Naklofen

Actie

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen met ontstekingsremmende, pijnstillende en koortswerende eigenschappen. Het blokkeert de prostaglandinesynthese door de activiteit van cyclo-oxygenase te remmen. Bij gebruik van diclofenac zijn verlaagde prostaglandinespiegels in de urine, het maagslijmvlies en het gewrichtsvocht gemeld. De maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedserum wordt bereikt binnen 0,5 uur. 99% van diclofenac is gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine. Het dringt gemakkelijk door in de synoviale vloeistof, waar het 60-70% van de bloedserumconcentratie bereikt. 3-6 uur na toediening van het geneesmiddel is de concentratie van de werkzame stof en zijn metabolieten in het gewrichtsvocht hoger dan in het bloedserum. Diclofenac wordt langzamer uit de synoviale vloeistof geëlimineerd dan uit serum. De T0.5 van diclofenac is 1-2 uur en wordt bijna volledig gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door hydroxylering en methoxylering. OK. 70% van diclofenac wordt in de urine uitgescheiden als farmacologisch inactieve metabolieten; slechts 1% - ongewijzigd. De overige metabolieten worden uitgescheiden in gal en feces.

Dosering

Intramusculair. Volwassenen. Het preparaat wordt gebruikt bij de behandeling van acute aandoeningen. Het preparaat wordt gewoonlijk gebruikt in een dosis van 75 mg (1 amp.) Per dag, door diepe injectie in het bovenste buitenste kwadrant van de bil. Gebruik niet meer dan 150 mg per dag. Het preparaat mag niet langer dan 2 dagen worden toegediend. De injecties moeten zo snel mogelijk worden vervangen door het geneesmiddel dat in een andere vorm wordt toegediend (maagsapresistente tabletten, tabletten met verlengde afgifte / capsule of zetpillen). Uitzonderlijk, in ernstige gevallen, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 2 injecties van 75 mg met een tussenpoos van enkele uren (1 injectie in elke bil). Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste dosis te gebruiken die effectief is en niet langer dan nodig is om de symptomen onder controle te houden. Het wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege de dosis. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn met andere medicijnen in één spuit te mengen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor diclofenac, natriummetabisulfiet of voor één van de hulpstoffen. Actieve maagzweer en / of darmzweer, bloeding of perforatie. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding of perforatie, gerelateerd aan eerdere NSAID-therapie. Actief of voorgeschiedenis van terugkerende maagzweren en / of bloeding (twee of meer afzonderlijke gevallen van bewezen ulceratie of bloeding). Ernstig lever- of nierfalen. Vastgesteld congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV), ischemische hartziekte, perifere vaatziekte en / of cerebrovasculaire ziekte. Diclofenac mag niet worden gebruikt bij patiënten bij wie toediening van acetylsalicylzuur of andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, een aanval van astma, urticaria of acute rhinitis kan veroorzaken. III trimester van de zwangerschap.

Voorzorgsmaatregelen

Door de laagste effectieve dosis in te nemen gedurende de kortst mogelijke tijd die nodig is om de symptomen te verlichten, wordt het risico op bijwerkingen verkleind.Net als bij andere NSAID's kunnen allergische reacties, waaronder anafylactische en anafylactoïde reacties, zelden optreden na toediening van diclofenac, zelfs als dit preparaat niet eerder is gebruikt. Instructies voor intramusculaire injectie moeten strikt worden opgevolgd om bijwerkingen op de injectieplaats te vermijden die kunnen leiden tot spierzwakte, spierverlamming, hypo-esthesie en necrose op de injectieplaats. Er is een risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie tijdens het gebruik van NSAID's - als gastro-intestinale bloeding of ulceratie optreedt bij patiënten die het medicijn krijgen, moet het medicijn worden stopgezet. Bij patiënten met symptomen die wijzen op gastro-intestinale stoornissen of met een voorgeschiedenis die duidt op maagzweren en / of zweren van de twaalfvingerige darm, bloeding of perforatie, is strikt medisch toezicht noodzakelijk; bij deze patiënten moet het preparaat met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt. Het risico op gastro-intestinale bloeding neemt toe met hogere doses NSAID's en bij patiënten met een voorgeschiedenis van maag- en / of duodenumulcus, vooral als dit in verband is gebracht met bloeding of perforatie, en bij ouderen - bij deze patiënten moet de behandeling worden gestart en voortgezet met gebruik van de laagste effectieve doses en overweeg combinatietherapie met beschermende geneesmiddelen, bijv. protonpompremmers of misoprostol (ook bij patiënten die gelijktijdig gebruik nodig hebben van een lage dosis acetylsalicylzuur of andere geneesmiddelen die het risico op gastro-intestinale stoornissen kunnen verhogen). Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen, vooral ouderen, dienen hun arts te informeren over ongebruikelijke buikklachten (vooral gastro-intestinale bloeding). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals systemische corticosteroïden, anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers of selectieve serotonineheropnameremmers. Patiënten met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn moeten nauwlettend worden gevolgd, aangezien hun algemene toestand kan verslechteren. Bij patiënten met astma, seizoensgebonden allergische rhinitis, zwelling van het neusslijmvlies (bijv. Neuspoliepen), chronische obstructieve longziekte of chronische luchtweginfecties (vooral als ze symptomen hebben die lijken op allergische rhinitis), is bijzondere voorzichtigheid geboden snelle toegang tot medische hulp). Deze patiënten hebben een grotere kans op verergering van astma na NSAID's (zogenaamde analgetische intolerantie / analgetisch astma), Quincke's oedeem of urticaria. Bijzondere voorzorgen dienen te worden genomen bij patiënten die allergisch zijn voor andere stoffen, bijv. Patiënten met huidreacties, pruritus of urticaria, vanwege de mogelijkheid van verergering van de ziektesymptomen. Vanwege de mogelijkheid van verergering van de ziekte dienen speciale voorzorgsmaatregelen te worden genomen bij patiënten met bronchiale astma die parenterale diclofenac gebruiken. Het grootste risico op ernstige huidreacties treedt op aan het begin van de behandeling, in de meeste gevallen binnen de eerste maand na inname van het geneesmiddel. De bereiding moet onmiddellijk worden stopgezet in geval van huiduitslag, beschadiging van het slijmvlies of andere symptomen van overgevoeligheid. Nauwgezet medisch toezicht is noodzakelijk wanneer het preparaat wordt voorgeschreven aan patiënten met een verminderde leverfunctie, vanwege de mogelijke verslechtering van de algemene toestand. Tijdens langdurige behandeling met het preparaat wordt aanbevolen om de leverfunctie regelmatig te controleren. De behandeling moet worden stopgezet als de afwijkingen van de leverfunctietesten aanhouden of verergeren, en als klinische symptomen optreden die wijzen op leverdisfunctie en andere symptomen (bijv. Eosinofilie, huiduitslag, enz.). Hepatitis kan optreden zonder voorafgegaan te worden door prodromale symptomen. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met hepatische porfyrie, aangezien een verergering van de ziekte kan optreden. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verminderde hart- of nierfunctie, een voorgeschiedenis van hypertensie, bij ouderen, bij patiënten die gelijktijdig diuretica of geneesmiddelen krijgen die de nierfunctie significant beïnvloeden, en bij patiënten met overmatig extracellulair vochtverlies van verschillende etiologieën, b.v. .: in de perioperatieve of postoperatieve fase na een grote operatie. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen de nierfunctie te controleren tijdens het gebruik van het preparaat. Bloedcontroletests (volledig bloedbeeld met uitstrijkje) worden aanbevolen tijdens langdurige behandeling met het preparaat. Diclofenac kan de plaatjesaggregatie tijdelijk remmen. Patiënten met een verminderde hemostase moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en / of licht congestief hartfalen dienen adequaat te worden gecontroleerd. Gebruik van diclofenac, vooral in hoge doses (150 mg per dag) gedurende een lange periode, kan gepaard gaan met een licht verhoogd risico op arteriële blokkering (bijv. Hartaanval of beroerte). Diclofenac moet met grote voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met significante risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (bijv. Hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken). Dit geneesmiddel moet zo kort mogelijk worden gebruikt en in de laagste effectieve dagelijkse dosis, vanwege de mogelijkheid om het cardiovasculaire risico te verhogen na hoge doses en langdurig gebruik van diclofenac. De noodzaak van symptomatische behandeling en respons op therapie dienen periodiek te worden gecontroleerd. Het preparaat kan de tekenen en symptomen van infectie maskeren. Gelijktijdig gebruik van het preparaat met systemische NSAID's, inclusief selectieve COX-2-remmers, moet worden vermeden vanwege het gebrek aan bewijs over de voordelen van gecombineerd gebruik en de mogelijke ernst van bijwerkingen. Het preparaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten. Bij oudere patiënten en bij patiënten met een laag lichaamsgewicht wordt aanbevolen om de laagste effectieve dosis te gebruiken. Het preparaat bevat benzylalcohol (120 mg benzylalcohol / 3 ml oplossing) - niet toedienen aan premature baby's en pasgeborenen; het medicijn kan vergiftiging en anafylactoïde reacties veroorzaken bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar. De oplossing bevat natriummetabisulfiet, dat zelden ernstige overgevoeligheidsreacties en bronchospasmen veroorzaakt, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van astma. Het preparaat bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, d.w.z. het geneesmiddel is "natriumvrij".

Ongewenste activiteit

Vaak: hoofdpijn en duizeligheid, vertigo, misselijkheid, braken, diarree, dyspepsie, buikpijn, flatulentie, anorexie, toename van transaminasen, huiduitslag, irritatie, pijn en verharding op de injectieplaats. Zelden: overgevoeligheid, anafylactische en anafylactoïde reacties (inclusief bronchospasme, angio-oedeem, hypotensie en shock), slaperigheid, vermoeidheid, vochtretentie en oedeem, astma (inclusief dyspneu), gastritis, gastro-intestinale bloeding, hematemese hemorragische diarree, teerachtige ontlasting, maagzweer en / of twaalfvingerige darm (met of zonder bloeding en perforatie), asymptomatische hepatitis, acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, geelzucht, cholestase, urticaria, oedeem, weefselatrofie op de plaats passeert. Zeer zelden: trombocytopenie, leukopenie, anemie (inclusief hemolytisch en aplastisch), agranulocytose, angio-oedeem (inclusief gezichtsoedeem), pruritus, urticaria, verwardheid, depressie, slapeloosheid, vermoeidheid, nachtmerries, prikkelbaarheid, psychotische stoornissen, paresthesie, stoornis geheugen, toevallen, angst, tremor, aseptische meningitis, dysgeusie, cerebrovasculair accident, visusstoornis, wazig zien, diplopie, oorsuizen, gehoorstoornis, hartkloppingen, pijn op de borst, hartfalen, myocardinfarct, hoge bloeddruk, vasculitis, pneumonie, colitis (inclusief hemorragische colitis en verergering van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn), constipatie, stomatitis (inclusief ulceratieve stomatitis), glossitis, slokdarmaandoeningen, intestinale diafragma-achtige vernauwingen, pancreatitis, fulminant hepatitis, levernecrose, leverfalen, bulleuze huiduitslag, eczeem, erytheem, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, exfoliatieve dermatitis, haaruitval, lichtgevoeligheid, purpura, allergische purpura, pruritus, nierfalen, acuut nierfalen, hematurie, proteïnurie, nefrotisch syndroom, interstitiële nefritis, papillaire necrose, abces op de injectieplaats. Niet bekend: verwardheid, hallucinaties, malaise, necrose op de injectieplaats. Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met NSAID-behandeling. Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens tonen aan dat het gebruik van diclofenac, vooral in hoge doses (150 mg / dag) en bij langdurige behandeling, het risico op arteriële trombose (bijv. Hartaanval of beroerte) verhoogt.

Zwangerschap en borstvoeding

Diclofenac mag niet worden gebruikt tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, tenzij noodzakelijk. Gebruik tijdens het derde trimester van de zwangerschap is gecontra-indiceerd. Als diclofenac wordt gebruikt bij vrouwen die zwanger willen worden of in het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moet de laagst mogelijke dosis en de kortst mogelijke behandelingsduur worden gebruikt. Remming van de prostaglandinesynthese kan de zwangerschap en / of de embryonale / foetale ontwikkeling nadelig beïnvloeden. Er is een verhoogd risico op een miskraam, hartafwijkingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op cardiovasculaire misvorming nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. Deze waarde kan toenemen bij toenemende dosis en verlenging van de behandelingsduur. Het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan de foetus blootstellen aan: toxische effecten op het hart en de longen (met voortijdige sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie), nierdisfunctie (wat kan leiden tot nierfalen met oligohydramnion); bij de moeder en het pasgeboren kind, aan het einde van de zwangerschap, bestaat de mogelijkheid van verlenging van de bloedingstijd, een anti-aggregerend effect (zelfs bij zeer lage doses) en remming van uteruscontracties, resulterend in vertraagde of langdurige bevalling. Diclofenac gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Het preparaat mag niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. Het gebruik van diclofenac kan de vruchtbaarheid van de vrouw nadelig beïnvloeden en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Stopzetting van diclofenac moet worden overwogen bij vrouwen die moeite hebben om zwanger te worden of die testen op onvruchtbaarheid.

Interacties

Het preparaat dat gelijktijdig met lithium of digoxine wordt toegediend, kan de concentratie van deze stoffen in het plasma verhogen - het wordt aanbevolen om de concentratie van lithium en digoxine in het serum te controleren. Gelijktijdig gebruik met diuretica of geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen (bijv. Bèta-adrenerge blokkers, ACE-remmers) kan hun antihypertensieve effect verminderen - voorzichtigheid is geboden tijdens combinatietherapie en de bloeddruk moet periodiek worden gecontroleerd, vooral bij oudere patiënten. Vanwege het verhoogde risico op nefrotoxiciteit dienen patiënten voldoende gehydrateerd te worden en dienen de nierfunctie periodiek gecontroleerd te worden na de start en tijdens gelijktijdige therapie, met name na behandeling met diuretica en ACE-remmers. De serumkaliumspiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd wanneer kaliumsparende geneesmiddelen samen worden gebruikt. Gelijktijdige toediening van diclofenac en andere NSAID's of corticosteroïden kan de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen verhogen. Gelijktijdig gebruik van diclofenac met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers kan het risico op bloedingen verhogen - voorzichtigheid is geboden tijdens combinatietherapie; zorgvuldige controle van patiënten wordt aanbevolen. Diclofenac kan de nefrotoxiciteit van ciclosporine en tacrolimus verhogen vanwege het effect op renale prostaglandines. Daarom moet diclofenac worden toegediend in lagere doses dan die voor patiënten die geen ciclosporine en tacrolimus krijgen. Diclofenac kan de toxiciteit van methotrexaat verhogen - voorzichtigheid is geboden bij gebruik van NSAID's gedurende minder dan 24 uur, voor of na behandeling met methotrexaat. Gelijktijdig gebruik van diclofenac en selectieve serotonineheropnameremmers kan het risico op gastro-intestinale bloeding verhogen. Gelijktijdig gebruik van chinolonen met antibacteriële middelen kan epileptische aanvallen veroorzaken. Diclofenac heeft gewoonlijk geen invloed op de werking van orale antidiabetica. Er zijn echter geïsoleerde meldingen van zowel hypoglykemische als hyperglykemische effecten die een aanpassing van de dosering van de antidiabetica tijdens de behandeling met diclofenac noodzakelijk maakten. Daarom is controle van de bloedglucosespiegel essentieel tijdens combinatietherapie. Bij gelijktijdig gebruik met fenytoïne moeten de plasmaspiegels van fenytoïne worden gecontroleerd, aangezien de blootstelling aan fenytoïne naar verwachting zal toenemen. Colestipol en colestyramine kunnen de absorptie van diclofenac vertragen of verminderen - het wordt aanbevolen om diclofenac minstens 1 uur vóór of 4 tot 6 uur na inname van colestipol of colestyramine te gebruiken. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van diclofenac met krachtige remmers van CYP2C9 (zoals voriconazol), aangezien de plasmaconcentraties en blootstelling van diclofenac aanzienlijk verhoogd kunnen zijn door remming van het metabolisme van diclofenac.