Pabi®-Dexamethason

Actie

Dexamethason is een synthetisch hormoon van de bijnierschors uit de groep van glucocorticosteroïden met langdurige en zeer sterke ontstekingsremmende, anti-allergische, koortswerende en immunosuppressieve effecten. Het ontstekingsremmende effect is ongeveer 7,5 keer sterker, terwijl het effect op de koolhydraatstofwisseling 5 keer is en op de water- en elektrolytenbalans 10 keer zwakker dan prednison. Het houdt nauwelijks natrium en water vast in het lichaam, verhoogt de uitscheiding van kalium enigszins. In lage en gemiddelde doses veroorzaakt het geen arteriële hypertensie. Het vermindert de intracraniale druk. Het maakt het lichaam calciumarm. Veel sterker dan andere bijnierschorshormonen remt het de afscheiding van corticotropine uit de hypofyse en verlaagt het in tweede instantie de concentratie van cortisol in het bloed. Na orale toediening wordt het medicijn snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Het dringt snel door in de weefsels. De maximale concentratie van het medicijn in het bloed vindt plaats tussen 1 en 2 uur na inname. 77% ervan is gebonden aan plasma-eiwitten. Ongeveer 97% ervan wordt in de lever gemetaboliseerd en de afvalproducten worden voornamelijk via de urine en in kleine hoeveelheden via het maagdarmkanaal uitgescheiden. De biologische T0.5 is 36-54 uur Hemodialyse heeft geen significant effect op de concentratie dexamethason in het bloed.

Dosering

Mondeling. De doses zijn individueel afhankelijk van de ernst van de ziekte en de reactie van de patiënt op de behandeling. In speciale gevallen, zoals stress en veranderingen in het ziektebeeld van de patiënt, kan het nodig zijn om een hogere dosis dexamethason toe te dienen. Als binnen enkele dagen geen positieve respons op de behandeling wordt waargenomen, dient het gebruik van glucocorticoïden te worden gestaakt. Volwassenen: gewoonlijk 0,5-10 mg per dag, afhankelijk van het type ziekte. Bij sommige patiënten kan het nodig zijn de dosis tijdelijk te verhogen. Nadat het gewenste therapeutische effect is bereikt, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd tot de laagste effectieve dosis en moet de patiënt continu worden gecontroleerd. Bij een korte dexamethason-suppressietest wordt 1 mg dexamethason gebruikt 23.00 uur en vertegenwoordigt de concentratie cortisol in het plasma van het bloed dat de volgende ochtend is verzameld. Patiënten die geen verhoging van de cortisolspiegel hebben gezien, kunnen een langere test ondergaan. De patiënt krijgt vervolgens gedurende 2 dagen elke 6 uur 0,5 mg. Op de volgende 2 opeenvolgende dagen wordt elke 6 uur 2 mg dexamethason toegediend. De dagelijkse uitscheiding van 17-hydroxysteroïden in de urine op de dag voorafgaand aan de test en op de 2e en 4e dag van de test wordt gemeten. Kinderen en adolescenten: 0,01-0,1 mg / kg De glucocorticoïde doses worden bepaald op basis van de individuele respons van de patiënt op de behandeling. Intrekking van dexamethason. Bijnierinsufficiëntie ontwikkelt zich bij langdurig gebruik van glucocorticoïden en kan tot één jaar na stopzetting van de behandeling aanhouden. Na langdurige behandeling moet het stoppen van glucocorticoïden altijd geleidelijk gebeuren om acute bijnierinsufficiëntie te voorkomen. De dosis moet geleidelijk worden verlaagd over een periode van weken of maanden, afhankelijk van de gebruikte dosis en de duur van de behandeling. Een patiënt die meer dan de fysiologische dosis (ongeveer 1 mg dexamethason) gedurende meer dan 3 weken heeft gekregen, mag niet plotseling stoppen met het gebruik van het geneesmiddel. De methode om de dosis glucocorticosteroïden te verlagen, hangt grotendeels af van de kans op herhaling van de ziekte. Klinische evaluatie van de toestand van de patiënt is noodzakelijk tijdens het stoppen. Als de kans op terugval klein is, maar er twijfels bestaan over de onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as, kan de gebruikte dosis onmiddellijk worden verlaagd tot de fysiologische dosis; verdere dosisverlaging moet langzamer zijn. Plotseling stopzetten van de behandeling wanneer dexamethason wordt gebruikt in een dagelijkse dosis van meer dan 6 mg gedurende 3 weken, zal waarschijnlijk niet leiden tot een klinisch relevante onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as bij de meeste patiënten. Een geleidelijke stopzetting van glucocorticosteroïden dient te worden overwogen bij de volgende groepen patiënten, zelfs als dexamethason minder dan 3 weken is gebruikt: patiënten die herhaaldelijk corticosteroïden hebben gebruikt, vooral gedurende een periode langer dan 3 weken; patiënten aan wie een kortdurende behandeling is voorgeschreven binnen een jaar na stopzetting van de langdurige behandeling (maanden of jaren); patiënten die aan bijnierinsufficiëntie lijden om andere redenen dan glucocorticoïdtherapie; patiënten die dexamethason krijgen in doses hoger dan 6 mg per dag; patiënten die de tweede dosis 's middags innemen. Voor langdurige behandeling, comorbiditeit, trauma of operatie kan een tijdelijke dosisverhoging nodig zijn. Als het gebruik van glucocorticoïden tijdens langdurig gebruik wordt gestaakt, kan het nodig zijn om de behandeling periodiek te hervatten. Om het risico van het gebruik van glucocorticosteroïden te verkleinen, moeten patiënten een speciale kaart krijgen met de instructies van de arts, de naam van het gebruikte geneesmiddel en informatie over het gebruik en de duur van de behandeling.

Voorzorgsmaatregelen

Vanwege het risico op psychiatrische bijwerkingen is voorzichtigheid geboden in geval van verergering van psychologische symptomen, met name depressieve stemming en zelfmoordgedachten. De meeste symptomen verdwijnen wanneer de dosis wordt verlaagd of het medicijn wordt stopgezet, en een passende behandeling kan nodig zijn. Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer het gebruik van glucocorticosteroïden wordt overwogen bij patiënten met actieve vormen van psychiatrische stoornissen uit de cyclus van cyclofrenie, waaronder depressie, manisch-depressieve ziekten en steroïde psychosen. Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis gedurende een zo kort mogelijke periode te gebruiken en door de vereiste dagelijkse dosis als een enkele dosis 's ochtends of indien mogelijk om de dag te gebruiken. Om de juiste dosis te kiezen, is regelmatige controle van de klinische toestand van de patiënt noodzakelijk. Als een patiënt symptomen ontwikkelt zoals wazig zien of andere visuele stoornissen, moet worden overwogen hem door te verwijzen naar een oogarts voor mogelijke oorzaken, waaronder cataract, glaucoom of zeldzame ziekten zoals centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR) die is gemeld na systemisch en topisch gebruik van corticosteroïden. Gelijktijdige toediening van CYP3A-remmers, inclusief preparaten die cobicistat bevatten, verhoogt het risico op systemische bijwerkingen. Combinatie van medicatie moet worden vermeden, tenzij het voordeel opweegt tegen het verhoogde risico op systemische bijwerkingen van het gebruik van corticosteroïden; in dat geval moet de patiënt worden gecontroleerd op systemische corticosteroïdeffecten. Bij gebruik van corticosteroïden kunnen verminderde weerstand en moeilijkheid bij het lokaliseren van infecties optreden. Corticosteroïden kunnen sommige symptomen van ontsteking of infectie maskeren, symptomen kunnen vaak atypisch zijn en ernstige infecties zoals sepsis en tuberculose kunnen ernstig worden voordat de diagnose wordt gesteld. Het gebruik van glucocorticosteroïden samen met de behandeling van infecties is alleen mogelijk in noodzakelijke gevallen, bijvoorbeeld tuberculose, virale en schimmelinfecties van de ogen. Patiënten die met immunosuppressiva worden behandeld, zijn vatbaarder voor infecties dan gezonde mensen. Waterpokken en mazelen kunnen veel ernstiger zijn en kunnen zelfs dodelijk zijn bij immuungecompromitteerde patiënten die worden behandeld met corticosteroïden. Blootstelling moet vooral worden vermeden bij niet eerder behandelde patiënten. Het risico op het ontwikkelen van een systemische infectie varieert van persoon tot persoon en kan verband houden met de dosis, de route en de duur van de toediening van corticosteroïden en de onderliggende ziekte. Patiënten die op het moment van blootstelling corticosteroïden gebruiken of degenen die ze de afgelopen 3 maanden hebben gebruikt, dienen profylactische immunoglobuline varicella zooster (VZIG) te krijgen binnen 10 dagen na blootstelling aan waterpokken. Als zich waterpokken ontwikkelen, heeft de patiënt een passende specialistische behandeling nodig. De behandeling met glucocorticoïden mag niet worden stopgezet, maar de dosis moet mogelijk worden verhoogd. Na blootstelling aan mazelen is profylactische toediening van immunoglycine (IG) geïndiceerd. Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer het gebruik van glucocorticosteroïden wordt overwogen bij patiënten met de volgende aandoeningen: osteoporose (een bijzonder risico bij postmenopauzale vrouwen); hypertensie of congestief hartfalen; ernstige psychische aandoening (vooral steroïde ziekten), aanwezig of in de geschiedenis; diabetes (of een familiegeschiedenis van diabetes); geschiedenis van tuberculose; glaucoom (of een familiegeschiedenis van glaucoom); geschiedenis van door corticosteroïden geïnduceerde myopathie; Leverfalen; nierfalen; Hypothyreoïdie; epilepsie; maagzweer; migraine; sommige wormen, vooral amoebiasis. Literatuurrapporten suggereren een verband tussen het gebruik van corticosteroïden en ruptuur van de linker atriale vrije wand na een acuut myocardinfarct; Corticosteroïden moeten bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt. Dexamethason moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen vanwege de mogelijke effecten op de groei en ontwikkeling. Glucocorticoïden veroorzaken dosisafhankelijke groeiachterstand bij zuigelingen, kinderen en adolescenten. De impact kan onomkeerbaar zijn. Premature zuigelingen: beschikbare gegevens duiden op bijwerkingen op de lange termijn die de neurologische ontwikkeling van premature zuigelingen met chronische longziekte beïnvloeden na aanvang van de vroege behandeling (<96 uur) met een aanvangsdosis van 0,25 mg / kg. Tweemaaldaags. Bijwerkingen die verband houden met het gebruik van glucocorticoïden kunnen ernstiger zijn bij oudere patiënten, vooral in termen van osteoporose, hypertensie, hypokaliëmie, diabetes mellitus, gevoeligheid voor infecties en dunner worden van de huid. Deze patiënten moeten speciale zorg krijgen om levensbedreigende reacties te voorkomen. Het preparaat bevat lactose - mag niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose.

Ongewenste activiteit

Niet bekend: verhoogde gevoeligheid en ernst van infecties met onderdrukking van hun klinische symptomen, resistente infecties, recidieven van inactieve tuberculose, verminderde respons op vaccins en huidtesten, overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylaxie, allergische dermatitis, urticaria, angio-oedeem), onderdrukking van de hypothalamische as hypofyse-bijnier, groeisuppressie bij zuigelingen, kinderen en adolescenten, menstruatiestoornissen, amenorroe, syndroom van Cushing, hirsutisme, verminderde koolhydraattolerantie, verhoogde insuline en antidiabetica, vroegtijdige ossificatie, gewichtstoename, negatieve stikstof- en calciumbalans, verhoogd eetlust, natrium- en waterretentie, kaliumverlies, kaliumtekort alkalose, affectieve stoornissen (prikkelbaarheid, euforie, depressie en stemmingswisselingen, zelfmoordgedachten), mentale reacties (manie, hallucinaties, waanvoorstellingen, verergering van schizofrenie), gedragsstoornissen, nervositeit, angst , slaapstoornissen, cognitieve disfunctie (verwardheid, geheugenverlies), convulsies, verergering van epilepsie, verhoogde intracraniale druk en zwelling van de bol (pseudotumor van de hersenen), duizeligheid, hoofdpijn, psychische afhankelijkheid, wazig zien, posterieur subcapsulair cataract, verhoogde intraoculaire druk, glaucoom, papiloedeem, exophthalmus, verdunning van het hoornvlies en sclera, verergering van virale en schimmelziekten van het oog, trombo-embolie, ruptuur van de hartspier na een recent myocardinfarct, hypertensie, indigestie, maagzweer met mogelijke perforatie en bloeding, acute pancreatitis, schimmelinfectie, ulceratieve oesofagitis winderigheid, braken, misselijkheid, verminderde wondgenezing, blauwe plekken, dunner worden van de huid, ecchymose en bloeding, erytheem, striae, acne, toegenomen zweten, osteoporose, fracturen van wervels en lange botten, botnecrose, peesruptuur, spierzwakte, leukocytose , hikken, zich niet lekker voelen. Stopzetting van de behandeling na langdurig gebruik van corticosteroïden kan leiden tot acute bijnierinsufficiëntie, hypotensie en overlijden. U kunt een ontwenningssyndroom krijgen, waaronder koorts, loopneus, conjunctivitis, pijnlijke jeukende bultjes op de huid, gewichtsverlies, spier- en gewrichtspijn, zich onwel voelen.

Zwangerschap en borstvoeding

Tijdens de zwangerschap mag het medicijn alleen worden gebruikt als het voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus. Dexamethason passeert gemakkelijk de placenta. Langdurig of veelvuldig gebruik van corticosteroïden tijdens de zwangerschap kan het risico op vertraagde ontwikkeling van de foetus vergroten. Hypoadrenocorticisme is theoretisch mogelijk bij zuigelingen van moeders die tijdens de zwangerschap met corticosteroïden worden behandeld, en verdwijnt gewoonlijk na de geboorte en is zelden klinisch relevant. Corticosteroïden gaan over in de moedermelk, hoewel er geen gegevens beschikbaar zijn over dexamethason. Bijniersuppressie kan optreden bij kinderen van moeders die gedurende een lange periode hoge doses corticosteroïden gebruiken.

Interacties

Rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon en aminoglutethimide kunnen het metabolisme van corticosteroïden verhogen, waardoor hun effectiviteit afneemt. Efedrine verhoogt het metabolisme van dexamethason. Corticosteroïden vertonen een antagonistische werking op hypoglycemische geneesmiddelen (inclusief insuline), antihypertensiva en diuretica, terwijl ze het hypokaliëmische effect van acetazolamide, lis- en thiazidediuretica en carbenoxolon versterken. Corticosteroïden kunnen het effect van coumarine-anticoagulantia versterken (de protrombinetijd moet worden gecontroleerd). Orale anticonceptiva (oestrogenen en progestagenen) verhogen de concentratie van corticosteroïden in het bloedserum, vergelijkbaar met dexamethason wordt aangetoond door het antivirale geneesmiddel ritonavir. Dexamethason verlaagt de plasmaconcentratie van de antivirale middelen indinavir en saquinavir. Corticosteroïden verhogen de renale klaring van salicylaten, daarom kan het staken van steroïden leiden tot salicylaatvergiftiging. Gelijktijdig gebruik van NSAID's en glucocorticoïden kan de ontwikkeling en / of verergering van de symptomen van gastroduodenale ulcera veroorzaken. Patiënten die gelijktijdig methotrexaat en dexamethason krijgen, lopen een verhoogd risico op toxische effecten op de bloedbaan. Antacida, vooral die welke magnesiumsilicaat bevatten, verstoren de gastro-intestinale absorptie van glucocorticosteroïden.