Raenom

1 tablet pow. bevat 5 mg of 7,5 mg ivabradine als hydrobromide. Tabl. bevatten lactose.

Actie

Ivabradine is een medicijn met een specifieke werking die de hartslag verlaagt door selectief en specifiek in te werken op de pacemaker If-stroom, die de spontane diastolische depolarisatie van de sinusknoop regelt en de hartslag reguleert. Ivabradine werkt alleen in op de sinusknoop en heeft geen effect op de geleidingstijd in de atria, atrioventriculaire knoop of ventrikels, of op de contractiliteit van het myocard of de ventriculaire repolarisatie. Wanneer het medicijn werd toegediend in de gebruikelijke aanbevolen doses, werd een verlaging van de hartslag van ongeveer 10 slagen / min gevonden in rust en tijdens inspanning. Dit leidt tot een vermindering van de belasting van het hart en het verbruik van zuurstof door de hartspier. Ivabradine had geen effect op intracardiale geleiding, contractiliteit of ventriculaire repolarisatie. Onder fysiologische omstandigheden wordt ivabradine snel uit tabletten afgegeven en is het zeer goed oplosbaar in water. Ivabradine wordt na orale toediening snel en bijna volledig geabsorbeerd. Cmax in plasma treedt ongeveer 1 uur na toediening in nuchtere toestand op. De absolute biologische beschikbaarheid van de filmomhulde tabletten is ongeveer 40% vanwege het first-pass-effect. Voedsel vertraagt ​​de absorptie met ongeveer 1 uur en verhoogt de blootstelling aan het geneesmiddel in het plasma met 20-30%. Ivabradine is voor ongeveer 70% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en darmen door oxidatie, alleen door cytochroom P-450 3A4 (CYP3A4). De belangrijkste actieve metaboliet is het N-desmethylderivaat. De blootstelling aan deze stof komt overeen met ongeveer 40% van de blootstelling aan de moederstof. Het metabolisme van deze actieve metaboliet wordt ook gemedieerd door CYP3A4. Ivabradine wordt uitgescheiden met de belangrijkste T0,5 in de plasma-eliminatiefase van 2 uur Een effectieve T0,5 is 11 uur De metabolieten worden in vergelijkbare mate uitgescheiden in feces en urine, ongeveer 4% van een orale dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.

Dosering

Mondeling. Symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris. Het wordt aanbevolen om een ​​besluit te nemen om de behandeling of dosisaanpassing te starten met seriële hartslagmetingen, een ECG of 24-uurs poliklinische monitoring. De startdosering van ivabradine mag niet hoger zijn dan 5 mg tweemaal daags bij patiënten jonger dan 75 jaar. Als de symptomen aanhouden na 3-4 weken behandeling, als de startdosis goed wordt verdragen en als de hartslag in rust> 60 spm blijft, kan de dosis worden verhoogd naar de eerstvolgende hogere dosis bij patiënten die 2,5 mg krijgen. Tweemaal daags of tweemaal daags 5 mg. De onderhoudsdosering mag niet hoger zijn dan 7,5 mg tweemaal daags. Indien binnen 3 maandener is geen verbetering van de symptomen van angina pectoris na het starten van de therapie, de behandeling met ivabradine moet worden stopgezet. Bovendien moet stopzetting van de behandeling worden overwogen als de symptomatische respons slechts beperkt is en er geen klinisch relevante afname van de hartslag in rust is binnen 3 maanden Als de hartslag in rust afneemt tijdens de behandeling Chronisch hartfalen. De behandeling mag alleen worden gestart bij patiënten met stabiel hartfalen. Het wordt aanbevolen dat de behandelende arts ervaring heeft met de behandeling van chronisch hartfalen. De gebruikelijke aanbevolen startdosering is tweemaal daags 5 mg. Na 2 weken behandeling kan de dosis worden verhoogd tot 7,5 mg tweemaal daags als de hartslag in rust> 60 slagen / min blijft, of verlaagd tot 2,5 mg tweemaal daags (een halve tablet van 5 mg tweemaal daags), als de hartslag in rust 60 spm is, kan de dosis worden verhoogd bij patiënten die tweemaal daags 2,5 mg of tweemaal daags 5 mg krijgen. De behandeling moet worden stopgezet als de hartslag een speciale patiëntgroep blijft. Bij patiënten ≥ 75 jaar dient een lagere startdosis te worden overwogen - 2,5 mg tweemaal daags; de dosis kan indien nodig worden verhoogd. Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met nierinsufficiëntie en een creatinineklaring> 15 ml / min. Bij patiënten met creatinineklaring Wijze van toediening. Tabletten moeten tweemaal daags worden ingenomen, d.w.z. 1 tablet. 's ochtends en' s avonds, tijdens de maaltijden. Tabl. 5 mg kan worden verdeeld in gelijke doses.

Indicaties

Symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris. Ivabradine is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris bij volwassenen met ischemische hartziekte, normaal sinusritme en een hartslag ≥ 70 slagen / min. Ivabradine is geïndiceerd: bij volwassenen die het gebruik van bètablokkers niet verdragen of gecontra-indiceerd zijn bij het gebruik van bètablokkers of in combinatie met bètablokkers bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met een optimale dosis bètablokkers. Behandeling van chronisch hartfalen. Ivabradine is geïndiceerd bij chronisch NYHA klasse II tot IV hartfalen met systolische disfunctie bij patiënten met sinusritme met een hartslag ≥ 75 slagen / min, in combinatie met standaardtherapie, inclusief bètablokker. of als behandeling met een bètablokker gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Hartslag in rust vóór behandeling <70 slagen / min. Cardiogene shock. Recent myocardinfarct. Ernstige hypotensie (<90/50 mmHg). Ernstig leverfalen. Sick sinus syndroom. Sinoatriaal blok. Instabiel of acuut hartfalen. Behoefte aan een pacemaker (hartslag wordt alleen opgelegd door de pacemaker). Instabiele angina. Derde stadium atrioventriculair blok Gelijktijdig gebruik met krachtige remmers van cytochroom P450 3A4, zoals: azool-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), macrolide-antibiotica (claritromycine, oraal toegediend erytromycine, josomavirycine), telithromycine, proteaseremirycine en nefazodon. Gelijktijdig gebruik met verapamil of diltiazem, dit zijn matige remmers van CYP3A4 die de hartslag verlagen. Zwangerschap, borstvoeding en behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.

Voorzorgsmaatregelen

Ivabradine is alleen geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris omdat het geen gunstige effecten heeft op cardiovasculaire eindpunten (bijv. Myocardinfarct of cardiovasculaire dood). Aangezien de hartslag in de loop van de tijd aanzienlijk kan fluctueren, moet een reeks hartslagmetingen, ECG of 24-uurs monitoring worden overwogen voordat de behandeling met ivabradine wordt gestart en bij met ivabradine behandelde patiënten die dosisaanpassingen overwegen bij het bepalen van de hartslag in rust. poliklinisch. Dit geldt ook voor patiënten met een lage hartslag, zeker als de hartslag torsade de pointes afneemt. Bij hypertensieve patiënten die met ivabradine worden behandeld, is er een risico op episodes van verhoogde bloeddruk, meestal kort na de aanpassing van de hypertensiebehandeling (episodes waren van voorbijgaande aard en hadden geen invloed op het effect van de behandeling met ivabradine). Als de behandeling wordt aangepast bij patiënten met chronisch hartfalen die met ivabradine worden behandeld, moet de bloeddruk regelmatig worden gecontroleerd. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Met bijzondere voorzichtigheid gebruiken bij patiënten met een creatinineklaring <15 ml / min. De tabletten bevatten lactose - patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit preparaat niet te gebruiken.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: visuele stoornis (sterk licht gevoel). Vaak: hoofdpijn (voornamelijk in de eerste maand van de behandeling), duizeligheid (mogelijk gerelateerd aan bradycardie), wazig zien, bradycardie, atrioventriculair blok. (verlengd PQ-interval op het ECG), extra ventriculaire contracties, atriumfibrilleren, ongecontroleerde bloeddruk. Soms: eosinofilie, verhoogd urinezuur in het bloed, syncope (mogelijk gerelateerd aan bradycardie), diplopie, verminderd zicht, vertigo, hartkloppingen, supraventriculaire extrasystolen, hypotensie (mogelijk gerelateerd aan bradycardie), dyspneu, misselijkheid, constipatie, diarree, buikpijn, angio-oedeem, huiduitslag, spierkrampen, asthenie en vermoeidheid (mogelijk gerelateerd aan bradycardie), verhoogd creatinine in het bloed, verlengd ECG QT-interval. Zelden: erytheem, pruritus, urticaria, malaise (mogelijk gerelateerd aan bradycardie). Zeer zelden: atrioventriculair blok in de 2e fase. of IIIst., sick sinus-syndroom. Visuele stoornissen, beschreven als voorbijgaand sterk licht zien in een beperkt deel van het gezichtsveld, werden gemeld door 14,5% van de patiënten. Deze storingen worden meestal veroorzaakt door plotselinge veranderingen in de lichtintensiteit. Visuele stoornissen kunnen ook worden omschreven als een halo, beeldontleding (stroboscoop- of caleidoscopisch effect), gekleurde felle lichten of meerdere beelden (aanhoudend visueel gevoel op het netvlies). Visusproblemen treden doorgaans op binnen de eerste 2 maanden van de behandeling. In het algemeen werden visuele stoornissen beschreven als licht tot matig. Alle visuele stoornissen in de vorm van een sterk licht gevoel verdwenen tijdens of na de behandeling. Minder dan 1% van de patiënten veranderde hun normale dagelijkse routine of stopte met de behandeling vanwege de beschreven visuele stoornissen. Bradycardie werd gemeld bij 3,3% van de patiënten, vooral tijdens de eerste 2-3 maanden van de behandeling. Ernstige bradycardie trad op bij 0,5% van de patiënten met een hartslag ≤40 slagen / min. In de studie werd atriumfibrilleren waargenomen bij 5,3% van de patiënten die ivabradine gebruikten, vergeleken met 3,8% van de patiënten in de placebogroep. In een gepoolde analyse van alle gecontroleerde, dubbelblinde fase II / III klinische onderzoeken met een duur van minstens 3 maanden bij meer dan 40.000 patiënten, was de incidentie van atriumfibrilleren 4,86% bij met ivabradine behandelde patiënten vergeleken met 4,08 % in de controlegroep.

Zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen tijdens de behandeling geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen. Studies bij ratten hebben geen effect op mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid aangetoond.

Opmerkingen

Ivabradine kan tijdelijke visuele stoornissen veroorzaken, voornamelijk in de vorm van sterk licht zien. Houd er rekening mee dat bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines er rekening mee moet worden gehouden dat plotselinge veranderingen in de lichtintensiteit kunnen optreden, met name wanneer u 's nachts een motorvoertuig bestuurt. Ivabradine heeft geen invloed op het vermogen om machines te bedienen.

Interacties

Gelijktijdig gebruik van ivabradine en QT-verlengende preparaten die worden gebruikt bij de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen (bijv. Kinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodaron) of gebruikt bij de behandeling van ziekten van andere systemen (bijv. Pimozide, ziprasidon, sertindol, mefloquine) wordt niet aanbevolen. halofantrine, pentamidine, cisapride, erytromycine iv) - deze combinatie moet worden vermeden omdat een verlaging van de hartslag de QT-verlenging kan verhogen; als een dergelijke combinatie noodzakelijk is, moet de hartfunctie nauwlettend worden gecontroleerd. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van ivabradine en kaliumuitscheidende diuretica (thiazidediuretica en lisdiuretica), aangezien hypokaliëmie het risico op aritmie kan verhogen. Gelijktijdige ontwikkeling van hypokaliëmie en (door geneesmiddelen geïnduceerde) bradycardie is een predisponerende factor voor de ontwikkeling van ernstige aritmieën, vooral bij patiënten met een lang QT-syndroom, zowel aangeboren als geïnduceerd door een stof. Ivabradine wordt alleen gemetaboliseerd door CYP3A4 en is een zeer zwakke remmer van dit iso-enzym. Ivabradine heeft geen effect op het metabolisme van andere CYP3A4-substraten en hun plasmaconcentraties (inclusief stoffen met milde, matige of sterke remming van dit enzym). CYP3A4-remmers verhogen de plasmaconcentraties van ivabradine, terwijl stoffen die dit iso-enzym induceren de concentraties verlagen. Verhoogde plasmaconcentraties van ivabradine kunnen in verband worden gebracht met het risico op verhoogde bradycardie. Gelijktijdig gebruik van ivabradine met sterke CYP3A4-remmers, zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), macrolide-antibiotica (claritromycine, oraal erytromycine, josamycine, telithromycine), en hiv- (nefonaviravirine-proteaseremmers) en hiv- (nefonaviravirine-proteaseremmers ,avir is gecontra-indiceerd). Sterke remmers van CYP3A4, ketoconazol (200 mg eenmaal daags) en josamycine (1 g tweemaal daags) verhogen de gemiddelde plasmablootstelling aan ivabradine met 7 tot 8 keer. Gelijktijdige toediening van ivabradine met geneesmiddelen die de hartslag verlagen, bijv. Diltiazem of verapamil (matige CYP3A4-remmers), is gecontra-indiceerd (verhoogde blootstelling aan ivabradine en AUC met 2-3 keer, en hartfrequentie verlaagd met 5 slagen / min). Drink geen grapefruitsap tijdens de behandeling met ivabradine (grapefruitsap verhoogt de blootstelling aan ivabradine met een factor 2). Gelijktijdig gebruik met speciale zorg: matige CYP3A4-remmers - gelijktijdig gebruik van ivabradine met andere matig krachtige CYP3A4-remmers (bijv. Fluconazol) kan worden overwogen, beginnend met een dosis van 2,5 mg ivabradine tweemaal daags en zolang de hartslag in rust is> 70 slagen / min, hartslagmeting; CYP3A4-inductoren (waaronder rifampicine, barbituraten, fenytoïne, sint-janskruidpreparaten) kunnen de blootstelling aan ivabradine en de effecten ervan verminderen. De dosis ivabradine moet mogelijk worden aangepast bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die CYP3A4 induceren. De AUC van ivabradine werd gehalveerd wanneer dit medicijn werd ingenomen in een dosis van 10 mg tweemaal daags met sint-janskruid. Het gebruik van sint-janskruid dient tijdens de behandeling met ivabradine te worden beperkt. Er zijn geen klinisch relevante farmacokinetische of farmacodynamische interacties aangetoond tussen ivabradine en de volgende geneesmiddelen: protonpompremmers (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG-CoA-reductaseremmers (simvastatine), dihydropyridine-calciumantagonisten (amlodipine, lacidipine) en lacidipine. Bovendien was er geen klinisch significant effect van ivabradine op de farmacokinetiek van simvastatine, amlodipine, lacidipine, de farmacokinetiek en farmacodynamiek van digoxine en warfarine, en de farmacodynamiek van acetylsalicylzuur. De volgende geneesmiddelen zijn in klinische onderzoeken zonder veiligheidsproblemen in combinatie met ivabradine gebruikt: ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten, β-blokkers, diuretica, aldosteronantagonisten, kort- en langwerkende nitraten, HMG-CoA-reductaseremmers, fibraten, protonpompremmers orale antidiabetica, acetylsalicylzuur en andere plaatjesaggregatieremmers.

Prijs

Raenom, prijs 100% PLN 140,66

Het preparaat bevat de stof: Ivabradine