Xalvobin

Actie

Capecitabine is een cytotoxisch vrij fluorpyrimidinecarbamaat dat werkt als een orale precursor van het cytotoxische molecuul 5-fluorouracil (5-FU). Het metabolisme van 5-FU in de anabole route blokkeert de methylering van deoxyuridylzuur tot thymidylzuur, wat de synthese van deoxyribonucleïnezuur (DNA) beïnvloedt. De opname van 5-FU leidt ook tot een remming van RNA- en eiwitsynthese. Omdat DNA en RNA essentieel zijn voor celdeling en groei, kan een thymidinedeficiëntie veroorzaakt door 5-FU leiden tot verminderde groei en celdood. De effecten van verstoringen in de DNA- en RNA-synthese zijn het grootst bij snel delende cellen die 5-FU snel metaboliseren. Capecitabine vertoont een synergetisch effect in combinatie met docetaxel, dat verband kan houden met de toename van thymidinefosforylase (het enzym dat verantwoordelijk is voor de uiteindelijke omzetting van capecitabine in 5-FU) veroorzaakt door docetaxel. Capecitabine wordt na orale toediening snel en uitgebreid geabsorbeerd. Het wordt aanvankelijk in de lever gemetaboliseerd tot 5'-DFCR door carboxylesterase, dat vervolgens wordt omgezet in 5'-DFUR door cytidine-deaminase, dat voornamelijk in de lever en in tumorweefsels wordt aangetroffen. Verdere katalytische activering van 5'-DFUR vindt plaats door thymidinefosforylase tot 5-FU.De enzymen die betrokken zijn bij katalytische activering zijn zowel aanwezig in tumorweefsels als in een lagere concentratie in gezonde weefsels. Deze opeenvolgende enzymatische biotransformatie van capecitabine naar 5-FU leidt tot hogere geneesmiddelconcentraties in tumorweefsels. Capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR en 5-FU zijn respectievelijk 54%, 10%, 62% en 10% gebonden aan eiwitten, voornamelijk albumine. 5-FU wordt vervolgens door pyrimidine dehydrogenase afgebroken tot het minder giftige dihydro-5-fluorouracil (FUH2). Dihydropyrimidinase splitst de pyrimidinering en produceert 5-fluoroureidopriopionzuur (FUPA). Uiteindelijk splitst β-ureido-propionase FUPA in α-fluor-β-alanine (FBAL), dat in de urine wordt uitgescheiden. De activiteit van pyrimidinedehydrogenase (DPD) is de snelheidsbeperkende factor. DPD-deficiëntie kan leiden tot verhoogde toxiciteit van capecitabine. De eliminatiehalfwaardetijd van capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU en FBAL is respectievelijk 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 en 3,23 uur. Capecitabine en zijn metabolieten worden geëlimineerd. voornamelijk in de urine; 95,5% van de toegediende dosis capecitabine wordt teruggevonden in de urine. De uitscheiding via de feces is minimaal (2,6%). De belangrijkste metaboliet in de urine is FBAL, die goed is voor 57% van de toegediende dosis. Ongeveer 3% van de toegediende dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.

$config[ads_text1] not found

Dosering

Mondeling. Het preparaat mag alleen worden voorgeschreven door gekwalificeerde artsen die ervaring hebben met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker. Het wordt aanbevolen om alle patiënten zorgvuldig te controleren tijdens de eerste behandelingscyclus. De behandeling moet worden stopgezet als ziekteprogressie of symptomen van significante geneesmiddelintolerantie optreden. Monotherapie. Colonkanker, colorectale kanker, borstkanker: de aanbevolen startdosering is 1250 mg / m2. tweemaal daags toegediend ('s ochtends en' s avonds; dit komt overeen met een totale dagelijkse dosis van 2500 mg / m2) gedurende 14 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen. De adjuvante behandeling van patiënten met stadium III colonkanker dient plaats te vinden gedurende 6 maanden Combinatietherapie. Darmkanker en maagkanker. Een verlaging van de aanvangsdosis tot 800-1000 mg / m2 wordt aanbevolen bij tweemaal daagse dosering gedurende 14 dagen gevolgd door een rustperiode van 7 dagen, of tot 625 mg / m2. 2 keer per dag bij continue voeding. Bij gebruik in combinatie met irinotecan is de aanbevolen aanvangsdosis capecitabine 800 mg / m2. Tweemaal daags gedurende 14 dagen met een rustperiode van 7 dagen, en de dosis irinotecan is 200 mg / m2. op dag 1. De toevoeging van bevacizumab aan het combinatieschema vereist geen wijziging van de aanvangsdosis capecitabine. Voordat cisplatine wordt toegediend, moeten patiënten die een combinatietherapie met cisplatine krijgen, worden behandeld met voorbehandeling om voldoende hydratatie en braken tegen te gaan, zoals beschreven in de SPC van cisplatine. Premedicatie met anti-emetica wordt aanbevolen voor patiënten die capecitabine in combinatie met oxaliplatine krijgen, volgens de SPC van oxaliplatine. De duur van de adjuvante therapie bij patiënten met stadium III colonkanker dient 6 maanden te zijn. In combinatie met docetaxel is de aanbevolen startdosering van capecitabine 1250 mg / m2. Tweemaal daags gedurende 14 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen, is de dosis docetaxel 75 mg / m2. als een intraveneuze infusie van 1 uur om de 3 weken Patiënten die de combinatietherapie capecitabine plus docetaxel krijgen, moeten vooraf worden gestart met een oraal corticosteroïd zoals dexamethason volgens de SPC van docetaxel voordat docetaxel wordt toegediend. Doseringsaanpassingen tijdens de behandeling. Toxische effecten van capecitabine kunnen worden verminderd door symptomatische behandeling en / of dosisaanpassing (onderbreking van de behandeling of verlaging van de dosis). Als de dosis eenmaal is verlaagd, mag deze tijdens de verdere behandeling niet worden verhoogd. Voor bijwerkingen die, naar de mening van de behandelende arts, waarschijnlijk niet ernstig of levensbedreigend zijn, bijv. Alopecia, dysgeusie, nagelveranderingen, kan de behandeling worden voortgezet op hetzelfde dosisniveau zonder de dosis te verlagen of uit te stellen. toediening van het medicijn. Patiënten die capecitabine gebruiken, moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om de behandeling onmiddellijk stop te zetten als matige tot ernstige toxiciteit optreedt. Overgeslagen doses capecitabine vanwege toxiciteit worden later niet aangevuld. Aanbevolen dosisaanpassingen van capecitabine als gevolg van toxiciteit (cyclus van 3 weken of continue therapie). Graad 1 toxiciteit: geen verandering in dosering. Graad 2 van toxiciteit: 1e optreden - tijdens de toedieningsperiode de behandeling onderbreken totdat de toxiciteit afneemt tot graad 0-1, tijdens de volgende cyclus / toediening 100% van de dosis toedienen; 2e voorval - tijdens de toedieningsperiode de behandeling staken totdat de toxiciteit afneemt tot graad 0-1, tijdens de volgende cyclus / toediening 75% van de dosis toedienen; 3e voorval - tijdens de toedieningsperiode de behandeling onderbreken totdat de toxiciteit afneemt tot graad 0-1, tijdens de volgende cyclus / toediening 50% van de dosis toedienen; 4e optreden van het symptoom - stop het medicijn permanent. Graad 3 van toxiciteit: 1e optreden - tijdens de toedieningsperiode de behandeling staken totdat de toxiciteit afneemt tot graad 0-1, tijdens de volgende cyclus / toediening 75% van de dosis toedienen; 2e voorval - tijdens de toedieningsperiode de behandeling onderbreken totdat de toxiciteit afneemt tot graad 0-1, tijdens de volgende cyclus / toediening 50% van de dosis toedienen; 3e optreden van symptoom - stop het medicijn permanent. 4e graad van toxiciteit: 1e optreden - de behandeling definitief staken of, als de arts voortzetting van de behandeling in het beste belang van de patiënt overweegt, de behandeling staken totdat de toxiciteit is afgenomen tot graad 0-1, daarna moet 50% van de dosis worden toegediend tijdens de volgende cyclus / toediening; 2e voorval - behandeling definitief staken. Patiënten met een neutrofielentelling bij aanvang van 9 / l en / of een trombocytentelling van 9 / l mogen niet met capecitabine worden behandeld. Als routinematige laboratoriumtests tijdens een behandelingscyclus een daling van het aantal neutrofielen met 9 / l of een daling van het aantal bloedplaatjes met 9 / l laten zien, moet de behandeling met capecitabine worden stopgezet. Dosisaanpassing voor toxiciteit wanneer capecitabine wordt gebruikt in een cyclus van 3 weken in combinatie met andere geneesmiddelen. Dosisaanpassingen dienen te gebeuren in overeenstemming met de bovenstaande aanwijzingen voor capecitabine en in overeenstemming met de relevante SmPC van het combinatiegeneesmiddel. Als aan het begin van de behandelingscyclus een tijdelijke stopzetting van capecitabine of een combinatietherapie geïndiceerd is, dienen alle medicatie te worden stopgezet totdat aan de criteria voor hervatting is voldaan. Als er tijdens de behandelingscyclus toxiciteit optreedt die naar de mening van de behandelende arts niet wordt veroorzaakt door het gebruik van capecitabine (bijv. Neurotoxiciteit, ototoxiciteit), moet de behandeling met capecitabine worden voortgezet en moet de dosis van het geneesmiddel dat in de combinatie wordt gebruikt, worden gewijzigd in overeenstemming met de relevante documentatie van het geneesmiddel. Als het / de combinatiegeneesmiddel (en) definitief moeten worden stopgezet, kan de toediening van capecitabine worden hervat als aan de criteria voor het starten van een dergelijke behandeling is voldaan. Deze aanbeveling is van toepassing op alle indicaties en op alle patiëntenpopulaties. Dosisaanpassingen voor toxiciteit wanneer capecitabine continu wordt gebruikt in combinatie met andere middelen. Wijzigingen dienen te worden aangebracht in overeenstemming met het bovenstaande richtsnoer voor capecitabine en in overeenstemming met de relevante SmPC van de geneesmiddelen die in combinatie worden gebruikt. Speciale patiëntengroepen. Leverfunctiestoornis. Onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij patiënten met leverinsufficiëntie kunnen niet worden gebruikt om dosisaanpassingen aan te bevelen. Er is ook geen informatie over het gebruik van het medicijn bij leverschade bij cirrose of hepatitis. Nierproblemen. Capecitabine is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 2). Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie is op het moment van planning geen dosisverlaging nodig bij de startdosis van 1000 mg / m2. Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 51-80 ml / min) op het moment dat de behandeling wordt gepland, is geen dosisaanpassing vereist Als de berekende creatinineklaring afneemt tijdens de behandeling Oudere patiënten Er is geen verlaging van de aanvangsdosis nodig voor capecitabine monotherapie In combinatie met docetaxel wordt een verlaging van de aanvangsdosis aanbevolen. capecitabine tot 75% (950 mg / m2 tweemaal daags); als er geen bijwerkingen worden waargenomen, kan de dosis capecitabine voorzichtig worden verhoogd tot 1250 mg / m2 tweemaal daags Wijze van toediening De tabletten dienen met water te worden ingenomen, binnen 30 minuten na een maaltijd.

Indicaties

Adjuvante behandeling na een operatie voor stadium III colonkanker (stadium Dukes 'C). Behandeling van uitgezaaide kanker van de dikke darm en het rectum. Eerstelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker in combinatie met een op platina gebaseerd regime. Behandeling, in combinatie met docetaxel, van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker nadat cytotoxische therapie heeft gefaald; een eerdere cytotoxische behandeling moet antracyclines bevatten. Monotherapie van patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker na falen van de behandeling met taxanen en anthracycline regimes of bij patiënten voor wie verdere behandeling met anthracyclines gecontra-indiceerd is.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor capecitabine, fluorouracil of voor één van de hulpstoffen. Geschiedenis belast met ernstige en atypische reacties op fluoropyrimidinetherapie. Bekend tekort aan pyrimidine dehydrogenase (DPD). Ernstige leukopenie, neutropenie en trombocytopenie. Ernstig leverfalen. Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <30 ml / min). Behandeling met sorivudine of zijn analogen, bijv. Brivudine. Als er contra-indicaties zijn voor het gebruik van geneesmiddelen die in combinatie met capecitabine worden gebruikt, mag een dergelijk medicijn niet worden gebruikt. Zwangerschap en borstvoeding.

$config[ads_text3] not found

Voorzorgsmaatregelen

Dosisbeperkende bijwerkingen zijn onder meer diarree, buikpijn, misselijkheid, stomatitis en hand-voetsyndroom. De meeste bijwerkingen zijn omkeerbaar en permanente stopzetting van de behandeling is niet nodig, hoewel de volgende doses kunnen worden achtergehouden of de doses kunnen worden verlaagd. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd als er ernstige diarree optreedt, en vloeistoffen en elektrolyten moeten worden vervangen als ze uitgedroogd zijn; een standaardbehandeling tegen diarree kan worden gebruikt; verlaag indien nodig de dosis capecitabine. Als dehydratie graad 2 (of hoger) optreedt, moet de toediening van capecitabine onmiddellijk worden stopgezet en moet de hydratatie worden gecorrigeerd. De behandeling mag pas worden hervat als de patiënt voldoende gehydrateerd is en de veroorzaker van dehydratie gecorrigeerd of voldoende onder controle is. De toegepaste dosisaanpassing moet in overeenstemming zijn met de bijwerking die uitdroging veroorzaakt. Bij hand-voetsyndroom van graad 2 of 3 dient de toediening van capecitabine te worden onderbroken totdat het voorval verdwijnt of in intensiteit afneemt tot graad 1. Na hand-voetsyndroom van graad 3 moeten de volgende doses capecitabine worden verlaagd. In combinatie met capecitabine en cisplatine wordt het gebruik van vitamine B6 voor symptomatische behandeling of secundaire profylaxe van het hand-voetsyndroom niet aanbevolen, omdat rapporten suggereren dat een dergelijke therapie de werkzaamheid van cisplatine kan verminderen. Er zijn aanwijzingen dat dexpanthenol effectief is bij het voorkomen van het hand-voetsyndroom bij patiënten die met capecitabine worden behandeld. Vanwege het risico op cardiotoxiciteit is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen, aritmie en coronaire hartziekte. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met reeds bestaande hypo- of hypercalciëmie; met ziekten van het centrale en perifere zenuwstelsel (bijvoorbeeld in het geval van O.u.n. metastasen of neuropathie); met diabetes of elektrolytenstoornissen (risico op verergering van deze aandoeningen); behandeld met orale anticoagulantia (risico op bloeding, controleer INR of protrombinetijd en de juiste aangepaste dosis anticoagulans). Patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, of ze nu in de lever aanwezig zijn of niet. De behandeling met capecitabine moet worden stopgezet als de bijbehorende stijging van het bilirubine> 3 keer ULN is of als hepatische aminotransferasen (ALAT, ASAT)> 2,5 keer ULN toenemen. De behandeling met capecitabine als monotherapie kan worden hervat als de bilirubinespiegels dalen tot ≤ 3 x ULN of wanneer levertransaminasen dalen tot ≤ 2,5 x ULN. Graad 3 of 4 bijwerkingen komen vaker voor bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-50 ml / min) en bij ouderen. Zorgvuldige controle wordt aanbevolen bij patiënten ≥ 60 jaar. Levensbedreigende toxische symptomen van acute overdosering kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met capecitabine bij wie voorheen bekend was dat er geen DPD-activiteit was. In het geval van toxiciteit graad 2-4 moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet totdat de waargenomen toxiciteit is verdwenen. Definitieve stopzetting dient te worden besloten op basis van klinisch oordeel, tijdstip van aanvang, duur en ernst van de waargenomen toxiciteiten. Patiënten, vooral degenen met een voorgeschiedenis van oogaandoeningen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op oftalmische complicaties zoals keratitis of andere hoornvliesaandoeningen. Oftalmische behandeling dient te worden gestart indien klinisch gerechtvaardigd. De behandeling met capecitabine moet worden stopgezet als er ernstige huidreacties optreden. Er is geen relevante toepassing van capecitabine bij kinderen en adolescenten voor de indicaties colon-, colon-, maag- en borstkanker.

Ongewenste activiteit

Capecitabine als monotherapie. Zeer vaak (alle graden): anorexie, diarree, braken, misselijkheid, stomatitis, buikpijn, palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom, vermoeidheid, asthenie. Vaak (alle graden): herpes simplex-virusinfectie, nasofaryngitis, infectie van de onderste luchtwegen, neutropenie, anemie, uitdroging, gewichtsverlies, slapeloosheid, depressie, hoofdpijn, duizeligheid, lethargie, paresthesie, dysgeusie, verhoogde traanproductie, conjunctivitis, oogirritatie, tromboflebitis, dyspneu, epistaxis, hoesten, loopneus, gastro-intestinale bloeding, constipatie, pijn in de bovenbuik, dyspeptische symptomen, flatulentie, droge mond, dunne ontlasting, hyperbilirubinemie, abnormale parameters leverfunctie, huiduitslag, alopecia, erytheem, droge huid, pruritus, hyperpigmentatie van de huid, maculaire uitslag, vervelling van de huid, dermatitis, pigmentatiestoornis, nagelveranderingen, pijn in extremiteit, rugpijn, gewrichtspijn, koorts, perifeer oedeem, slecht welzijn, pijn op de borst.Soms (graad 3-4 of als significant beschouwd): sepsis, urineweginfectie, cellulitis, tonsillitis, faryngitis, orale candidiasis, influenza, gastro-enteritis, schimmelinfecties, infectie, tandabces, lipoom, febriele neutropenie, pancytopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, leukopenie, hemolytische anemie; INR verhoogde / verhoogde protrombinetijd, overgevoeligheid, diabetes mellitus, hypokaliëmie, eetstoornissen, ondervoeding, hypertriglyceridemie, verwarde toestand, paniekaanvallen, depressieve stemming, verminderd libido, afasie, geheugenstoornis, ataxie, syncope, evenwichtsstoornis, sensorische stoornissen, perifere neuropathie verminderde gezichtsscherpte, diplopie, duizeligheid, oorpijn, instabiele angina pectoris, angina pectoris, myocardischemie, atriumfibrilleren, aritmieën, tachycardie, sinustachycardie, hartkloppingen, diepe veneuze trombose, hypertensie, petechiën, punctaat hypotensie, opvliegers, perifere koude, longembolie, longembolie, hemoptoë, astma, dyspneu bij inspanning, darmobstructie, ascites, enteritis, gastritis, dysfagie, pijn in de onderbuik, oesofagitis, ongemak in de maag, binnen het brons ha, gastro-oesofageale refluxziekte, colitis, bloed in ontlasting, geelzucht, blaren, huidzweren, uitslag, urticaria, lichtgevoeligheidsreactie, palmair erytheem, gezichtsoedeem, purpura, herhaling van stralingssymptomen na herhaalde toediening, zwelling van de gewrichten, botpijn, aangezichtspijn, musculoskeletale stijfheid, spierzwakte, hydronefrose, urine-incontinentie, hematurie, nachtelijk urineren, verhoogd bloedcreatinine, genitale bloeding, oedeem, koude rillingen, griepachtige symptomen, spierstijfheid, verhoogde lichaamstemperatuur . Zelden / zeer zelden (postmarketingervaring): toxische leuko-encefalopathie, traanbuisstenose, cornea-aandoening, keratitis, keratitis punctata, ventrikelfibrillatie, QT-verlenging, torsades de pointes, bradycardie, vasospasme leverfalen, cholestatische hepatitis, cutane lupus erythematosus, acute huidreacties, bijv. de ziekte van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse. Capecitabine in combinatietherapie - bijwerkingen die optreden naast de symptomen die worden waargenomen bij gebruik van het geneesmiddel alleen of in de groep met een hogere frequentie dan bij monotherapie. Zeer vaak (alle graden): neutropenie, leukopenie, anemie, febriele neutropenie, trombocytopenie, verminderde eetlust, paresthesie, dysesthesie, perifere neuropathie, perifere sensorische neuropathie, abnormale smaakperceptie, hoofdpijn, tranenvloed, oedeem van de onderste ledematen, hypertensie, embolie en trombose, keelpijn, abnormaal gevoel in de keel, constipatie, indigestie, alopecia, nagelaandoening, spierpijn, gewrichtspijn, pijn in extremiteit, koorts, zwakte, slaperigheid, temperatuurintolerantie. Vaak (alle graden): gordelroos, urineweginfectie, orale candidiasis, infectie van de bovenste luchtwegen, rhinitis, influenza, infectie, herpes labialis, beenmergdepressie, febriele neutropenie, overgevoeligheid, hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, hyperglykemie, slaapstoornissen, angst, neurotoxiciteit, tremoren, neuralgie, overgevoeligheidsreacties, hypo-esthesie, gezichtsstoornissen, droge-ogensyndroom, oogpijn, gezichtsstoornis, wazig zien, oorsuizen, gehoorverlies, atriumfibrilleren, ischemie / hartaanval, opvliegers, hypotensie, hypertensieve crisis, blozen, flebitis, hik, zere keel en strottenhoofd, dysfonie, bloeding uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal, mondzweren, gastritis, buikvergroting, gastro-oesofageale refluxziekte, pijn in de mond, dysfagie rectale bloeding, pijn in de onderbuik, branderig gevoel in de mond, laesies Mondgevoel, orale hypo-esthesie, abdominaal ongemak, leverdisfunctie, hyperhidrose, erythemateuze huiduitslag, urticaria, nachtelijk zweten, kaakpijn, spierspasmen, trismus, spierzwakte, hematurie, proteïnurie, verminderde renale creatinineklaring pijn bij het plassen (dysurie), mucositis, pijn in extremiteit, pijn, koude rillingen, pijn op de borst, griepachtige ziekte, koorts, infusiegerelateerde reactie, reactie op de injectieplaats, pijn op de infusieplaats, pijn op de injectieplaats kneuzingen. Zelden / zeer zelden (postmarketing): acuut nierfalen secundair aan uitdroging. Er was een statistisch significant verhoogd risico op hand-voetsyndroom en diarree en een verminderd risico op neutropenie bij vrouwen. Oudere patiënten (≥ 60 jaar) en patiënten met nierinsufficiëntie hebben een verhoogde incidentie van graad 3 en 4 bijwerkingen.

Interacties

Behandeling met capecitabine verhoogde de AUC van S-warfarine (CYP2C9-substraat) met 57% met een toename van 91% in INR; heeft geen invloed op het metabolisme van R-warfarine (CYP1A2- en CYP3A-substraat). Deze resultaten geven aan dat capecitabine de activiteit van het isozym 2C9 verlaagt, maar geen effect heeft op het isozym 1A2 en 3A4. Bij patiënten die met capecitabine worden behandeld en gelijktijdig coumarine-anticoagulantia gebruiken, dienen regelmatig de stollingsparameters (PT of INR) te worden gecontroleerd en de doses anticoagulantia dienovereenkomstig te worden aangepast. Voorzichtigheid is geboden wanneer capecitabine gelijktijdig wordt toegediend met andere CYP2C9-substraten, bijv. Fenytoïne - fenytoïnespiegels dienen regelmatig te worden gecontroleerd aangezien deze verhoogd kunnen zijn. Foliumzuur heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van capecitabine en zijn metabolieten, maar het heeft wel invloed op de farmacodynamiek van capecitabine en kan de toxiciteit ervan verhogen - de maximaal getolereerde dosis (MTD) van capecitabine is lager, slechts 2000 mg / m2. dagelijks als het gelijktijdig met foliumzuur wordt toegediend (30 mg oraal tweemaal daags). De ernst van de toxiciteit kan relevant zijn wanneer het behandelschema wordt gewijzigd van 5-fluorouracil in combinatie met folinezuur (5-FU / LV) naar een behandeling met capecitabine. Het kan ook van belang zijn bij suppletie met foliumzuur bij folaatdeficiëntie, vanwege de gelijkenis van foliumzuur en folinezuur. Sorivudine remt pyrimidine dehydrogenase, verhoogt de toxiciteit van fluoropyrimidines, met risico op overlijden - capecitabine mag niet gelijktijdig worden gebruikt met sorivudine of zijn derivaten, zoals brivudine; Er dient een interval van ten minste 4 weken te zitten tussen het stoppen van de behandeling met sorivudine of derivaten daarvan en het starten van de behandeling met capecitabine. Antacida (aluminiumhydroxide en magnesiumhydroxide) veroorzaken een lichte stijging van de bloedspiegels van capecitabine en een van zijn metabolieten (5'-DFCR); er was echter geen effect op de 3 belangrijkste metabolieten (5'-DFUR, 5-FU en FBAL). Allopurinol kan de werkzaamheid van 5-FU verminderen - het gelijktijdige gebruik van allopurinol met capecitabine moet worden vermeden. De maximaal getolereerde dosis (MTD) capecitabine bij gelijktijdige toediening met interferon alfa-2a (3 ME / m2 per dag) is lager, slechts 2.000 mg / m2. per dag. De MTD van capecitabine in combinatie met radiotherapie voor endeldarmkanker is lager en bedraagt slechts 2.000 mg / m2 per dag bij continu gebruik of dagelijks van maandag tot en met vrijdag tijdens de 6 weken durende radiotherapie. Er waren geen klinisch relevante verschillen in de blootstelling aan capecitabine of zijn metabolieten, vrij platina of totaal platina, wanneer capecitabine werd toegediend in combinatie met oxaliplatine of in combinatie met oxaliplatine en bevacizumab. Er werden geen klinisch relevante effecten van bevacizumab waargenomen op de farmacokinetiek van capecitabine of zijn metabolieten in aanwezigheid van oxaliplatine. Gelijktijdige inname van voedsel vermindert de absorptie van capecitabine - het wordt echter aanbevolen om het preparaat onmiddellijk na een maaltijd toe te dienen, aangezien alle gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel op deze wijze van toediening zijn gebaseerd.