Wellbutrin XR

1 tablet pow. gereguleerde afgifte bevat 150 mg of 300 mg bupropionhydrochloride.

Actie

Antidepressivum. Een selectieve remmer van de neuronale opname van catecholamines (noradrenaline en dopamine). Het heeft een minimaal effect op de opname van indoleamines (serotonine). Het remt de activiteit van MAO niet. Het werkingsmechanisme bij de behandeling van depressie is onbekend, mogelijk gerelateerd aan het noradrenerge en / of dopaminerge mechanisme. Na orale toediening van 300 mg bupropionhydrochloride in de vorm van tabletten. o mod. Na afgifte worden piekbloedspiegels bereikt na ongeveer 5 uur De absolute biologische beschikbaarheid is niet bekend, gegevens over uitscheiding via de urine suggereren dat ten minste 87% van de dosis wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd in het lichaam. De drie belangrijkste metabolieten (hydroxybupropion en de aminoalcoholisomeren threohydrobupropion en erythrohydrobupropion) vertonen farmacologische activiteit. Actieve metabolieten worden vervolgens gemetaboliseerd tot inactieve vormen en uitgescheiden in de urine. Bupropion, hydroxybupropion en threohydrobupropion zijn matig eiwitgebonden (respectievelijk 84%, 77%, 42%). In-vitro-onderzoeken tonen aan dat bupropion wordt gemetaboliseerd tot zijn actieve metaboliet, hydroxybupropion, voornamelijk door het CYP2B6-iso-enzym, terwijl CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4, 2E1 in mindere mate worden gemetaboliseerd. Bupropion en hydroxybupropion zijn remmers van het iso-enzym CYP2D6. Bupropion wordt voornamelijk als metabolieten uitgescheiden: 87% in urine en 10% in feces, slechts 0,5% van bupropion wordt onveranderd uitgescheiden. De gemiddelde T0,5 in de eliminatiefase van bupropion en hydroxybupropion is ongeveer 20 uur, threohydrobupropion - 37 uur, erythrohydrobupropion - 33 uur.

Dosering

Mondeling. Volwassenen: De aanbevolen startdosering is 150 mg eenmaal daags. De optimale dosis is niet vastgesteld in klinische onderzoeken. Als na 4 weken behandeling met 150 mg geen verbetering wordt waargenomen, kan de dosis worden verhoogd tot 300 mg eenmaal daags. Tussen opeenvolgende doses dient een interval van 24 uur te zitten Effecten van het geneesmiddel werden 14 dagen na aanvang van de behandeling waargenomen; het volledige antidepressieve effect treedt mogelijk pas op na enkele weken behandeling. Patiënten met depressie moeten gedurende ten minste 6 maanden worden behandeld De incidentie van door geneesmiddelen veroorzaakte slapeloosheid kan worden verminderd door toediening van het geneesmiddel vóór het inslapen te vermijden (denk eraan om een ​​interval van ten minste 24 uur tussen de doses te hebben). Bij het overschakelen van de behandeling moeten patiënten die bupropion tabletten met verlengde afgifte gebruiken, indien mogelijk dezelfde totale dagelijkse dosis krijgen. Speciale patiëntengroepen. Bij patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie en bij patiënten met nierinsufficiëntie is de aanbevolen dosis 150 mg eenmaal daags. Het medicijn is niet bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar. De veiligheid en werkzaamheid van gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. De werkzaamheid bij oudere patiënten is niet duidelijk vastgesteld. In een klinische studie werd dezelfde dosis gebruikt als voor volwassen patiënten.Een grotere gevoeligheid bij sommige oudere patiënten kan niet worden uitgesloten. Manier van geven. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gebroken, fijngemaakt of gekauwd. De bereiding kan ongeacht de maaltijd worden gebruikt. Beëindiging van de behandeling. Hoewel ontwenningsverschijnselen niet worden verwacht, moet een geleidelijke dosisverlaging worden overwogen. Bupropion is een selectieve remmer van de neuronale heropname van catecholamines en een rebound-effect of ontwenningsreactie kan niet worden uitgesloten.

Indicaties

Behandeling van depressieve episodes.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor bupropion of voor één van de hulpstoffen. Gebruik van andere preparaten die bupropion bevatten, aangezien het optreden van aanvallen dosisafhankelijk is en om overdosering te voorkomen. Huidige of geschiedenis van aanvallen. Gediagnosticeerde tumoren van het CZS. Ernstige levercirrose. Huidige of vroegere geschiedenis van boulimie of anorexia nervosa. Gelijktijdig gebruik van MAO-remmers; het preparaat mag niet eerder dan 14 dagen na het einde van de behandeling met irreversibele MAO-remmers worden gebruikt, in het geval van reversibele MAO-remmers is een periode van 24 uur voldoende. Het preparaat is gecontra-indiceerd bij patiënten die op enig moment tijdens de behandeling plotseling stoppen met alcohol of andere geneesmiddelen ontwenning wordt in verband gebracht met het risico op aanvallen (vooral benzodiazepinen en benzodiazepine-achtige middelen).

Voorzorgsmaatregelen

Vanwege het verhoogde risico op een aanval, is speciale voorzichtigheid geboden bij patiënten met een of meer factoren die hen vatbaar maken voor het verlagen van de convulsiedrempel. Alle patiënten moeten worden beoordeeld op predisponerende factoren, waaronder: gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de convulsiedrempel verlagen (bijv. Antipsychotica, antidepressiva, antimalariamiddelen, tramadol, theofylline, systemische steroïden, chinolonen en sedatieve antihistaminica) alcoholafhankelijkheid, voorgeschiedenis van hoofdletsel, diabetes behandeld met hypoglycemische geneesmiddelen of insuline, gebruik van geneesmiddelen die de eetlust stimuleren of verminderen. De behandeling met het preparaat moet worden stopgezet en wordt niet aanbevolen bij patiënten die tijdens de behandeling epileptische aanvallen hebben gehad. Depressie wordt geassocieerd met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord. Dit risico houdt aan totdat er een duidelijke remissie optreedt. De patiënt moet nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt en tijdens de vroege stadia van herstel (verhoogd risico op zelfmoord). Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen, of patiënten die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan het begin van de behandeling, hebben een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen en dienen nauwlettend gevolgd te worden tijdens de behandeling (vooral in de vroege fase of na dosisaanpassingen). controle, vooral bij patiënten jonger dan 25 jaar. Aanpassing van het behandelingsregime, inclusief stopzetting van de behandeling, dient te worden overwogen bij patiënten die een toename van suïcidale ideevorming / suïcidaal gedrag ervaren, vooral als deze symptomen ernstig zijn, plotseling beginnen of nog niet aanwezig zijn. Ernstige depressieve episodes kunnen een eerste symptoom zijn van een bipolaire stoornis. Algemeen wordt aangenomen (hoewel niet afgeleid uit gecontroleerde onderzoeken) dat het behandelen van een dergelijke episode met alleen antidepressiva de kans op een gemengde / manische episode kan vergroten bij patiënten met een risico op een bipolaire stoornis. Voordat de behandeling met een antidepressivum wordt gestart, moeten patiënten adequaat worden gescreend om het risico op het ontwikkelen van een bipolaire stoornis vast te stellen; een dergelijk onderzoek moet een gedetailleerde psychiatrische geschiedenis omvatten, inclusief een familiegeschiedenis van zelfmoord, bipolaire stoornis en depressie. Bupropion heeft een laag verslavingspotentieel. Vanwege de beperkte klinische ervaring moet elektroconvulsietherapie met voorzichtigheid worden toegepast bij patiënten die gelijktijdig met bupropion worden behandeld. De behandeling met het preparaat moet onmiddellijk worden stopgezet als de patiënt symptomen van overgevoeligheid ontwikkelt tijdens het gebruik van het geneesmiddel. Symptomen kunnen zich ook ontwikkelen of terugkomen nadat de behandeling is gestopt; een geschikte symptomatische behandeling moet gedurende een passende periode (minimaal 1 week) worden voortgezet. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (beperkte klinische ervaring). Het medicijn werd relatief goed verdragen in onderzoeken naar het stoppen met roken bij patiënten met ischemische hartziekte. Vanwege het risico op hypertensie moet de bloeddruk bij aanvang van de behandeling worden bepaald en vervolgens nauwlettend worden gecontroleerd, vooral bij patiënten met reeds bestaande hypertensie. Bij een klinisch significante stijging van de bloeddruk dient overwogen te worden de behandeling met het preparaat te staken. Gelijktijdig gebruik van bupropion en een nicotine transdermaal systeem kan leiden tot een verhoging van de bloeddruk. Het preparaat is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar - de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn in deze leeftijdsgroep zijn niet vastgesteld. Bij kinderen en adolescenten wordt behandeling met antidepressiva in verband gebracht met een risico op zelfmoordgedachten en -gedrag bij kinderen en adolescenten met ernstige depressie en andere psychiatrische stoornissen. Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een milde tot matige leverfunctiestoornis. Patiënten met leverinsufficiëntie en patiënten met nierinsufficiëntie moeten nauwlettend worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen (bijv. Slapeloosheid, droge mond, toevallen) die kunnen wijzen op hoge concentraties van het geneesmiddel of zijn metabolieten in het lichaam. De werkzaamheid bij oudere patiënten is niet duidelijk vastgesteld. Een grotere gevoeligheid bij sommige oudere patiënten kan niet worden uitgesloten. Het preparaat is alleen bedoeld voor oraal gebruik. Er zijn meldingen geweest van inademing van fijngemaakte tabletten of de inname van gereconstitueerde bupropion als injectie, wat kan leiden tot snelle afgifte en snellere absorptie, en mogelijke overdosering. Er zijn meldingen geweest van toevallen en / of sterfgevallen na intranasale of parenterale injectie van bupropion.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: slapeloosheid, hoofdpijn, droge mond, gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, braken). Vaak: agitatie, angst, tremor, duizeligheid, dysgeusie, visusstoornis, tinnitus, verhoging van de bloeddruk (in sommige gevallen ernstig), roodheid van de huid, buikpijn, verstopping, verlies van eetlust, huiduitslag, jeuk, zweten, koorts pijn op de borst, zwakte, overgevoeligheidsreacties zoals netelroos. Soms: depressie, verwardheid, verminderde concentratie, tachycardie, gewichtsverlies. Zelden: convulsies (meestal gegeneraliseerde tonisch-clonische doses, die in sommige gevallen verwarring na een beroerte of geheugenstoornis kunnen veroorzaken). Zeer zelden: agressie, vijandigheid, prikkelbaarheid, angst, hallucinaties, abnormale dromen waaronder nachtmerries, depersonalisatie, wanen, paranoïde gedachten, dystonie, ataxie, parkinsonisme, coördinatiestoornissen, geheugenstoornis, paresthesie, syncope, hartkloppingen, vaatverwijding, Orthostatische hypotensie, spiertrekkingen, verhoogde leverenzymen, geelzucht, hepatitis, verhoogde urinaire frequentie en / of urineretentie, urine-incontinentie, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, exacerbatie van psoriasis, ernstigere overgevoeligheidsreacties waaronder angio-oedeem kortademigheid, bronchospasmen, anafylactische shock; Gewrichtspijn, spierpijn en koorts zijn ook gemeld, samen met huiduitslag en andere symptomen die wijzen op een vertraagde overgevoeligheidsreactie (deze symptomen kunnen lijken op serumziekte). Niet bekend: anemie, leukopenie, trombocytopenie, hyponatriëmie, zelfmoordgedachten en suïcidaal gedrag.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de patiënt behandeling met bupropion vereist en er geen alternatieve behandeling is. Bupropion en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er moet een beslissing worden genomen om de borstvoeding te staken of de behandeling met bupropion stop te zetten, waarbij het voordeel van borstvoeding voor de pasgeborene / zuigeling en het voordeel van therapie voor de moeder in overweging moet worden genomen. Reproductiestudies bij ratten hebben geen vermindering van de vruchtbaarheid aangetoond.

Opmerkingen

Vanwege zijn amfetamine-achtige structuur, interfereert bupropion met sommige snelle urinetests, wat kan resulteren in vals-positieve resultaten, vooral voor amfetaminen. Een positief resultaat moet worden bevestigd door een meer specifieke methode. Bupropion kan het vermogen beïnvloeden om activiteiten uit te voeren waarvoor beoordelingsvermogen of psychomotorische prestaties vereist zijn. Patiënten moeten bijzonder voorzichtig zijn voordat ze een voertuig besturen of machines bedienen, en ervoor zorgen dat hun activiteiten niet nadelig worden beïnvloed.

Interacties

Gelijktijdig gebruik van MAO-remmers is gecontra-indiceerd; het preparaat mag niet eerder worden gebruikt dan 14 dagen na het einde van de behandeling met irreversibele MAO-remmers, in het geval van reversibele MAO-remmers is een periode van 24 uur voldoende. door CYP2D6. Gelijktijdig gebruik van bupropionhydrochloride en desipramine bij gezonde vrijwilligers die een snel metabolisme door CYP2D6 ondergingen, resulteerde in grote (2- tot 5-voudige) verhogingen van de Cmax en AUC van desipramine. De remming van CYP2D6 hield aan gedurende ten minste 7 dagen nadat de laatste dosis bupropion was toegediend. Gelijktijdig gebruik van preparaten met een smalle therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6, moet worden gestart met de laagste doses van deze geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen omvatten sommige antidepressiva (bijv. Desipramine, imipramine), antipsychotica (bijv. Risperidon, thioridazine), bètablokkers (bijv. Metoprolol), selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en klasse 1C-antiaritmica (bijv. Propafenon) , flecaïnide). Wanneer het preparaat wordt toegevoegd aan de behandeling van een patiënt die al dergelijke geneesmiddelen gebruikt, moet rekening worden gehouden met de noodzaak om hun doses te verlagen; in dergelijke gevallen moeten de verwachte voordelen van behandeling met het preparaat zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's. Geneesmiddelen waarvan de effectiviteit afhangt van metabolische activering door CYP2D6 (bijv. Tamoxifen), kunnen minder effectief zijn wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met CYP2D6-remmers zoals bupropion. In één onderzoek verhoogde bupropion de Cmax en AUC van citalopram met respectievelijk 30 en 40% (hoewel citalopram (SSRI) niet primair door CYP2D6 wordt gemetaboliseerd). Gelijktijdige toediening van digoxine met bupropion kan resulteren in een verlaging van de digoxinespiegels van de patiënt. Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat de digoxinespiegels kunnen stijgen na stopzetting van bupropion en dat patiënten moeten worden gecontroleerd op digoxine-intoxicatie. Gelijktijdige toediening van bupropion met geneesmiddelen die het CYP2B6-iso-enzym beïnvloeden (bijv.CYP2B6-substraten: cyclofosfamide, ifosfamide en CYP2B6-remmers bijv. Orfenadrine, ticlopidine, clopidogrel) kan de plasmaconcentratie van bupropion verhogen en de concentratie van de actieve metaboliet van hydroxybupropion verlagen; de klinische gevolgen van deze interactie zijn niet bekend. Voorzichtigheid is geboden wanneer bupropion gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die metabolische processen induceren (bijv. Carbamazepine, fenytoïne, ritonavir, efavirenz) of metabolisme remmen (bijv. Valproaat). Patiënten die ritonavir of efavirenz gebruiken, hebben mogelijk verhoogde doses bupropion nodig, maar de maximaal aanbevolen dosis mag niet worden overschreden. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gebruik van het preparaat bij patiënten die levodopa of amantadine krijgen (beperkte klinische gegevens wijzen op een hogere incidentie van bijwerkingen, bijv. Misselijkheid, braken en psychiatrische symptomen). Alcoholgebruik moet tijdens de behandeling met bupropion worden vermeden of tot een minimum worden beperkt. Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd om bupropion gelijktijdig met benzodiazepinen toe te dienen. In vitro analyse van metabole routes geeft geen aanleiding tot bezorgdheid over het optreden van interacties tussen deze stoffen. Na gelijktijdige toediening van bupropion en diazepam aan gezonde vrijwilligers werd een minder kalmerend effect waargenomen dan wanneer diazepam alleen werd toegediend. Het gebruik van de combinatie van bupropion en antidepressiva (anders dan desipramine en citalopram), benzodiazepines (anders dan diazepam) of neuroleptica is niet systematisch geëvalueerd. Er is ook beperkte klinische ervaring met het gelijktijdige gebruik van bupropion met sint-janskruid. Gelijktijdig gebruik van het preparaat en het transdermale therapeutische systeem van nicotine kan de bloeddruk verhogen.

Prijs

Wellbutrin XR, prijs 100% PLN 243,36

Het preparaat bevat de stof: Bupropionhydrochloride