Kaletra

1 tablet pow. bevat 100 mg lopinavir en 25 mg ritonavir of 200 mg lopinavir en 50 mg ritonavir. 1 ml drank bevat 80 mg lopinavir en 20 mg ritonavir. De oplossing bevat alcohol, fructoserijke glucosestroop, propyleenglycol, polyoxyethyleen castorolie en kalium acesulfaam.

Actie

Het antivirale effect van het preparaat is te wijten aan de werking van lopinavir. Lopinavir is een remmer van hiv-1- en hiv-2-protease en voorkomt de splitsing van het gag-pol-polyproteïnecomplex, waardoor onrijpe virale deeltjes worden geproduceerd die niet in staat zijn om een ​​nieuwe infectie op gang te brengen. Ritonavir verhoogt de farmacokinetiek van lopinavir. De gemiddelde maximale concentratie (Cmax) van lopinavir in het bloed wordt ongeveer 4 uur na toediening bereikt. Lopinavir is voor 98-99% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd als gevolg van een oxidatiereactie. Lopinavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via het cytochroom P-450-systeem, bijna volledig door het CYP3A4-iso-enzym. Ritonavir is een zeer krachtige remmer van CYP3A4 en remt het metabolisme van lopinavir door de concentratie in het bloed te verhogen. De belangrijkste metabolieten van lopinavir zijn het antivirale paar epimeren, de 4-oxometaboliet en de 4-hydroxymetaboliet. Ongeveer 2,2% en 19,8% van de toegediende dosis wordt onveranderd uitgescheiden in respectievelijk urine en feces. De effectieve T0,5 (gemeten in het interval tussen piek- en dalconcentraties) van lopinavir tijdens het doseringsinterval van 12 uur is 5-6 uur.

Dosering

Het moet worden voorgeschreven door artsen die ervaring hebben met de behandeling van hiv-infectie. Mondeling. Volwassenen en tieners. De aanbevolen dosis is 400/100 mg tweemaal daags. Bij volwassen patiënten, wanneer het nodig is om het geneesmiddel eenmaal daags tijdens de behandeling toe te dienen, kunnen tabletten worden ingenomen in een dosis van 800/200 mg (4 tabletten van 200/50) eenmaal daags met of zonder voedsel. Een eenmaal daagse dosering moet worden beperkt tot volwassen patiënten met een zeer laag aantal PI-resistente mutaties (d.w.z. minder dan 3 PI-resistente mutaties en het risico op een lagere persistentie van onderdrukking van virale replicatie en een hoger risico op diarree). ). Patiënten die moeite hebben met slikken, kunnen het preparaat voor drank gebruiken. Dosisaanpassing van lopinavir / ritonavir is niet nodig tijdens de zwangerschap en na de bevalling. Eenmaaldaagse toediening van lopinavir met ritonavir wordt niet aanbevolen voor zwangere vrouwen vanwege een gebrek aan farmacokinetische en klinische gegevens. Kinderen. Bij kinderen wordt aanbevolen om de drank te gebruiken om de dosis nauwkeurig te bepalen op basis van het lichaamsoppervlak. Pillen. Kinderen (die tabletten kunnen doorslikken) wegen 15-25 kg en st. ≥ 0,5 tot 2200/50 mg tweemaal daags; mc. > 25 tot 35 kg st. i ≥ 0,9 tot 2.300 / 75 mg tweemaal daags,> 35 kg en ≥ 1,4 m2 400/100 mg tweemaal daags. Kinderen over b. ≥40 kg of st. > 1,4 m2 400/100 mg tweemaal daags. Gelijktijdig gebruik van efavirenz of nevirapine bij kinderen met BSA ≥ 0,5 tot 2200/50 mg tweemaal daags; ≥ 0,8 tot 2300/75 mg tweemaal daags; ≥ 1,2 tot 2400/100 mg tweemaal daags; ≥ 1,4 m2 500/125 mg tweemaal daags. Orale oplossing. Kinderen van 14 dagen tot 6 maanden: op basis van lichaamsgewicht. 16/4 mg / kg (overeenkomend met 0,2 ml / kg) 2 keer per dag met voedsel; gebaseerd op pc. 300/75 mg / m2 (overeenkomend met 3,75 ml / m2) 2 maal daags met voedsel. Het wordt aanbevolen om het niet te gebruiken in combinatie met efavirenz of nevirapine bij patiënten jonger dan 6 maanden. Kinderen en adolescenten van 6 maanden tot 18 jaar: de aanbevolen dosis is 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 keer per dag met eten, d.w.z. voor kinderen ongeveer pc. gelijk aan 0,25 m2, de dosis is 0,7 ml tweemaal daags; 0,4 m2 1,2 ml 2 keer per dag; 0,5 m2 1,4 ml 2 keer per dag; 0,75 m2 2,2 ml 2 keer per dag; 0,8 m2 2,3 ml 2 keer per dag; 1 m2 2,9 ml 2 keer per dag; 1,25 m2 3,6 ml 2 keer per dag; 1,3 m2 3,7 ml 2 keer per dag; 1,4 m2 4 ml 2 keer per dag; 1,5 m2 4,3 ml 2 keer per dag; 1,7 m2 5 ml 2 keer per dag; de maximale dosis is 400/100 mg tweemaal daags; dosis 230 / 57,5 ​​mg / m2 bij sommige patiënten die in combinatie met nevirapine of efavirenz worden behandeld mogelijk onvoldoende zijn, moet bij deze patiënten een dosisverhoging tot 300/75 mg / m2 worden overwogen. Wanneer de dosering is gebaseerd op lichaamsgewicht, dosering bij patiënten met een gewicht ≥ 15 kg tot 40 kg is 10 / 2,5 mg / kg lichaamsgewicht. 2 keer per dag, als het preparaat niet wordt toegediend in combinatie met nevirapine of efavirenz. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, gebroken of fijngemaakt. De drank moet bij de maaltijd worden ingenomen, tabletten ongeacht de maaltijden.

Indicaties

In combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1) bij volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan 2 jaar (14 dagen en ouder met de drank). De keuze van het preparaat voor de behandeling van met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die eerder met proteaseremmers zijn behandeld, moet worden gebaseerd op individuele onderzoeken naar virale resistentie en een analyse van eerdere therapie.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen. Ernstig leverfalen. Het preparaat bevat lopinavir en ritonavir, die remmers zijn van het cytochroom P450 iso-enzym CYP3A. Het preparaat mag niet gelijktijdig worden toegediend met geneesmiddelen waarvan de klaring sterk afhankelijk is van het CYP3A-iso-enzym, en verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen kunnen ernstige en / of levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken: alfuzosine (risico op hypotensie, gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd), ranolazine (risico op ernstige en / of levensbedreigende bijwerkingen), amiodaron (risico op aritmieën of andere ernstige bijwerkingen), fusidinezuur (gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd bij dermatologische infecties), venetoclax (risico op tumorlysissyndroom op het moment dat de dosis wordt gestart) en tijdens de titratiefase), colchicine (risico op ernstige en / of levensbedreigende bijwerkingen bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie), astemizol, terfenadine (risico op ernstige hartritmestoornissen), lurasidon, pimozide (risico op ernstige hematologische of ernstige activiteiten ni gewenste effecten), quetiapine (risico op coma, gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd), dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine (risico op acute ergotvergiftiging, inclusief vasospasme en ischemie), cisapride (risico op ernstige hartritmestoornissen), elbasvir / grazoprevir, ombitasoprevir, / paritaprevir / ritonavir met of zonder dasabuvir (risico op ALAT-verhoging), lovastatine, simvastatine (risico op myopathie, inclusief rhabfomyolyse), avanafil, vardenafil (verhoogde plasmaspiegels van avanafil of vardenafil), sildenafil (risico op bijwerkingen van sildenafil, waaronder hypotensie en syncope, alleen gecontra-indiceerd bij de behandeling van pulmonale hypertensie), oraal midazolam, triazolam (risico op extreme sedatie en ademhalingsdepressie, voorzichtigheid is geboden bij parenterale toediening van midazolam), sint-janskruid (verminderd effect van lopinavir en ritonavir). Het gebruik van de drank is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 14 dagen, zwangere vrouwen, patiënten met lever- of nierinsufficiëntie en patiënten die worden behandeld met disulfiram of metronidazol vanwege de mogelijke toxische effecten van propyleenglycol dat in het preparaat aanwezig is als hulpstof.

Voorzorgsmaatregelen

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van het preparaat bij patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie, nierfalen, chronische hepatitis B of C, hemofilie A en B, onderliggende organische hartziekte, voorgeschiedenis van geleidingsstoornissen, die geneesmiddelen krijgen die het PR-interval verlengen (zoals verapamil of atazanavir). De toediening van het preparaat moet worden stopgezet als pancreatitis wordt vastgesteld. Bij met hiv geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen, resulterend in ernstige klinische symptomen of verergering van de symptomen. Alle ontstekingsverschijnselen zijn indicaties voor onderzoek en eventueel passende behandeling. Patiënten moeten het advies krijgen om medische hulp in te roepen als ze last hebben van gewrichtspijn, stijfheid in de gewrichten of moeite met bewegen, om osteonecrose uit te sluiten. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met hoge cholesterol- en triglyceridenwaarden voordat de behandeling wordt gestart en met een voorgeschiedenis van stoornissen in het vetmetabolisme.Het preparaat in de vorm van een drank bevat alcohol (42% v / v), wat schadelijk kan zijn bij mensen met een leveraandoening, alcoholisme, epilepsie, hersenbeschadiging of ziekte, en bij zwangere vrouwen en kinderen. Patiënten die de drank gebruiken, vooral diegenen met een verminderde nierfunctie of een verminderd vermogen om propyleenglycol te metaboliseren (bijv. Mensen van Aziatische afkomst), moeten voortdurend worden gecontroleerd op bijwerkingen die verband houden met propyleenglycoltoxiciteit (bijv. Toevallen, stupor, tachycardie, hyperosmolariteit, melkzuuracidose, renale toxiciteit, hemolyse). In de aanbevolen dosering bevat de drank tot 0,8 g fructose per dosis, wat belangrijk kan zijn bij patiënten met erfelijke fructose-intolerantie. De oplossing bevat kalium - patiënten die een kaliumarm dieet volgen, moeten worden gewaarschuwd. Er moet rekening worden gehouden met de totale hoeveelheid alcohol en propyleenglycol van alle medicijnen die aan zuigelingen worden toegediend om toxische effecten van deze hulpstoffen te voorkomen. Baby's moeten nauwlettend worden gecontroleerd op: hyperosmolaire toestand met of zonder lactaatacidose, nefrotoxiciteit, activiteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) (inclusief stupor, coma en apneu), toevallen, hypotensie, aritmieën en ECG-veranderingen, en hemolyse. Er zijn postmarketingmeldingen van levensbedreigende cardiotoxiciteit (inclusief totaal atrioventriculair blok, bradycardie en cardiomyopathie), lactaatacidose, acuut nierfalen, CZS-suppressie en fatale respiratoire complicaties, voornamelijk bij premature pasgeborenen. het ontvangen van de drank. Op basis van de resultaten van het pediatrische onderzoek (de waargenomen blootstelling was ongeveer 35% lager voor AUC12 en 75% lager voor Cmin dan bij volwassenen), kan worden geconcludeerd dat bij jonge kinderen van 14 dagen tot 3 maanden de blootstelling mogelijk niet optimaal is. het potentiële risico van onvolledige virologische onderdrukking en de ontwikkeling van resistentie. De drank bevat alcohol en daarom wordt toediening via voedingskatheters van polyurethaan, vanwege de mogelijkheid van onverenigbaarheid, niet aanbevolen.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: infecties van de bovenste luchtwegen; diarree, misselijkheid. Vaak: infecties van de onderste luchtwegen, huidinfecties waaronder cellulitis, folliculitis en steenpuisten; braken; bloedarmoede, leukopenie en lymfadenopathie; overgevoeligheid, waaronder netelroos en angio-oedeem; aandoeningen die verband houden met abnormale bloedglucosespiegels, waaronder diabetes mellitus, hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, gewichtsverlies, verminderde eetlust; ongerustheid; hoofdpijn, inclusief migraine, neuropathie (inclusief perifere neuropathie), duizeligheid, slapeloosheid; hypertensie; ontsteking van de alvleesklier, braken, gastro-oesofageale refluxziekte, gastro-enteritis en colitis, buikpijn (boven- en onderbuik), verwijding van de buik, indigestie, aambeien, gasvorming (flatulentie); hepatitis, inclusief verhogingen van AST, ALT en GGT; uitslag, inclusief maculopapulaire uitslag, dermatitis uitslag, inclusief eczeem en seborroïsche dermatitis, nachtelijk zweten, jeuk; spierpijn, spier- en gewrichtspijn waaronder gewrichtspijn en rugpijn, spieraandoeningen zoals spierzwakte en krampen; erectiestoornissen, menstruatiestoornissen - amenorroe, menorragie; zich moe voelen, inclusief asthenie. Soms: immuunreactiveringssyndroom; hypogonadisme; gewichtstoename, verhoogde eetlust; ongebruikelijke dromen, verminderde zin in seks; beroerte, toevallen, smaakstoornissen, gebrek aan smaak, trillingen; amblyopie; tinnitus, duizeligheid van perifere oorsprong; aandoeningen veroorzaakt door atherosclerotische laesies zoals myocardinfarct, atrioventriculair blok, tricuspidalisregurgitatie; diepe veneuze trombose; gastro-intestinale bloeding, waaronder duodenumzweer, duodenitis, gastritis en rectale bloeding, stomatitis en mondzweren, fecale incontinentie, obstipatie, droge mond; leververvetting, hepatomegalie, cholangitis, hyperbilirubinemie; alopecia, capillaire ontsteking, ontsteking van bloedvaten; rabdomyolyse, botnecrose; afname van de creatinineklaring, nefritis, hematurie. Niet bekend: geelzucht; Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme. Het syndroom van Cushing is gemeld bij patiënten die ritonavir en fluticasonpropionaat kregen via inhalatie of intranasale toediening, of bij andere corticosteroïden die door CYP3A worden gemetaboliseerd, zoals budesonide. Verhogingen van creatinefosfokinase (CPK), myalgie, myositis en, in zeldzame gevallen, rabdomyolyse zijn gemeld bij behandeling met proteaseremmers, vooral in combinatie met nucleoside reverse transcriptaseremmers. Bij HIV-patiënten is antiretrovirale combinatietherapie in verband gebracht met veranderingen in de verdeling van lichaamsvet (lipodystrofie), waaronder perifeer en onderhuids vetverlies in het gezicht, toename van buikvet en visceraal vet, vergroting van de borsten en ophoping van dorsaal en dorsaal vet. cervicaal (buffelhals). Antiretrovirale combinatietherapie is in verband gebracht met metabole stoornissen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insulineresistentie, hyperglykemie en verhoogde lactaatspiegels in het bloed. of opsporen van opportunistische pathogenen. Er zijn gevallen van osteonecrose gemeld, vooral bij patiënten met bekende risicofactoren, gevorderde hiv-ziekte of die een langdurige antiretrovirale combinatietherapie (CART) kregen.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van lopinavir met ritonavir is onderzocht bij meer dan 3.000 zwangere vrouwen, waaronder meer dan 1.000 tijdens het eerste trimester. Er was geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen als gevolg van blootstelling aan het preparaat. De incidentie van misvormingen na blootstelling aan lopinavir tijdens elk trimester van de zwangerschap was vergelijkbaar met de incidentie die werd waargenomen bij de algemene populatie. Er was geen misvormingsmodel dat een gemeenschappelijke etiologie suggereerde. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Uit deze gegevens blijkt dat het risico op misvormingen bij mensen onwaarschijnlijk is. Lopinavir kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt indien dit klinisch nodig is. Studies bij ratten hebben aangetoond dat lopinavir wordt uitgescheiden in de melk. Het is niet bekend of dit geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden. Over het algemeen wordt aanbevolen dat een met hiv geïnfecteerde moeder haar baby geen borstvoeding geeft om overdracht van hiv te voorkomen. Vruchtbaarheid. Dierstudies hebben geen effect op de vruchtbaarheid aangetoond. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens over het effect van lopinavir / ritonavir op de vruchtbaarheid bij de mens.

Opmerkingen

Bloedtriglyceriden, cholesterol en glucosespiegels dienen te worden gemeten voordat de behandeling met het preparaat wordt gestart en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling. Tijdens het gebruik van het preparaat bestaat nog steeds het risico dat de hiv-infectie door seksueel contact of bloedbesmetting op andere mensen wordt overgedragen. Het preparaat in de vorm van een drank moet worden bewaard bij 2-8 ° C (in de koelkast). Tijdens de gebruiksperiode door de patiënt, wanneer het preparaat niet in de koelkast wordt bewaard, mag het niet worden bewaard bij een temperatuur boven 25 ° C en het resterende geneesmiddel dat niet binnen 42 dagen is gebruikt, moet worden weggegooid.

Interacties

Het preparaat bevat lopinavir en ritonavir, die in vitro remmers zijn van het cytochroom P450 isoenzym CYP3A. Toediening van het preparaat samen met geneesmiddelen die voornamelijk door het CYP3A-isoenzym worden gemetaboliseerd, kan de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen verhogen, waardoor hun therapeutische effecten en bijwerkingen kunnen toenemen of verlengen. Bij klinisch relevante concentraties remt het preparaat de iso-enzymen CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 of CYP1A2 niet. In vivo is aangetoond dat het preparaat zijn eigen metabolisme induceert en de biotransformatie verhoogt van sommige geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 iso-enzymen (waaronder CYP2C9 en CYP2C19) en door conjugatie met glucuronzuur. Dit kan resulteren in een verlaging van de bloedspiegels van de geneesmiddelen die tegelijkertijd worden toegediend, waardoor ze minder effectief worden. Het preparaat mag niet gelijktijdig worden toegediend met astemizol, terfenadine, midazolam (oraal toegediend), triazolam, cisapride, pimozide, amiodaron, ergotalkaloïden (bijv. Ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine en methylergonovine) en vardenafil. Er waren geen veranderingen in de farmacokinetiek van lopinavir wanneer het alleen of in combinatie met stavudine en lamivudine werd gebruikt in klinische onderzoeken. Het preparaat wekt een glucuronideringsreactie op en kan daarom de plasmaconcentraties van zidovudine en abacavir verlagen (de klinische betekenis van deze mogelijke interactie is niet bekend). De concentraties van lopinavir namen toe zonder dat er veranderingen werden waargenomen bij gelijktijdige toediening; verhoogde tenofovirconcentraties kunnen tenofovirgerelateerde bijwerkingen, waaronder nieraandoeningen, versterken. Bij gelijktijdige toediening met efavirenz moet de dosis Kaletra worden verhoogd van 400/100 mg (5 ml) tweemaal daags naar 500/125 mg tweemaal daags. De lopinavirspiegels kunnen dalen tijdens de toediening van nevirapine - de dosis Kaletra dient te worden verhoogd tot 500/125 mg tweemaal daags. Behandeling met dubbele proteaseremmers wordt over het algemeen niet aanbevolen. Vergeleken met de standaarddoseringen van fosamprenavir met ritonavir in standaarddoseringen, resulteerde verhoging van de doses fosamprenavir tweemaal daags met lopinavir en ritonavir, respectievelijk 533 mg en 133 mg tweemaal daags bij patiënten die eerder waren behandeld met proteaseremmers, tot een verhoogde incidentie van bijwerkingen. gastro-intestinale bijwerkingen en een toename van triglyceriden tijdens combinatietherapie zonder de antivirale werkzaamheid te verhogen - gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen. Wanneer indinavir werd toegediend in een dosis van 600 mg tweemaal daags in combinatie met Kaletra, was de AUC van indinavir vergelijkbaar, nam de Cmin toe en daalde de Cmax, vergeleken met indinavir 800 mg driemaal daags alleen. Wanneer nelfinavir gelijktijdig werd toegediend met Kaletra, waren de lopinavirconcentraties verlaagd. Wanneer saquinavir 1000 mg tweemaal daags gelijktijdig werd toegediend met Kaletra, bleven de parameters van saquinavir ongewijzigd. Gelijktijdige toediening van lopinavir met tipranavir en ritonavir (500/100 mg tweemaal daags) verlaagde de lopinavirconcentraties - gelijktijdig gebruik van deze producten wordt niet aanbevolen. Er is geen dosisaanpassing nodig als omeprazol (40 mg per dag) of ranitidine (150 mg als een enkele dosis) gelijktijdig wordt toegediend. Als gevolg van de remming van het CYP3A4-isoenzym door Kaletra, nemen de plasmaconcentratie van fentanyl en het risico op bijwerkingen (ademhalingsdepressie, sedatie) toe. Plasmadigoxineconcentraties kunnen toenemen bij gelijktijdige toediening met het preparaat, en monitoring van de digoxineconcentraties tijdens de behandeling wordt aanbevolen in geval van gelijktijdige toediening. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het preparaat aan patiënten die al digoxine gebruiken, aangezien het sterke remmende effect van ritonavir op Pgp wordt verwacht, waardoor de digoxinespiegels aanzienlijk zullen stijgen. Als Pgp-inductie kunnen de verhoogde digoxinespiegels in de loop van de tijd afnemen. Het starten met digoxine bij patiënten die het geneesmiddel al gebruiken, zal naar verwachting resulteren in een kleinere stijging van de digoxinespiegels. Anti-aritmica (bepridil, systemisch werkend lidocaïne en kinidine): concentraties van deze geneesmiddelen kunnen toenemen bij gebruik met het preparaat - voorzichtigheid en, indien mogelijk, controle van therapeutische concentraties wordt aanbevolen. Een matige verhoging van de AUC van claritromycine wanneer het samen met het preparaat wordt toegediend, wordt verwacht bij patiënten met een nierfunctiestoornis (creatinineklaring 200 mg per dag) van deze geneesmiddelen. Als de baten-risicobeoordeling het gebruik van voriconazol niet ondersteunt, dient gelijktijdige toediening van een lage dosis voriconazol (100 mg tweemaal daags) en ritonavir (100 mg tweemaal daags), zoals in de Kaletra-studie, te worden vermeden, aangezien de voriconazolconcentraties kunnen worden verlaagd. Het wordt aanbevolen om de dosis rifabutine met 75% te verlagen (d.w.z. 150 mg om de dag of 3 keer per week) bij gelijktijdige toediening met het preparaat; verdere dosisverlaging kan nodig zijn. Vanwege de verminderde concentratie van lopinavir wordt gelijktijdige toediening met rifampicine niet aanbevolen. Dosisaanpassing van Kaletra 400 mg / 400 mg tweemaal daags compenseert het CYP3A-inducerende effect van rifampicine, maar een dergelijke dosisaanpassing kan gepaard gaan met verhogingen van ALAT en ASAT en met de ernst van gastro-intestinale stoornissen. Daarom moet een dergelijke combinatietherapie worden vermeden, tenzij strikt noodzakelijk. Als een dergelijke combinatietherapie noodzakelijk is, kan een verhoogde dosis Kaletra 400 mg / 400 mg tweemaal daags gelijktijdig worden toegediend met rifampicine, waarbij de veiligheid en therapeutische effecten worden gecontroleerd. De dosis Kaletra mag alleen worden verhoogd nadat met rifampicine is gestart. Midazolam wordt uitgebreid gemetaboliseerd door het CYP3A-iso-enzym, gelijktijdige toediening met Kaletra kan de concentratie van dit benzodiazepinederivaat significant verhogen - het preparaat mag niet gelijktijdig worden gebruikt met oraal toegediend midazolam en voorzichtigheid is geboden bij toediening met parenteraal midazolam. Als Kaletra wordt gebruikt in combinatie met parenteraal midazolam, dient de behandeling plaats te vinden op een intensive care-afdeling of een vergelijkbare setting die nauwkeurige klinische controle en gepaste behandeling van ademhalingsdepressie en / of langdurige sedatie mogelijk maakt. Aanpassing van de dosering van midazolam dient te worden overwogen, vooral als meer dan een enkelvoudige dosis midazolam wordt toegediend. Het preparaat kan de bloedspiegels van calciumkanaalremmers verhogen: felodipine, nifedipine, nicardipine; klinische controle van de therapeutische effecten en bijwerkingen van deze geneesmiddelen wordt aanbevolen. Dexamethason kan het CYP3A-iso-enzym induceren en de concentratie van lopinavir verlagen; klinische controle van de antivirale werkzaamheid wordt aanbevolen. Gelijktijdig gebruik met geïnhaleerd of intranasaal fluticasonpropionaat kan leiden tot een versterkt effect van fluticason (inclusief systemische effecten: syndroom van Cushing en onderdrukking van de bijnier); dit effect kan ook optreden bij andere corticosteroïden die door P450 3A worden gemetaboliseerd, bijv. budesonide.Daarom wordt de gelijktijdige toediening van Kaletra en deze glucocorticosteroïden niet aanbevolen, tenzij de verwachte voordelen opwegen tegen het mogelijke risico van systemische corticosteroïdeffecten. Dosisverlaging van de glucocorticosteroïden moet worden overwogen en lokale en systemische effecten moeten nauwlettend worden gevolgd, of het glucocorticoïd moet worden veranderd in een glucocorticoïde dat geen substraat is van CYP3A4 (bijv. Beclometason). Bovendien kan het nodig zijn om de dosis geleidelijk te verlagen over een langere periode wanneer glucocorticoïden worden stopgezet. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van sildenafil of tadalafil, vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen (hypotensie, syncope, visusstoornissen en verlengde erectie tijd). Bij gelijktijdige toediening met Kaletra, mogen de sildenafil-doses niet hoger zijn dan 25 mg in 48 uur en tadalafil-doses hoger dan 10 mg elke 72 uur De combinatie van Kaletra met sildenafil bij de behandeling van pulmonale hypertensie is gecontra-indiceerd. Als resultaat van de remming van het CYP3A-isoenzym door Kaletra, kan de AUC van verdenafil 49-voudig toenemen; Gelijktijdig gebruik van deze medicijnen is gecontra-indiceerd. Kruidenpreparaten die sint-janskruid (een inductor van CYP3A) bevatten, kunnen de concentratie van lopinavir verlagen en mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt. Als een patiënt al sint-janskruid gebruikt, stop dan met sint-janskruid en laat, indien mogelijk, de viral load controleren. De lopinavir- en ritonavir-spiegels kunnen stijgen bij het stoppen met sint-janskruid en de dosis Kaletra moet mogelijk worden aangepast. Het inductie-effect kan minstens 2 weken aanhouden na het stoppen met sint-janskruid. Daarom is het veilig om Kaletra 2 weken na het stoppen met sint-janskruid te starten. Het preparaat, toegediend met ciclosporine, sirolimus en tacrolimus, kan hun concentraties verhogen - het wordt aanbevolen om de therapeutische plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen vaker te controleren totdat ze stabiliseren. De bloedspiegels van HMG-CoA-reductaseremmers zoals lovastatine en simvastatine nemen significant toe wanneer ze samen met het preparaat worden toegediend - dergelijke combinaties zijn gecontra-indiceerd vanwege het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse. Het wordt niet aanbevolen om het preparaat samen met atorvastatine toe te dienen. Als het gebruik van atorvastatine strikt noodzakelijk wordt geacht, moet de laagst mogelijke dosis atorvastatine worden toegediend en moet de veiligheid zorgvuldig worden gecontroleerd. Voorzichtigheid is geboden en de toediening van verlaagde doses dient te worden overwogen wanneer het preparaat gelijktijdig wordt toegediend met rosuvastatine. Als behandeling met een HMG-CoA-reductaseremmer geïndiceerd is, wordt pravastatine of fluvastatine aanbevolen (hun metabolisme is niet afhankelijk van het CYP3A4-iso-enzym). Klinisch significante interacties van buprenorfine (16 mg per dag) bij gelijktijdige toediening met lopinavir en ritonavir zijn niet aangetoond - het preparaat kan gelijktijdig worden toegediend met buprenorfine zonder dosisaanpassing. Van het preparaat is aangetoond dat het de plasmaconcentratie van methadon verlaagt - het wordt aanbevolen om de concentratie in het bloed te controleren. Ethinylestradiolspiegels namen af ​​als orale anticonceptiva gelijktijdig met het preparaat werden gebruikt - bij gelijktijdige toediening met anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten (ongeacht de farmaceutische vorm, bijv. Orale middelen of pleisters voor transdermaal gebruik), moeten andere anticonceptiemethoden worden gebruikt. De AUC en Cmax bij steady-state van bupropion en zijn actieve metaboliet, hydroxybupropion, waren ongeveer 50% lager bij gelijktijdige toediening van bupropion; dit effect kan het gevolg zijn van inductie van het metabolisme van bupropion; Als gelijktijdige toediening van lopinavir en ritonavir met bupropion noodzakelijk wordt geacht, moet de behandeling worden uitgevoerd met zorgvuldige controle van de klinische werkzaamheid van bupropion en moet de aanbevolen dosering niet worden overschreden, ondanks het feit dat inductie van metabolisme wordt waargenomen. Klinisch significante interacties van Kaletra met dapson, trimethoprim met sulfamethaxazol, azitromycine of fluconazol worden niet verwacht.

Prijs

Kaletra, prijs 100% PLN 2658,81

Het preparaat bevat de stof: Ritonavir, Lopinavir