Octaplex

Actie

Concentraat van de protrombinecomplex-stollingsfactoren (stollingsfactoren II, VII, IX en X) in combinatie met proteïne C en proteïne S. Factor VII is een zymogeen van de actieve serineprotease factor VIIa die de extrinsieke stollingsroute activeert. Weefseltromboplastine-factor VIIa-complex activeert stollingsfactoren IX en X, resulterend in de vorming van factoren IXa en Xa. Na verdere activering van de coagulatiecascade wordt protrombine (factor II) omgezet in zijn actieve vorm en omgezet in trombine. Door de werking van trombine wordt fibrinogeen omgezet in fibrine, wat leidt tot de vorming van een stolsel. De andere ingrediënten, proteïne C en proteïne S stollingsremmers, worden ook in de lever gesynthetiseerd. De biologische activiteit van proteïne C wordt ingegeven door het cofactor proteïne S. Geactiveerd proteïne C remt het coagulatieproces door factor Va en VIIIa te inactiveren. Proteïne S als cofactor van proteïne C ondersteunt het remmingsproces van de stolling. Toediening van menselijk protrombinecomplex leidt tot een verhoging van de plasmaconcentratie van de vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren en kan de stollingsstoornissen tijdelijk corrigeren bij patiënten met een tekort aan een of meer stollingsfactoren. T0,5 is als volgt: factor II 48-60 uur, factor VII 1,5-6 uur, factor IX 20-24 uur, factor X 24-48 uur.

Dosering

Intraveneus. De dosis en de duur van de substitutiebehandeling zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte, de locatie en omvang van de bloeding en de klinische toestand van de patiënt. De hoeveelheid en toedieningsfrequentie moeten voor elke patiënt afzonderlijk worden berekend. Het doseringsinterval dient te worden aangepast aan de halfwaardetijd van de individuele stollingsfactoren van het protrombinecomplex. Individuele dosering kan alleen worden bepaald op basis van regelmatige bepaling van de hoeveelheid stollingsfactoren in het plasma van de patiënt of op basis van uitgebreide tests om het niveau van protrombinecomplex (protrombinetijd, INR) te bepalen en continue monitoring van de klinische toestand van de patiënt. In het geval van grote operaties is zorgvuldige controle van de substitutiebehandeling door bepaling van de stollingsfactoren vereist (door middel van testen voor specifieke stollingsfactoren en / of testen om het niveau van protrombinecomplex te bepalen). Bloeding en profylaxe van bloeding tijdens chirurgie bij behandeling met vitamine K-antagonisten De dosis hangt af van de INR vóór de behandeling en van de beoogde INR. Geschatte doses (ml / kg gereconstitueerd preparaat) die nodig zijn om INR (≤ 1,2 in 1 uur) te normaliseren voor verschillende initiële INR-niveaus: INR 2-2,5 - geschatte dosis 0,9-1,3 ml / kg lichaamsgewicht; INR 2,5-3 - geschatte dosis van 1,3-1,6 ml / kg lichaamsgewicht; INR 3-3,5 - dosis bij benadering 1,6-1,9 ml / kg lichaamsgewicht; INR> 3,5 - dosis bij benadering> 1,9 ml / kg Een enkele dosis mag niet hoger zijn dan 3000 IE. (120 ml van het preparaat). Correctie van hemostatische stoornissen veroorzaakt door vitamine K-antagonisten duurt ongeveer 6-8 uur, maar het effect van gelijktijdige toediening van vitamine K treedt gewoonlijk binnen 4-6 uur op. Herbehandeling van humaan protrombinecomplex is dus gewoonlijk niet vereist wanneer vitamine K wordt toegediend. wordt berekend op basis van experimentele gegevens en het herstel en de duur van het effect kunnen variëren, daarom is INR-monitoring tijdens de behandeling verplicht.Bloeding en profylaxe van bloeding tijdens operaties bij aangeboren tekortkomingen van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren II en X, wanneer een specifiek preparaat voor stollingsfactoren niet beschikbaar is. De vereiste dosis wordt berekend uit de experimentele gegevens die ongeveer 1 IU bedragen factor II of X per kg lichaamsgewicht verhoogt de plasmafactor II- of X-activiteit met respectievelijk 0,02 en 0,017 IE / ml. De dosis van een specifieke toegediende stollingsfactor wordt uitgedrukt in internationale eenheden (IE), wat in overeenstemming is met de WHO-standaard voor die factor. De activiteit van een specifieke stollingsfactor in plasma wordt uitgedrukt als een percentage (ten opzichte van normaal plasma) of in Internationale Eenheden (volgens de internationale standaard voor een specifieke stollingsfactor). Een internationale eenheid (IE) van een stollingsfactoractiviteit komt overeen met de hoeveelheid in 1 ml normaal menselijk plasma. De berekening van de vereiste dosis factor X is bijvoorbeeld gebaseerd op de experimentele gegevens dat 1 Internationale Eenheid (IE) factor X per kg lichaamsgewicht de plasmafactor X-activiteit met 0,017 IE / ml verhoogt. De benodigde dosis wordt berekend met de volgende formule: Benodigde eenheden = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor X stijging (IE / ml) x 59, waarbij 59 (ml / kg) de index is van het veronderstelde herstel. Benodigde doses voor factor II: Benodigde eenheden = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor II stijging (IE / ml) x 50. Indien individuele herstelwaarden bekend zijn, dienen deze gebruikt te worden voor de berekening. De infusie moet worden gestart met een snelheid van 1 ml / min, daarna 2-3 ml / min onder aseptische omstandigheden.

Indicaties

Behandeling van bloeding en preventie van bloeding tijdens operaties bij patiënten met verworven deficiëntie van de stollingsfactoren van het protrombinecomplex, zoals deficiëntie veroorzaakt door behandeling met vitamine K-antagonisten, of in geval van overdosering met vitamine K-antagonisten wanneer een snelle correctie van het tekort vereist is. Behandeling van bloeding en preventie van bloeding tijdens chirurgie bij aangeboren tekortkomingen van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren II en X wanneer een gezuiverd preparaat van de respectievelijke stollingsfactor niet beschikbaar is.

Voorzorgsmaatregelen

Bij patiënten met verworven deficiëntie van de vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (bijv. Onder invloed van vitamine K-antagonisten), mag het geneesmiddel alleen worden gebruikt als een snelle correctie van de protrombinecomplex-spiegels nodig is, zoals in het geval van een grote bloeding of een spoedoperatie. In andere gevallen is verlaging van de dosis van de vitamine K-antagonist en / of toediening van vitamine K gewoonlijk voldoende. Patiënten die met vitamine K-antagonisten worden behandeld, kunnen een naast elkaar bestaande toestand van hypercoagulatie hebben, die kan worden verergerd na infusie van protrombinecomplexconcentraat. Bij een aangeboren tekort aan een bepaalde vitamine K-afhankelijke factor moet, indien beschikbaar, een specifiek stollingsfactorpreparaat worden gebruikt. In het geval van een allergische of anafylactische reactie moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet. In geval van shock moet de standaard medische behandeling voor shock worden geïmplementeerd. Standaardmethoden om infectie door menselijk bloed of plasmapreparaten te voorkomen, zijn onder meer het selecteren van donoren, het testen van individuele donaties en plasmapools op specifieke markers van infectie en het gebruik van effectieve fabricagemethoden om virussen te inactiveren / verwijderen. Desondanks kan de mogelijkheid van overdracht van infectieuze agentia niet volledig worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen bereid uit menselijk bloed of plasma worden toegediend. Dit geldt ook voor onbekende of opkomende virussen en andere pathogenen. De gebruikte methoden worden als effectief beschouwd tegen omhulde virussen zoals HIV, HBV en HCV, en kunnen van beperkte waarde zijn tegen niet-omhulde virussen zoals HAV en parvovirus B19 (kan gevaarlijk zijn voor zwangere vrouwen en voor patiënten met immunodeficiëntie of overmatige erytropoëse). Adequate vaccinaties (tegen hepatitis A en B) zijn aan te raden in geval van regelmatige / herhaalde toediening van preparaten van menselijk plasmaprotrombinecomplex. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van verspreide intravasculaire stolling of trombose - er is een risico op trombose of verspreide intravasculaire stolling bij patiënten met zowel aangeboren als verworven deficiëntie die worden behandeld met humaan protrombinecomplex, vooral na herhaalde doses. Vanwege het risico op trombo-embolische complicaties, dient nauwlettende monitoring plaats te vinden na toediening van humaan protrombinecomplex bij patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, leverziekte, tijdens of na chirurgie, bij pasgeborenen of bij patiënten met risico op trombo-embolische complicaties of verspreid intravasculair coagulatiesyndroom; in elk van deze gevallen moeten de mogelijke voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico's van deze complicaties. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van het geneesmiddel bij de behandeling van perinatale bloeding geassocieerd met vitamine K-tekort bij pasgeborenen. Dit geneesmiddel bevat 75-125 mg natrium per injectieflacon, waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten die een natriumdieet volgen.

Ongewenste activiteit

Vaak: diepe veneuze trombose. Soms: angst, trombose, hypertensie, longembolie, bronchospasme, hemoptoë, epistaxis, branderig gevoel op de injectieplaats, verhoogd D-dimeer, verhoogd bloedtrombine, abnormale leverfunctietesten, trombose in het apparaat. Postmarketingervaring is gemeld: anafylactische shock, overgevoeligheidsreacties, tremoren, hartstilstand, tachycardie, circulatoire collaps, hypotensie, dyspneu, ademhalingsfalen, misselijkheid, urticaria, huiduitslag, koude rillingen. Aangezien dit geneesmiddel heparine bevat, is het zelden mogelijk om een plotselinge daling van het aantal bloedplaatjes tot onder 100.000 / µl of 50% van het oorspronkelijke aantal bloedplaatjes (type II trombocytopenie) te zien, veroorzaakt door een allergische reactie. Bij patiënten die niet eerder overgevoelig waren voor heparine, kan deze daling van het aantal trombocyten 6-14 dagen na aanvang van de behandeling optreden. Bij patiënten met eerdere overgevoeligheid voor heparine kan deze afname binnen enkele uren optreden. De behandeling met het preparaat moet onmiddellijk worden stopgezet bij patiënten die een dergelijke allergische reactie vertonen. Deze patiënten mogen in de toekomst geen preparaten met heparine krijgen.