Vagif

Actie

Preparaat met oestrogeen - 17β-oestradiol - identiek aan menselijk endogeen oestradiol, in de vorm van tabletten voor vaginaal gebruik. Endogeen oestradiol beïnvloedt de ontwikkeling en instandhouding van primaire en secundaire vrouwelijke geslachtskenmerken. Het werkt via een aantal oestrogeenreceptoren, het receptor-steroïdhormooncomplex hecht zich aan cellulair DNA en induceert de synthese van specifieke eiwitten. De rijping van vaginale epitheelcellen is oestrogeenafhankelijk. Oestrogenen verhogen het aantal cellen in de oppervlakkige en tussenliggende lagen en verminderen het aantal basale cellen in een vaginaal uitstrijkje. Oestrogenen houden de pH in de vagina op het juiste niveau (4,5), wat zorgt voor een normale vaginale flora. Oestrogenen worden goed opgenomen door de huid, slijmvliezen en het maagdarmkanaal. Na vaginale toediening ondergaat estradiol geen first-pass metabolisme. Oestrogenen worden door het lichaam verdeeld en hoge concentraties worden aangetroffen in de doelorganen van de geslachtshormoonwerking. De meeste circulerende oestrogenen zijn gebonden aan geslachtshormoon bindend globuline (SHBG) en albumine. Het metabolisme van oestrogenen vindt voornamelijk plaats in de lever. Oestradiol wordt reversibel omgezet in oestron en beide hormonen kunnen vervolgens worden omgezet in oestriol, de belangrijkste metaboliet in de urine van oestrogenen. Bij postmenopauzale vrouwen wordt een aanzienlijk deel van de circulerende oestrogenen aangetroffen in de vorm van geconjugeerde sulfaten (vooral oestronsulfaat is in grote hoeveelheden aanwezig) - deze pool is een circulerend reservoir van substraten die worden gebruikt om biologisch actievere oestrogenen te creëren. Estradiol, oestron en oestriol worden ongeconjugeerd in de urine uitgescheiden als glucuroniden en sulfaten.

Dosering

Vaginaal met een applicator. Waar oestrogeenbevattende vaginale preparaten worden gebruikt, waarbij de systemische oestrogeenblootstelling binnen het bereik ligt dat geschikt is voor de postmenopauzale periode, wordt aanvullend gebruik van een progestageen niet aanbevolen. Het preparaat kan worden gebruikt bij vrouwen met een intacte baarmoeder en na een hysterectomie. Startdosis: 1 tablet. dagelijks gedurende 2 weken Onderhoudsdosering: 1 tablet. Tweemaal per week De behandeling kan op elke dag worden gestart. Als een dosis wordt gemist, moet deze zo snel mogelijk worden ingenomen, waarbij een dubbele dosis wordt vermeden. De laagste effectieve dosis moet zo kort mogelijk worden gebruikt.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Bekende, vroegere of vermoede borstkanker. Bekende, vroegere of vermoede oestrogeenafhankelijke kwaadaardige tumoren (bijv. Endometriumkanker). Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding. Onbehandelde endometriale hyperplasie. Eerdere of actieve idiopathische veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie). Bekende aandoeningen die vatbaar zijn voor trombose (bijv. Proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie). Actieve of recente arteriële trombo-embolie (bijv. Angina pectoris, myocardinfarct). Acute leverziekte, of een voorgeschiedenis van leverziekte, zolang de leverfunctietesten niet normaal zijn geworden. Porphyria.

Voorzorgsmaatregelen

Voordat de behandeling met het preparaat wordt gestart, moeten alle vaginale infecties worden behandeld. Er dient ten minste jaarlijks een zorgvuldige afweging van de risico's en de voordelen te worden gemaakt en HST dient te worden voortgezet zolang de voordelen opwegen tegen de risico's. Voordat hormoontherapie wordt gestart of opnieuw wordt ingevoerd, moet een volledige medische geschiedenis, inclusief familiegeschiedenis, worden verkregen. Bij lichamelijk onderzoek (inclusief bekken- en borstonderzoek) moet rekening worden gehouden met de informatie die tijdens de anamnese is verzameld en met de contra-indicaties en waarschuwingen voor gebruik. Tijdens de behandeling moeten periodieke medische onderzoeken worden uitgevoerd, waarbij de frequentie en het type worden aangepast aan het specifieke geval. Diagnostische tests, met inbegrip van geschikte beeldvormende diagnostiek, bijv. Mammografie, moeten worden uitgevoerd volgens het algemeen aanvaarde screeningsschema, aangepast aan de individuele behoeften. Als een van de volgende aandoeningen aanwezig is, in het verleden is opgetreden of als deze is verergerd tijdens de zwangerschap of eerdere hormoonbehandeling, moet u nauwlettend worden gevolgd (deze aandoeningen kunnen terugkomen of verergeren tijdens de behandeling met oestrogeen): leiomyomen (vleesbomen) of endometriose; factoren die het risico op trombo-embolie verhogen; risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke tumoren, bijv. eerstegraads familieleden met borstkanker; hypertensie; leveraandoeningen (bijv. leveradenoom); diabetes mellitus met of zonder vasculaire complicaties; cholelithiasis; migraine of (ernstige) hoofdpijn; systemische lupus erythematosus; een geschiedenis van endometriale hyperplasie; epilepsie; astma; otosclerose. Door de lage systemische blootstelling is herhaling of verergering van de bovengenoemde aandoeningen minder waarschijnlijk tijdens behandeling met het preparaat dan bij systemisch gebruik van oestrogenen. De behandeling moet worden gestaakt in geval van: geelzucht of verslechtering van de leverfunctie; een aanzienlijke stijging van de bloeddruk; hoofdpijnaanvallen van migraine-aard; zwangerschap. Vrouwen met een intacte baarmoeder en abnormale bloeding met onbekende etiologie en vrouwen met een intacte baarmoeder die eerder zijn behandeld met oestrogeenmonotherapie voordat de behandeling met het preparaat wordt gestart, moeten zorgvuldig worden onderzocht om hyperstimulatie / maligne endometriumkanker uit te sluiten. Bij vrouwen met een intacte baarmoeder is het risico op endometriumhyperplasie en kanker verhoogd wanneer oestrogenen alleen gedurende lange perioden worden gebruikt. Waar oestrogeenbevattende vaginale preparaten worden gebruikt, waarbij de systemische oestrogeenblootstelling binnen het bereik ligt dat geschikt is voor de postmenopauzale periode, wordt aanvullend gebruik van een progestageen niet aanbevolen. De veiligheid van het baarmoederslijmvlies is niet vastgesteld voor langdurig (meer dan 1 jaar) of hergebruik van topisch oestrogeen. Als het preparaat wordt hergebruikt, moet de behandeling daarom ten minste jaarlijks worden gecontroleerd, met speciale aandacht voor eventuele tekenen van endometriumhyperplasie of kanker. Oestrogeensubstitutietherapie mag niet langer dan 1 jaar worden gebruikt zonder aanvullend medisch onderzoek, inclusief gynaecologisch onderzoek. Als er op enig moment tijdens de behandeling bloedingen of spotting optreedt, moet de oorzaak worden vastgesteld. Dit kan endometriumbiopsie omvatten om endometriale maligniteit uit te sluiten. Stimulatie met alleen gebruikte oestrogenen kan leiden tot precancereuze of neoplastische veranderingen in persisterende endometriotische laesies - bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het geneesmiddel bij vrouwen na hysterectomie voor endometriose, vooral als ze de endometriotische foci hebben overleefd. Er is een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die een gecombineerde oestrogeen-progestageentherapie gebruiken en mogelijk ook een systemische HST met alleen oestrogeen (het risico hangt af van de duur van de HST). Het extra risico treedt op binnen een paar jaar na gebruik en keert terug naar de uitgangswaarde binnen enkele (max. 5) jaar na stopzetting van de behandeling. Bij vrouwen die systemische HST met alleen oestrogeen gebruiken, is er een licht verhoogd risico op eierstokkanker gedurende 5 jaar gebruik (het risico neemt af na stopzetting van de behandeling). Systemische HST wordt geassocieerd met een 1,3 tot 3 maal hoger risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie. De kans op het optreden van een dergelijke aandoening is groter tijdens het eerste jaar dat u HST gebruikt. Risicofactoren voor VTE zijn onder meer systemisch oestrogeengebruik, hogere leeftijd, grote chirurgische ingrepen, langdurige immobilisatie, obesitas (body mass index> 30 kg / m2), zwangerschap / postpartumperiode, systemische lupus erythematosus (SLE) en kanker. Er is geen consensus over de mogelijke impact van spataderen op VTE. Profylactische behandeling moet in de postoperatieve periode worden overwogen om VTE te voorkomen. Periodieke stopzetting van HST 4-6 weken voor de operatie wordt aanbevolen in gevallen waarin langdurige immobiliteit verband houdt met electieve chirurgie. De behandeling mag pas worden hervat als de patiënt volledig gemobiliseerd is. Bij vrouwen zonder voorgeschiedenis van VTE maar met een eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van trombose op jonge leeftijd, kan screening worden aangeboden na zorgvuldige afweging van de beperkingen ervan. Bij vrouwen die chronische antistollingstherapie ondergaan, is een zorgvuldige afweging van de baten / risicoverhouding van HST vereist. Als zich een VTE ontwikkelt na het starten van de therapie, moet de behandeling worden stopgezet. De patiënte dient onmiddellijk contact op te nemen met haar arts als ze symptomen vermoedt die op trombo-embolie kunnen duiden (bijv. Pijnlijke zwelling van de benen, plotselinge pijn op de borst, kortademigheid). Er zijn geen aanwijzingen voor een verhoogd risico op coronaire hartziekte bij gehysterectomiseerde vrouwen die systemische therapie met alleen oestrogeen krijgen. Systemische therapie met alleen oestrogeen is geassocieerd met een 1,5 maal hoger risico op ischemische beroerte. Het gebruik van oestrogenen kan vochtretentie veroorzaken en daarom moeten patiënten met hart- of nieraandoeningen zorgvuldig worden gecontroleerd. Vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie dienen nauwlettend gevolgd te worden wanneer ze oestrogenen of gecombineerde HST-preparaten gebruiken, aangezien er zeldzame gevallen zijn van duidelijk verhoogde plasmatriglyceriden die tot pancreatitis kunnen leiden. Oestrogenen verhogen de niveaus van schildklierhormoonbindend globuline (TBG). Dit leidt tot een toename van de totale concentratie van vrij (ongebonden) schildklierhormoon zoals gemeten door parameters zoals proteïne-gebonden jodium (PBI), T4 (zoals beoordeeld door kolomchromatografie of radioimmunoassay) of T3 (beoordeeld door radioimmunoassay). De opname van T3-hars is verminderd, wat de toename van TBG weerspiegelt. De concentratie van vrij T3 en T4 blijft ongewijzigd. Verhoogde plasmaspiegels van andere bindende eiwitten, bijv.Corticostroid Binding Globulin (CBG), Sex Hormone Binding Globulin (SHBG), leiden tot een toename van respectievelijk vrije corticosteroïden en geslachtshormonen. De concentratie van ongebonden of biologisch actieve hormonen blijft ongewijzigd. Andere plasma-eiwitten kunnen verhoogd zijn (angiotensinogeen / reninesubstraten, α-1-antitrypsine, ceruloplasmine). De minimale systemische absorptie van estradiol tijdens lokale vaginale toediening zal waarschijnlijk resulteren in een lager effect op de plasma-eiwitbinding in vergelijking met systemische hormoontoediening. HST verbetert de cognitieve functie niet. Er is een verhoogd risico op dementie bij vrouwen ouder dan 65 jaar die beginnen met een continue gecombineerde HST of HST met alleen oestrogeen.

Ongewenste activiteit

Risico's verbonden aan systemisch gebruik van HST (in mindere mate met vaginale preparaten waarbij de systemische oestrogeenblootstelling binnen het bereik ligt dat geschikt is voor de extramenopauzale periode). Vaak: hoofdpijn, buikpijn, vaginale bloeding, afscheiding of ongemak. Soms: schimmel vulvovaginitis, misselijkheid, huiduitslag, gewichtstoename, opvliegers, hypertensie.Zeer zelden: oestrogeenafhankelijke bijwerkingen (pijnlijke borsten, perifeer oedeem, postmenopauzale bloeding) - meestal aan het begin van de behandeling. Nadat het preparaat op de markt was gebracht, werden het volgende waargenomen: borstkanker, endometriumkanker; gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische reacties / anafylactische shock); vochtretentie; slapeloosheid; verergering van migraine; diepe veneuze trombose; diarree; netelroos, erythemateuze uitslag, jeukende uitslag, jeuk aan de geslachtsorganen; endometriale hyperplasie, vaginale irritatie, vaginale pijn, vaginisme, vaginale zweren; gebrek aan effectiviteit van geneesmiddelen; gewichtstoename, verhoogd oestrogeen in het bloed. Andere bijwerkingen zijn gemeld in verband met systemisch gebruik van oestrogeen / progestageen (risico geschat op basis van systemische blootstelling en de mate waarin dit topisch is, is niet bekend): galstenen; chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, ziekte van Schonlein-Enoch; waarschijnlijke dementie boven de 65 jaar.