Macugen

De voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik bevat 1,65 mg pegaptanibnatrium, overeenkomend met 0,3 mg vrij zuur oligonucleotide, in een nominaal volume van 90 µl.

Actie

Pegaptanib is een gemodificeerd gepegyleerd oligonucleotide dat selectief en sterk bindt aan de extracellulaire vorm van endotheliale groeifactor (VEGF165), waardoor de activiteit ervan wordt geremd. VEGF is een uitgescheiden eiwit dat angiogenese induceert, de vasculaire permeabiliteit verhoogt en pro-inflammatoir is; al deze acties lijken de progressie van AMD met angiogenese te verklaren. VEGF165 is een VEGF-isovorm die bij voorkeur betrokken is bij pathologische vasculaire neoplasmata in de oogbal. Bij AMD-patiënten die met pegaptanib werden behandeld, werd een afname van de gemiddelde laesiegrootte, choroïdale neovascularisatie (CNV) -grootte en fluoresceïnelekkagegrootte waargenomen. Bij dieren wordt pegaptanib na intravitreale toediening langzaam uit het oog in de systemische circulatie opgenomen. De gemiddelde schijnbare ± halfwaardetijd van pegaptanib in plasma na een dosis van 3 mg in één oog (10 maal de aanbevolen dosis) is 10 ± 4 dagen. Gemiddelde piekplasmaconcentraties worden bereikt 1-4 dagen na een dosis van 3 mg in één oog. Pegaptanib accumuleert niet in plasma na intravitreale toediening elke 6 weken Pegaptanib wordt gemetaboliseerd door endo- en exonuclease. Het wordt uitgescheiden in de oorspronkelijke vorm en metabolieten voornamelijk in de urine.

Dosering

Het preparaat moet worden gebruikt door oftalmologen die ervaring hebben met het toedienen van intravitreale injecties. Het preparaat moet eenmaal per 6 weken (9 injecties per jaar) in het glaslichaam van het aangedane oog worden toegediend. Controleer voor toediening of de oplossing niet troebel of verkleurd is. Injecties dienen onder aseptische omstandigheden te worden uitgevoerd met behulp van chirurgisch wassen en desinfecteren van handen, steriele handschoenen, steriele lakens en een oculair, en de mogelijkheid van paracentese in steriele omstandigheden (indien nodig). De anamnese van de patiënt moet voorafgaand aan de injectie zorgvuldig opnieuw worden beoordeeld op de aanwezigheid van overgevoeligheidsreacties. Vóór de injectie dienen adequate anesthesie en een lokaal breedspectrumantibioticum te worden gegeven. Na toediening van het preparaat werd een voorbijgaande verhoging van de intraoculaire druk waargenomen, daarom moeten de perfusie van de oogzenuw en de intraoculaire druk worden gecontroleerd. Bovendien dienen patiënten gedurende een periode van 2 weken na injectie zorgvuldig te worden gecontroleerd op glasvochtbloeding en endoftalmitis. Als er na 2 opeenvolgende injecties geen therapeutisch voordeel wordt waargenomen voor de patiënt (minder dan 15 letters verloren bij de gezichtsscherptetest) tijdens het behandelingsbezoek van 12 weken, moet worden overwogen de behandeling te staken of te onderbreken. De voorgevulde spuit bevat een overmaat van het preparaat. Er mag geen overmatige hoeveelheid van het medicijn worden toegediend. Het teveel moet worden weggegooid tijdens de voorbereiding op de toedieningsprocedure. Er zijn geen speciale aanbevelingen met betrekking tot het gebruik van het geneesmiddel bij oudere patiënten, met leverinsufficiëntie of met matige of milde nierinsufficiëntie.

Indicaties

Neovasculaire (natte) vorm van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) bij volwassen patiënten.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor pegaptanib of voor één van de hulpstoffen. Vermoedelijke of actieve infectie van de oogbol of de omgeving.

Voorzorgsmaatregelen

Net als bij andere intravitreale preparaten kan een voorbijgaande verhoging van de intraoculaire druk optreden. Om deze reden moet de bloedtoevoer naar de oogzenuw worden gecontroleerd en moet elke toename van de intraoculaire druk na injectie met een geschikte behandeling worden gecorrigeerd. Onmiddellijke (op de dag van de injectie) of vertraagde intravitreale bloedingen kunnen optreden na de injectie met pegaptanib. De intravitreale injectieprocedure heeft een risico op endoftalmitis. Het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van het preparaat bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld Het gebruik van het preparaat bij patiënten met leverinsufficiëntie of met ernstige nierinsufficiëntie is niet onderzocht. Het injecteren van het totale volume van de voorgevulde spuit kan tot ernstige bijwerkingen leiden, daarom moet het teveel aan injectie worden verwijderd vóór injectie.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: ontsteking van de voorste oogkamer, oogpijn, verhoogde intraoculaire druk, keratitis punctata, neerslag en troebelheid van het glasvocht. Vaak: hoofdpijn, ongemak aan het oog, cataract, conjunctivale bloeding, conjunctivale hyperemie, conjunctivaal oedeem, conjunctivitis, corneadystrofie, cornea-epitheliaal defect, cornea-epitheelaandoening, cornea-oedeem, droog oog, interne oogontsteking, oogafscheiding, oogontsteking, oogirritatie, jeuk aan het oog, roodheid van het oog, zwelling van het oog, ooglidoedeem, toegenomen tranen, maculaire degeneratie, pupilverwijding, ongemak aan het oog, oculaire hypertensie, perioculair hematoom, fotofobie, oogflitsen, retinale bloeding, wazig zien, stoornis van de gezichtsscherpte, visuele stoornis, loslaten van het glasvocht, stoornis van het glasvocht, loopneus.Soms: nachtmerries, depressie, asthenopie, blefaritis, allergische conjunctivitis, cornea-afzettingen, oogbloeding, ooglidpruritus, keratitis, glasvochtbloeding, verstoorde pupilreflexen, cornea-abrasie, retinale exsudaat, hangend ooglid, litteken netvlies, chalazion, cornea ulceratie, afname van de intraoculaire druk, reactie op de injectieplaats, blaarvorming op de injectieplaats, netvliesloslating, cornea-aandoening, retinale slagader sluiting, retinale traan, ectropie, abnormale oogbeweging, ooglidirritatie, voorste oogkamer bloeding pupilaandoening, irisaandoening, gele verkleuring van het oog, uveïtis, afzettingen aan de achterkant van het oog, iritis, kuiltje in de oogzenuw, vervorming van de pupillen, retinale veneuze occlusie en glasvochtverzakking, doofheid, verergering van de ziekte van Menière, duizeligheid, hartkloppingen hartziekte, hypertensie, aorta-aneurysma, ontsteking keelpijn, braken, indigestie, contactdermatitis, eczeem, verandering van haarkleur, uitslag, jeuk, nachtelijk zweten, rugpijn, vermoeidheid, koude rillingen, gevoeligheid, pijn op de borst, griepachtige symptomen, verhoogde GGT-waarden, schaafwonden. Niet bekend: anafylactische reactie (inclusief angio-oedeem). Tijdens postmarketingervaring zijn zeldzame gevallen van anafylactische / anafylactoïde reacties, waaronder angio-oedeem, gemeld bij patiënten binnen enkele uren na toediening van pegaptanib en andere geneesmiddelen die werden toegediend tijdens de voorbereidingsprocedure voor de injectie. Omdat het overtollige volume van het product vóór de injectie niet uit de voorgevulde injectiespuit is verwijderd, zijn gevallen gemeld van ernstige verhogingen van de intraoculaire druk die een punctie van de voorste oogkamer noodzakelijk maakten. Een aanhoudende, lichte stijging van de intraoculaire druk werd ook waargenomen na meerdere intravitreale doses in een postmarketingsurveillanceonderzoek. De waarschijnlijkheid van verhoogde intraoculaire druk was 1,128-voudig bij elke volgende intravitreale injectie (p = 0,0003). Er waren geen statistisch significante verschillen in de incidentie van verhoogde intraoculaire druk tussen patiënten met een voorgeschiedenis van verhoogde intraoculaire druk of glaucoom en patiënten zonder voorgeschiedenis.

Zwangerschap en borstvoeding

Pegaptanib is niet onderzocht bij zwangere vrouwen. Dierstudies zijn onvoldoende, maar hebben toxische effecten op de voortplantingsfunctie aangetoond bij hoge doses en systemische blootstelling. De systemische blootstelling na intraoculaire toediening is waarschijnlijk erg laag. Het preparaat mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder rechtvaardigt dat het potentiële risico voor de foetus wordt genomen. Het is niet bekend of het preparaat in de melk wordt uitgescheiden - het wordt niet aanbevolen om het preparaat te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding.

Opmerkingen

Patiënten kunnen een voorbijgaande verslechtering van de gezichtsscherpte ervaren na intravitreale toediening; U mag geen voertuigen besturen of machines bedienen totdat deze symptomen zijn verdwenen. Bewaren in de koelkast (2-8 ° C); niet bevriezen.

Interacties

Er zijn geen onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd. Pegaptanib wordt gemetaboliseerd door nuclease, daarom zijn er geen interacties gerelateerd aan het cytochroom P450-systeem te verwachten. Twee vroege fase-onderzoeken die werden uitgevoerd bij patiënten die alleen het preparaat of de preparaat en fotodynamische therapie kregen, toonden geen duidelijke verschillen in de plasmafarmacokinetiek van pegaptanib.

Het preparaat bevat de stof: Pegaptanib-natrium