Paclitaxelum Accord

1 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 6 mg paclitaxel; het medicijn bevat ethanol (391 mg / ml) en gepolyoxyleerde ricinusolie, d.w.z. macrogolglycerolricinoleaat (527 mg / ml).

Actie

Geneesmiddel tegen kanker. Paclitaxel bevordert de vorming van microtubuli uit tubuline-dimeren en stabiliseert ze, waardoor depolymerisatie ervan wordt voorkomen. Het resultaat van deze actie is de remming van de reorganisatie van het microtubuli-netwerk, die nodig is voor basiscelfuncties gerelateerd aan mitotische deling en interfase. Bovendien veroorzaakt paclitaxel abnormale aggregaten of bundels microtubuli tijdens de celcyclus en de vorming van spindels met meerdere delen tijdens mitose. Na intraveneuze toediening vertoont paclitaxel een bifasische daling van de bloedconcentratie. Bij doses van 135 mg en 175 mg / m2. Bij een intraveneuze infusie van 3 of 24 uur was de gemiddelde terminale halfwaardetijd 3-52,7 uur De plasma-eiwitbinding is 89-98%. Metabolisme in de lever (gemedieerd door het cytochroom P-450-enzymsysteem, voornamelijk CYP2C8, CYP3A4) en uitscheiding via de gal kunnen worden beschouwd als de belangrijkste eliminatieroute van paclitaxel.

Dosering

Het geneesmiddel moet worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerde oncoloog in centra die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische middelen. Voordat met paclitaxel wordt gestart, moeten alle patiënten premedicatie krijgen met: corticosteroïd dexamethason 20 mg (8-20 mg bij patiënten met Kaposi-sarcoom) oraal 12 en 6 uur voor aanvang van de infusie of intraveneus 30 tot 60 minuten voor aanvang infusie; antihistaminicum - difenhydramine 50 mg (of een ander antihistaminicum) intraveneus 30 tot 60 minuten vóór het begin van de infusie; H2-receptorantagonisten - cimetidine 300 mg intraveneus of ranitidine 50 mg intraveneus 30 tot 60 minuten voor aanvang van de infusie. Eierstokkanker. Behandeling van eierstokkanker met paclitaxel als eerstelijnsbehandeling: paclitaxel 175 mg / m2. als een 3 uur durende intraveneuze infusie (of in een dosis van 135 mg / m2 als een 24 uur durende intraveneuze infusie) gevolgd door cisplatine in een dosis van 75 mg / m2 met een interval van 3 weken tussen de behandelingskuren. Behandeling van eierstokkanker met paclitaxel als tweedelijnsbehandeling: paclitaxel 175 mg / m2. in een intraveneuze infusie van 3 uur, met een pauze van 3 weken tussen elke behandelingskuur. Borstkanker. Adjuvante therapie bij borstkanker: paclitaxel 175 mg / m2. als een 3 uur durende intraveneuze infusie om de 3 weken na multi-medicamenteuze therapie die anthracycline en cyclofosfamide (AC) bevat; De behandeling dient 4 kuren paclitaxel te omvatten. Eerstelijnsbehandeling van borstkanker met paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. als een 3 uur durende intraveneuze infusie 24 uur na toediening van doxorubicine in een dosis van 50 mg / m2 lichaamsoppervlak, met een interval van 3 weken tussen de behandelingskuren. In combinatie met trastuzumab wordt een dosis van 175 mg / m2 paclitaxel aanbevolen. als een 3 uur durende intraveneuze infusie met een interval van 3 weken tussen de kuren (paclitaxel kan worden gestart op de dag na de eerste dosis trastuzumab of onmiddellijk na volgende doses als de vorige dosis trastuzumab goed werd verdragen; zie de productkenmerken voor details over de dosering van trastuzumab). Voor trastuzumab). Tweedelijnsbehandeling van borstkanker met paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. in een intraveneuze infusie van 3 uur, met een pauze van 3 weken tussen elke behandelingskuur. Gevorderde niet-kleincellige longkanker: paclitaxel 175 mg / m2. als een intraveneuze infusie van 3 uur, gevolgd door cisplatine in een dosis van 80 mg / m2 lichaamsoppervlak, met een interval van 3 weken tussen de behandelingskuren. Kaposi-sarcoom bij aids: paclitaxel in een dosis van 100 mg / m2. in een 3 uur durende intraveneuze infusie, met een pauze van 2 weken tussen elke behandelingskuur. Dosisaanpassing. Paclitaxel mag niet opnieuw worden toegediend tot het aantal neutrofielen ≥ 1.500 / mm3 (bij patiënten met Kaposi-sarcoom ≥1.000 / mm3) en het aantal bloedplaatjes ≥100.000 / mm3 (bij patiënten met Kaposi-sarcoom ≥75.000 / mm3) ). Voor patiënten met ernstige neutropenie (aantal neutrofielen 3 gedurende 7 dagen of langer) of ernstige perifere neuropathie, moeten de doses paclitaxel voor volgende behandelingskuren met 20% worden verlaagd (bij patiënten met Kaposi-sarcoom met 25%). Speciale patiëntengroepen. Er zijn onvoldoende gegevens om dosisaanpassingen te suggereren bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie; niet gebruiken bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Manier van geven. Het medicijn moet worden toegediend via een infusieset met een microporeus membraanfilter met een poriegrootte ≤ 0,22 µm. Macrogolglycerolricinoleaat in het preparaat kan DEHP uit PVC-containers wassen, in hoeveelheden die in de loop van de tijd toenemen en met toenemende geneesmiddelconcentratie - bereiding, opslag en toediening van het geneesmiddel moeten worden uitgevoerd met PVC-vrije apparatuur.

Indicaties

Eierstokkanker: bij eerstelijns chemotherapie bij eierstokkanker in combinatie met cisplatine of carboplatine bij patiënten met gevorderde eierstokkanker of restkanker (> 1 cm) na eerdere laparotomie. Bij tweedelijns chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ovariumkanker, wanneer standaard op platina gebaseerde regimes hebben gefaald. Borstkanker: bij de adjuvante behandeling van klierpositieve borstkanker na behandeling met een anthracycline en cyclofosfamide (AC). Het gebruik van adjuvante therapie met het preparaat moet worden overwogen als alternatief voor langdurige toediening van de combinatie van een antracycline en cyclofosfamide. Initiële behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, zowel in combinatie met antracyclines bij patiënten die behandeld kunnen worden met anthracyclines als in combinatie met trastuzumab bij patiënten met verhoogde HER-2 (humane epidermale groeifactor 2 receptor) expressie op de 3+ niveau bepaald door immunohistochemie waarvoor behandeling met anthracycline niet geschikt is. Monotherapie voor gemetastaseerde borstkanker bij patiënten bij wie de standaard antracyclinetherapie heeft gefaald of bij patiënten die niet in aanmerking komen voor dit type behandeling. Gevorderde niet-kleincellige longkanker: in combinatie met cisplatine voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij patiënten die niet geschikt zijn voor geneesbare chirurgie en / of radiotherapie. AIDS Kaposi-sarcoom: behandeling van patiënten met gevorderd AIDS Kaposi-sarcoom (MK) bij wie eerdere behandeling met liposomale anthracyclines heeft gefaald. Beperkte gegevens ondersteunen de effectiviteit van het medicijn bij deze indicatie.

Contra-indicaties

Ernstige overgevoeligheid voor paclitaxel of voor één van de hulpstoffen (vooral gepolyoxyethyleerde castorolie). Neutrofielentelling bij baseline 3 (3 bij MK-patiënten). Ernstige infecties die niet kunnen worden behandeld (voor de behandeling van patiënten met MK). Zwangerschap en borstvoeding.

Voorzorgsmaatregelen

Het medicijn mag niet intra-arterieel worden toegediend. Het wordt niet aanbevolen om de toegediende anthracycline in 2 pc's te gebruiken. Patiënten bij het beslissen over de frequentie van beoordeling van de ventrikelfunctie. Als de resultaten van hartfunctietesten een verslechtering van de hartprestaties laten zien, zelfs asymptomatisch, moet het klinische voordeel van verdere behandeling worden afgewogen tegen mogelijke schade aan het hart, inclusief mogelijk onomkeerbare schade. Als de behandeling wordt voortgezet, moet de hartfunctie vaker worden gecontroleerd (bijv. Elke 1-2 behandelingscycli). Wees voorzichtig bij patiënten met een verminderde leverfunctie; controleer op verhoogde myelotoxiciteit. Er zijn geen gegevens over patiënten met ernstige hepatische cholestase bij aanvang. Toediening van paclitaxel wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Als tijdens of kort na de behandeling ernstige of aanhoudende diarree wordt vastgesteld, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van pseudomembraneuze colitis. Ernstige mucositis ontwikkelt zich zelden bij patiënten met MK. Als er een ernstige reactie optreedt, moet de dosis paclitaxel met 25% worden verlaagd. Het preparaat bevat ethanol (393 mg / ml), wat schadelijk kan zijn voor mensen met alcoholisme, kinderen en mensen met een hoog risico, waaronder leveraandoeningen of epilepsie; er dient rekening gehouden te worden met de mogelijke invloed van alcohol op de o.u.n. en andere effecten van de werking ervan. Vanwege het gehalte aan macrogolglycerolricinoleaat kan het medicijn ernstige overgevoeligheidsreacties veroorzaken.

Ongewenste activiteit

Bijwerkingen die optreden na toediening van paclitaxel monotherapie als een 3 uur durend infuus bij de behandeling van gemetastaseerde laesies en bijwerkingen uit postmarketingmeldingen. Zeer vaak: infecties (vooral urinewegen en bovenste luchtwegen; er zijn fatale gevallen gemeld), myelosuppressie, neutropenie, anemie, trombocytopenie, leukopenie, bloeding, milde overgevoeligheidsreacties (voornamelijk opvliegers en huiduitslag), neurotoxiciteit (voornamelijk perifere neuropathie), hypotensie, misselijkheid, braken, diarree, mucositis, alopecia, gewrichts- en spierpijn. Vaak: bradycardie, voorbijgaande milde huid- en nagelveranderingen, reacties op de injectieplaats (oedeem, pijn, erytheem, verharding; in zeldzame gevallen kan extravasatie leiden tot cellulitis, fibrose en huidnecrose), significante verhogingen van ASAT en alkalische fosfatase . Soms: septische shock, ernstige overgevoeligheidsreacties die behandeling vereisen (bijv. Hypotensie, angio-oedeem, ademnood, gegeneraliseerde urticaria, koude rillingen, rugpijn, pijn op de borst, tachycardie, buikpijn, pijn in extremiteit, overmatig zweten en hypertensie) cardiomyopathie, asymptomatische ventriculaire tachycardie, twinning-tachycardie, atrioventriculair blok met syncope, myocardinfarct, hypertensie, trombose, tromboflebitis, duidelijke toename van bilirubine. Zelden: longontsteking, peritonitis, sepsis, febriele neutropenie, anafylactische reacties, motorische neuropathie (zwakte in de distale extremiteiten), dyspneu, pleurale infiltratie, interstitiële pneumonie, longembolie, respiratoir falen, longfibrose, darmobstructie, darmperforatie, ischemische colitis, pancreatitis, pruritus, huiduitslag, erytheem, zwakte, koorts, uitdroging, oedeem, malaise, verhoging van creatinine. Zeer zelden: acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom, anafylactische shock, anorexie, verwardheidstoestanden, autonome neuropathie (leidend tot paralytische darmobstructie en orthostatische hypotensie), epileptische aanvallen, epileptische aanvallen, encefalopathie, duizeligheid, hoofdpijn, ataxie, oogzenuwfunctie en / of gezichtsvermogen (scotoom, vooral bij patiënten die hogere doses krijgen dan aanbevolen), ototoxiciteit, gehoorverlies, tinnitus, duizeligheid, atriumfibrilleren, supraventriculaire tachycardie, shock, hoesten, mesenteriale vasculaire trombose, pseudomembraneuze colitis, neutropenische colitis, oesofagitis, obstipatie, ascites, levernecrose en hepatische encefalopathie (beide fatale gevallen zijn gemeld), Stevens-Johnson-syndroom, epidermale necrolyse, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, urticaria, scheiding spijker uit het bed ska. Wanneer paclitaxel werd gebruikt bij de eerstelijns chemotherapie van ovariumkanker, toegediend als een 3 uur durend infuus, werden neurotoxiciteit, spier- en / of gewrichtspijn en allergische reacties vaker gemeld bij patiënten die paclitaxel kregen gevolgd door cisplatine dan bij patiënten die werden behandeld met cyclofosfamide. gevolgd door cisplatine. Voor eerstelijns chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die paclitaxel (220 mg / m2) kregen als een 3 uur durende intraveneuze infusie 24 uur na toediening met doxorubicine (50 mg / m2), vergeleken met standaardbehandeling bij met het FAC-regime (5-FU 500 mg / m2, doxorubicine 50 mg / m2, cyclofosfamide 500 mg / m2), kwamen de volgende bijwerkingen vaker en ernstiger voor: neutropenie, anemie, perifere neuropathie, artralgie en / of spieren, zwakte, koorts en diarree. Cardiale contractiliteitsstoornissen zijn gemeld bij combinatietherapie met doxorubicine. Gelijktijdige toediening van trastuzumab met paclitaxel bij patiënten die eerder met antracyclines waren behandeld, resulteerde in een toename van de frequentie en ernst van hartfalen in vergelijking met behandeling met paclitaxel alleen; in enkele gevallen zijn sterfgevallen gemeld. Stralingspneumonitis is gemeld bij patiënten die werden behandeld met paclitaxel en die aanvullende radiotherapie kregen. De volgende aandoeningen kwamen vaker voor bij de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker met een 3 uur durend infuus van paclitaxel in combinatie met trastuzumab dan met paclitaxel alleen: hartfalen, infecties, koude rillingen, pyrexie, hoesten, huiduitslag, artralgie, tachycardie, diarree, hypertonie, epistaxis, acne, koortsblaasjes, accidenteel letsel, slapeloosheid, rhinitis, sinusontsteking, reactie op de injectieplaats. Bij patiënten met Kaposi-sarcoom tijdens AIDS werd waargenomen dat, met uitzondering van aandoeningen van het hematopoëtische systeem en de lever, de frequentie en ernst van de bijwerkingen vergelijkbaar waren met die bij patiënten die met paclitaxel werden behandeld in monotherapie met andere solide tumoren.

Zwangerschap en borstvoeding

Paclitaxel kan bij gebruik tijdens de zwangerschap ernstige geboorteafwijkingen veroorzaken. Van paclitaxel is aangetoond dat het embryotoxisch en foetotoxisch is bij konijnen en dat het de vruchtbaarheid bij ratten vermindert. Het kan het ongeboren kind schaden bij gebruik bij zwangere vrouwen. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap (behalve wanneer het gebruik van paclitaxel absoluut noodzakelijk is) en borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens en tot 6 maanden na de behandeling met het preparaat. Mannen die met paclitaxel worden behandeld, wordt geadviseerd geen kind te verwekken tijdens en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling. Mannelijke patiënten dienen advies in te winnen over de opslag van verzameld sperma voordat de behandeling met paclitaxel wordt gestart, aangezien onomkeerbare onvruchtbaarheid kan optreden.

Opmerkingen

Vanwege het alcoholgehalte kan het preparaat de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderen.

Interacties

Premedicatie cimetidine had geen invloed op de klaring van paclitaxel. Bij combinatietherapie met cisplatine dient paclitaxel vóór cisplatine te worden toegediend (dan is het veiligheidsprofiel van paclitaxel hetzelfde als wanneer paclitaxel alleen werd toegediend); Wanneer paclitaxel werd toegediend na cisplatine, werden sterkere myelosuppressie en een afname van de paclitaxelklaring van ongeveer 20% waargenomen. Combinatietherapie met paclitaxel en cisplatine kan het risico op nierfalen verhogen in vergelijking met cisplatine alleen. In de initiële behandelingsfase van gemetastaseerde borstkanker wordt toediening van paclitaxel 24 uur na doxorubicine aanbevolen, aangezien de uitscheiding van doxorubicine en zijn actieve metabolieten verminderd kan zijn wanneer beide geneesmiddelen met kortere tussenpozen worden toegediend. Aangezien paclitaxel voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2C8 en gedeeltelijk door CYP3A4, moeten remmers (bijv. Erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil) of inductoren (bijv. Rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, efavirenz, nevirapine) met voorzichtigheid worden gebruikt. zowel CYP2C8 als CYP3A4. Gelijktijdig gebruik van ketoconazol (een sterke CYP3A4-remmer) remt de eliminatie van paclitaxel niet, daarom kunnen beide geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt zonder dat dosisaanpassingen nodig zijn. De systemische klaring van paclitaxel kan significant worden verminderd wanneer nelfinavir en ritonavir gelijktijdig worden toegediend, terwijl de klaring van indinavir de klaring van paclitaxel niet beïnvloedt; Interacties met andere proteaseremmers zijn niet beoordeeld - wees voorzichtig bij gelijktijdige toediening van paclitaxel en proteaseremmers.

Prijs

Paclitaxelum Accord, prijs 100% PLN 212,8

Het preparaat bevat de stof: Paclitaxel