Het optreden van melanoomgevallen tijdens klinische onderzoeken met rasagiline werd verdacht van een mogelijk verband met het gebruik van rasagiline. De verzamelde informatie suggereert dat de ziekte van Parkinson, en niet het gebruik van een specifiek medicijn, verband houdt met een verhoogd risico op huidkanker (niet uitsluitend melanoom). Elke verdachte huidlaesie moet door een specialist worden onderzocht. Voorzichtigheid is geboden bij het starten van een behandeling met rasagiline bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Rasagiline dient te worden vermeden bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Rasagiline moet worden stopgezet als een milde leverfunctiestoornis zich ontwikkelt tot matige ernst.

Ongewenste activiteit

Monotherapie. Zeer vaak: hoofdpijn. Vaak: griep, huidkanker, leukopenie, allergie, depressie, hallucinaties, conjunctivitis, duizeligheid, angina pectoris, rhinitis, flatulentie, dermatitis, musculoskeletale pijn, nekpijn, artritis, aandrang om te plassen, koorts, slecht humeur. Soms: verminderde eetlust, cerebrovasculair accident, myocardinfarct, vesiculo-bulleuze uitslag. Niet bekend: stoornissen in de impulsbeheersing, serotoninesyndroom, overmatige slaperigheid overdag (EDS) en episodes van plotseling in slaap vallen (SOS), hypertensie. Ondersteunende behandeling. Zeer vaak: dyskinesie. Vaak: verminderde eetlust, hallucinaties, abnormale dromen, dystonie, carpaaltunnelsyndroom, evenwichtsstoornis, orthostatische hypotensie, buikpijn, constipatie, misselijkheid, braken, droge mond, huiduitslag, artralgie, nekpijn, gewichtsverlies, vallen . Soms: huidmelanoom, verwardheid, cerebrovasculair accident, angina pectoris. Niet bekend: stoornissen in de impulsbeheersing, serotoninesyndroom, overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotseling in slaap vallen, hypertensie. Orthostatische hypotensie treedt meestal op tijdens de eerste twee maanden van de behandeling met rasagiline en verdwijnt gewoonlijk na verloop van tijd. Levensbedreigend serotoninesyndroom met agitatie, verwardheid, stijfheid, koorts en klonische spierconvulsies is gemeld bij patiënten die de antidepressiva, meperidine, tramadol, methadon of propoxyfeen in combinatie met rasagiline gebruikten. Er zijn gevallen van verhoogde bloeddruk gemeld, waaronder zeldzame ernstige gevallen van hypertensieve crisis na consumptie van een onbekende hoeveelheid tyraminerijk voedsel. Tijdens postmarketingervaring is er één melding geweest van verhoogde bloeddruk bij een patiënt die gelijktijdig rasagiline en tetrahydrozolinehydrochloride, een oftalmisch vaatvernauwend geneesmiddel, gebruikte. De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaring met een onbekende frequentie van voorkomen: obsessiviteit, dwangmatig winkelen, pathologische huidplukken, dopamine-ontregelingssyndroom, stoornissen in de impulsbeheersing, impulsief gedrag, kleptomanie, diefstal, obsessieve gedachten, obsessief-compulsieve stoornis, stereotypen, gokken, gokverslaving, verhoogd libido, hyperseksualiteit, psychoseksuele stoornissen, ongepast seksueel gedrag (de helft van de stoornissen in de impulsbeheersing werd als ernstig beoordeeld, alleen geïsoleerde gevallen waren niet opgelost op het moment van rapportage). De ziekte van Parkinson wordt in verband gebracht met symptomen zoals hallucinaties en verwardheid, die ook zijn waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die met rasagiline werden behandeld. Er zijn gevallen van kwaadaardig melanoom gemeld, alle gemeld als ernstig.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen gegevens over het gebruik van rasagiline bij zwangere vrouwen. Als voorzorgsmaatregel verdient het de voorkeur het gebruik van rasagiline tijdens de zwangerschap te vermijden. Rasagiline remt de secretie van prolactine en kan daarom de lactatie remmen. Het is niet bekend of rasagiline in de moedermelk wordt uitgescheiden. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van rasagiline aan vrouwen die borstvoeding geven. Preklinische gegevens geven aan dat rasagiline de vruchtbaarheid niet beïnvloedt.

Opmerkingen

Bij patiënten die slaperigheid / plotselinge slaapaanvallen vertonen, kan rasagiline een grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen - patiënten moeten worden gewaarschuwd. Patiënten die slaperigheid of slaperigheid ervaren en / of episodes van een plotselinge slaapaanval voorafgaand aan het gebruik van rasagiline, dienen het advies te krijgen om niet te rijden of deel te nemen aan activiteiten waarbij een verminderde alertheid hen of anderen in gevaar zou kunnen brengen op een ernstige aandoening. letsel of overlijden (bijv. bedienen van machines), totdat ze bekend zijn met de invloed van rasagiline op hun mentale en / of motorische vaardigheden. Als een patiënt op enig moment tijdens de behandeling last krijgt van meer slaperigheid of een nieuwe episode van plotseling in slaap vallen tijdens het uitvoeren van alledaagse activiteiten (bijv. Tv kijken, autorijden als passagier, enz.), Mag de patiënt niet autorijden of potentieel gevaarlijke activiteiten ondernemen. Patiënten moeten worden gewezen op de mogelijke additieve effecten van sedativa, alcohol en CZS-depressiva (bijv. Benzodiazepines, antipsychotica en antidepressiva) bij gebruik in combinatie met rasagiline of bij gebruik van geneesmiddelen die de plasmaconcentraties van rasagiline verhogen (bijv. Ciprofloxacine). .

Interacties

Rasagiline is gecontra-indiceerd in combinatie met andere MAO-remmers (inclusief geneesmiddelen en kruidenpreparaten zonder recept - bijv. Sint-janskruid) vanwege het risico van niet-selectieve MAO-remming die kan leiden tot een hypertensieve crisis. Vanwege het risico op ernstige bijwerkingen is gelijktijdige toediening van rasagiline en pethidine gecontra-indiceerd. De gelijktijdige toediening van rasagiline en sympathicomimetica zoals nasale en orale decongestiva of verkoudheidsmedicatie met efedrine of pseudo-efedrine wordt niet aanbevolen. Gelijktijdige toediening van rasagiline en dextromethorfan wordt niet aanbevolen. Gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine dient te worden vermeden. Rasagiline mag worden toegediend met de volgende antidepressieve doses: amitriptyline ≤ 50 mg / dag, trazodon ≤ 100 mg / dag, citalopram ≤ 20 mg / dag, sertraline ≤ 100 mg / dag en paroxetine ≤ 30 mg / dag. Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van SSRI's, SNRI's, tricyclische en tetracyclische antidepressiva en MAO-remmers. Er zijn postmarketingmeldingen van levensbedreigend serotoninesyndroom met agitatie, verwardheid, stijfheid, koorts en spierklonische convulsies bij patiënten die de antidepressiva, meperidine, tramadol, methadon of propoxyfeen in combinatie met rasagiline gebruiken. Gezien de MAO-remmende effecten van rasagiline, dienen antidepressiva met voorzichtigheid te worden toegediend. Bij patiënten met de ziekte van Parkinson die een langdurige behandeling met levodopa als aanvullende therapie kregen, was er geen klinisch significant effect van levodopabehandeling op de rasagilineklaring. CYP1A2 is het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van rasagiline. Gelijktijdige toediening van rasagiline en ciprofloxacine (een remmer van CYP1A2) verhoogde de AUC van rasagiline met 83%. Gelijktijdige toediening van rasagiline en theofylline (een CYP1A2-substraat) veranderde de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen niet. Sterke remmers van CYP1A2 kunnen de plasmaconcentratie van rasagiline veranderen en voorzichtigheid is geboden bij het toedienen ervan. Er is een risico op verlaagde plasmaconcentraties van rasagiline bij rokende patiënten door inductie van het metaboliserende enzym CYP1A2. In-vitro-onderzoeken toonden aan dat rasagiline in een concentratie van 1 μg / ml (een concentratie die 160 maal de gemiddelde Cmax is bij patiënten met de ziekte van Parkinson na meerdere doses van 1 mg rasagiline) de activiteiten niet remde van: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP4A. Deze resultaten geven aan dat de therapeutische concentraties van rasagiline waarschijnlijk geen klinisch significante effecten zullen hebben op substraten van deze enzymen. Gelijktijdige toediening van rasagiline en entacapon verhoogde de klaring van oraal rasagiline met 28%. Rasagiline kan veilig worden gebruikt zonder beperking van het tyraminegehalte van de voeding.

Prijs

Ralago, prijs 100% PLN 46,98

Het preparaat bevat de stof: Rasagiline