Jevtan

1 injectieflacon (1,5 ml) concentraat bevat 60 mg cabazitaxel. Na eerste verdunning met het volledige volume van het oplosmiddel, bevat 1 ml van de oplossing 10 mg cabazitaxel. De injectieflacon met oplosmiddel bevat 573,3 mg ethanol 96%.

Actie

Geneesmiddel tegen kanker. Het werkt door het microtubuli-netwerk in cellen te verstoren, bindt aan tubuline en stimuleert de afzetting van tubuline in microtubuli, terwijl de afbraak ervan wordt geremd. Het leidt tot de stabilisatie van microtubuli, die de celdeling in de mitose en interfase remt. Cabazitaxel vertoont een breed spectrum van antitumoractiviteit tegen gevorderde menselijke tumoren bij geïmplanteerde muizen. Het is actief tegen neoplasmata die vatbaar zijn voor docetaxel en ongevoelig voor chemotherapie die docetaxel bevat. Het wordt gemetaboliseerd in de lever (> 95%), voornamelijk via het CYP3A4-iso-enzym (80-90%). Het wordt voornamelijk in de feces uitgescheiden in de vorm van talrijke metabolieten (76% van de dosis; renale excretie is goed voor minder dan 4% van de dosis). Bindt zich in 89-92% aan serumeiwitten. T0.5 in de eliminatiefase is 95 uur.

Dosering

Intraveneus. Volwassenen. Het geneesmiddel mag alleen worden gebruikt in afdelingen die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische geneesmiddelen en het mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts die gekwalificeerd is in het gebruik van chemotherapie tegen kanker.Om het risico en de verergering van overgevoeligheidsreacties te verminderen, moet het aanbevolen regime voor premedicatie ten minste 30 minuten vóór elke medicijntoediening worden uitgevoerd door intraveneuze toediening van de volgende preparaten: antihistaminica (5 mg dexchloorfenyramine of 25 mg difenhydramine of een geneesmiddel met een gelijkwaardige potentie), corticosteroïde (8 mg dexamethason of een geneesmiddel met gelijkwaardige potentie) en een H2-receptorantagonist (ranitidine of een geneesmiddel met gelijkwaardige potentie). Het wordt aanbevolen om profylactische anti-emetica te gebruiken, die indien nodig oraal of intraveneus kunnen worden toegediend. Patiënten dienen tijdens de behandeling voldoende gehydrateerd te worden. De aanbevolen dosis is 25 mg / m2. toegediend als een intraveneuze infusie van 1 uur om de 3 weken, in combinatie met oraal prednison of 10 mg prednisolon dagelijks toegediend tijdens de behandeling. De dosis moet worden aangepast als patiënten de volgende bijwerkingen ontwikkelen: Graad ≥ 3 langdurige neutropenie (langer dan 1 week) ondanks geschikte behandeling, inclusief G-CSF - de behandeling moet worden uitgesteld totdat het aantal neutrofielen> 1.500 cellen / mm3 is en vervolgens de dosis cabazitaxel verlagen van 25 mg / m2. tot 20 mg / m2 lichaamsoppervlak; Febriele neutropenie of neutropenische infectie - de behandeling moet worden uitgesteld totdat de symptomen verbeteren of verdwijnen en het aantal neutrofielen> 1.500 cellen / mm3 is, waarna de dosis cabazitaxel moet worden verlaagd van 25 mg / m2. tot 20 mg / m2 lichaamsoppervlak; Diarree van graad ≥3. of diarree die aanhoudt ondanks een geschikte behandeling inclusief vervanging van vocht en elektrolyten - de behandeling moet worden uitgesteld totdat de symptomen verbeteren of verdwijnen, en vervolgens de dosis cabazitaxel verlagen van 25 mg / m2. tot 20 mg / m2 lichaamsoppervlak; Graad> 2 perifere neuropathie - De behandeling moet worden uitgesteld tot verbetering, en vervolgens de dosis cabazitaxel verlagen van 25 mg / m2. tot 20 mg / m2 De behandeling moet worden stopgezet als de patiënt een van de bijwerkingen blijft ervaren die worden beschreven bij de dosis van 20 mg / m2. Speciale patiëntengroepen. Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (totaal bilirubine> 1 tot ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN) of ASAT> 1,5 x ULN), moet de dosis cabazitaxel worden verlaagd tot 20 mg / m2. Voorzichtigheid is geboden en de veiligheid van cabazitaxel dient te worden toegepast bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (totaal bilirubine> 1,5 tot ≤ 3 x ULN), is de maximaal getolereerde dosis 15 mg / m2. Bij de behandeling van patiënten met matige leverinsufficiëntie mag de dosis cabazitaxel niet hoger zijn dan 15 mg / m2. Cabazitaxel mag niet worden toegediend aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (totaal bilirubine> 3 x ULN). Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie die geen hemodialyse nodig hebben. Voor patiënten met terminale nierziekte (creatinineklaring (CLCR-toedieningswijze) mogen PVC-infuuszakken en polyurethaan infusiesets niet worden gebruikt.

Indicaties

Het geneesmiddel in combinatie met prednison of prednisolon is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met hormoonongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker die eerder werden behandeld met een chemotherapiebehandeling die docetaxel bevat.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor cabazitaxel, andere taxanen of voor één van de hulpstoffen, inclusief polysorbaat 80. Neutrofielen zijn lager dan 1500 / mm3. Leverfunctiestoornis (totaal bilirubine ≥ 3 x ULN). Gelijktijdige vaccinatie met vaccin tegen gele koorts.

Voorzorgsmaatregelen

Alle patiënten dienen premedicatie te krijgen voordat een cabazitaxel-infusie wordt gestart. Patiënten moeten worden gecontroleerd op het optreden van overgevoeligheidsreacties (vooral tijdens de 1e en 2e infusie; ernstige overgevoeligheidsreacties kunnen optreden - gegeneraliseerde uitslag, erytheem, hypotensie, bronchospasmen); in geval van een overgevoeligheidsreactie, stop het gebruik van het medicijn. Patiënten die met cabazitaxel worden behandeld, kunnen profylactisch G-CSF krijgen volgens de aanbevelingen van de American Society of Clinical Oncology en / of de huidige richtlijnen van het centrum om het risico te verminderen of complicaties van neutropenie te beheersen. Primaire profylaxe met G-CSF moet worden overwogen bij patiënten met risicovolle klinische kenmerken (leeftijd> 65 jaar, slechte functionele status, eerdere episodes van febriele neutropenie, eerder bestraalde grote delen van het lichaam, slechte voedingstoestand of andere ernstige comorbiditeiten) die predisponeren. om de complicaties van langdurige neutropenie te vergroten. Het is aangetoond dat het gebruik van G-CSF de incidentie en ernst van neutropenie vermindert. Tijdens cyclus 1 en vóór elke volgende cyclus moet elke week een volledige bloedtelling worden uitgevoerd, zodat de dosis indien nodig kan worden aangepast. De dosis moet worden verlaagd in het geval van febriele neutropenie of langdurige neutropenie, ondanks een geschikte behandeling. Patiënten dienen pas opnieuw te worden behandeld nadat hun neutrofielenaantal is teruggekeerd tot ≥ 1.500 / mm3. Symptomen zoals buikpijn en gevoeligheid, koorts, aanhoudende constipatie, diarree met of zonder neutropenie kunnen vroege tekenen zijn van ernstige gastro-intestinale toxiciteit, die onmiddellijk moeten worden beoordeeld en behandeld, en mogelijk moet de behandeling met cabazitaxel worden uitgesteld of stopgezet. Als patiënten diarree krijgen, kunnen ze worden behandeld met veelgebruikte geneesmiddelen tegen diarree. Patiënten die eerder bestraling in het buik- en bekkengebied hebben ondergaan, lopen een groter risico op diarree. Uitdroging komt vaker voor bij patiënten ≥ 65 jaar. Er moeten maatregelen worden genomen om de patiënt opnieuw te hydrateren en de serumelektrolyten, vooral kalium, te controleren en te corrigeren. Met diarree van graad ≥3. De behandeling moet mogelijk worden uitgesteld of de dosis moet worden verlaagd. Als patiënten misselijkheid of braken ervaren, kunnen ze worden behandeld met algemeen gebruikte anti-emetica. Gastro-intestinale bloeding en gastro-intestinale perforatie, paralytische ileus, colitis, waaronder fatale colitis zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met cabazitaxel. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met het hoogste risico op gastro-intestinale complicaties: bij patiënten met neutropenie, ouderen leeftijd, gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, plaatjesaggregatieremmers, anticoagulantia, bij patiënten met eerdere bekkenradiotherapie of bij patiënten met gastro-intestinale aandoeningen zoals gastro-intestinale ulceratie en bloeding. De aanwezigheid of verergering van neuropathie moet voorafgaand aan elke behandeling worden beoordeeld; De behandeling moet worden uitgesteld totdat de symptomen verbeteren en in geval van aanhoudende perifere neuropathie van graad> 2. verlaag de dosis van het medicijn. Het serumcreatinine dient te worden gemeten vóór de start van de therapie, tijdens alle bloedtellingstests en telkens wanneer een patiënt een verandering in het urinevolume meldt. Het geneesmiddel moet worden stopgezet in geval van nierfalen van CTCAE 4.0 graad ≥3. Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten (≥ 65 jaar) vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen, waaronder neutropenie en febriele neutropenie, en bij patiënten met een hemoglobinegehalte van 3 x ULN). De dosis moet worden verlaagd bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie (totaal bilirubine> 1 tot ≤ 1,5 x ULN of ASAT> 1,5 x ULN). Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers dient te worden vermeden aangezien deze de plasmaconcentratie van cabazitaxel kunnen verhogen. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren moet worden vermeden, aangezien deze de plasmaconcentraties van cabazitaxel kunnen verlagen. Het oplosmiddel bevat 573,3 mg ethanol 96% (15% v / v), wat overeenkomt met 14 ml bier of 6 ml wijn - hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen die lijden aan alcoholisme en patiënten met leveraandoeningen of epilepsie.

Ongewenste activiteit

Bijwerkingen en hematologische aandoeningen bij patiënten die het preparaat in combinatie met prednison of prednisolon krijgen. Zeer vaak: neutropenie, anemie, leukopenie, trombocytopenie, anorexie, dysgeusie, dyspneu, hoesten, diarree, misselijkheid, braken, constipatie, buikpijn, alopecia, rugpijn, artralgie, hematurie, vermoeidheid, asthenie, koorts. Vaak: septische shock, sepsis, cellulitis, urineweginfectie, influenza, cystitis, infectie van de bovenste luchtwegen, gordelroos, mycose, febriele neutropenie, overgevoeligheid, uitdroging, hyperglykemie, hypokaliëmie, rusteloosheid, verwardheid, perifere neuropathie, perifere sensorische neuropathie, duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, lethargie, hypo-esthesie, ischias, conjunctivitis, verhoogde traanproductie, tinnitus, duizeligheid, atriumfibrilleren, tachycardie, hypotensie, diepe veneuze trombose, orthostatische hypotensie, opvliegers, paroxismale roodheid van de huid, orofaryngeale pijn, longontsteking, indigestie, pijn in de bovenbuik, aambeien, gastro-oesofageale refluxziekte, rectale bloeding, droge mond, winderigheid, droge huid, erytheem, pijn in de extremiteit, spierspasmen , spierpijn, musculoskeletale pijn op de borst elet pijn, laterale pijn, acuut nierfalen, nierfalen, moeilijk urineren, nierkoliek, pollakisurie, hydronefrose, urineretentie, urine-incontinentie, ureterobstructie, bekkenpijn, perifeer oedeem, mucositis, pijn, pijn op de borst borst, oedeem, koude rillingen, malaise, gewichtsverlies, verhoging van AST, verhoging van transaminasen. In een klinische studie stopte 18,3% van de patiënten met de behandeling vanwege bijwerkingen; de meest voorkomende bijwerking die leidde tot stopzetting van de behandeling was neutropenie (2,4%). Incidentie van neutropenie graad ≥ 3. op basis van de resultaten van laboratoriumtests was dit 81,7%. De incidentie van klinische neutropenie graad ≥3 en febriele neutropenie was respectievelijk 21,3% en 7,5%. Neutropenische complicaties omvatten neutropenische infectie, neutropenische sepsis en septische shock, in sommige gevallen met fatale afloop. De incidentie van graad 3 anemie, ASAT, ALAT en bilirubine verhoogd op basis van laboratoriumbevindingen was respectievelijk 10,6%, 0,7%, 0,9% en 0,6%. De volgende bijwerkingen met een frequentie van ≥ 5% werden vaker gemeld bij patiënten ≥ 65 jaar dan bij jongere patiënten: vermoeidheid, klinische neutropenie, asthenie, pyrexie, duizeligheid, urineweginfecties en uitdroging. De frequentie van de volgende bijwerkingen van graad ≥ 3. was groter bij patiënten ≥ 65 jaar vergeleken met jongere patiënten: laboratoriumgebaseerde neutropenie, klinische neutropenie en febriele neutropenie.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen gegevens over het gebruik van cabazitaxel bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond bij maternotoxische doses en de penetratie van cabazitaxel door de placentabarrière, daarom kan cabazitaxel schadelijk zijn voor de foetus bij blootgestelde zwangere vrouwen - gebruik het geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken. Het medicijn mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Een effect van cabazitaxel op de vruchtbaarheid van de man kan niet worden uitgesloten, daarom moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten die cabazitaxel krijgen, dienen contact van andere mensen met hun ejaculaat tijdens de behandeling te vermijden en dienen opslag van sperma voorafgaand aan de behandeling te overwegen.

Opmerkingen

Het geneesmiddel kan uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen beïnvloeden, aangezien het vermoeidheid en duizeligheid veroorzaakt. Patiënten moeten de instructie krijgen om niet te rijden of machines te bedienen als ze deze bijwerkingen ervaren tijdens de behandeling.

Interacties

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat cabazitaxel voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A en het remt. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers (bijv. Ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine, voriconazol) verhoogt vermoedelijk de concentratie van cabazitaxel en dient bij gelijktijdig gebruik met voorzichtigheid te worden vermeden. CYP3A-remmers. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-inductoren (bijv. Fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital) verlaagt de cabazitaxelconcentraties waarschijnlijk - gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-inductoren dient te worden vermeden. Patiënten mogen geen preparaten gebruiken die sint-janskruid bevatten. Van cabazitaxel is ook aangetoond dat het de OATP1B1-groep van het organische aniontransporterende polypeptide remt. Het risico van interactie met OATP1B1-substraten (bijv. Statines, valsartan, repaglinide) is mogelijk, vooral tijdens de infusietijd (1 uur) en tot 20 minuten. na het einde van de infusie. Een interval van 12 uur voorafgaand aan de infusie en ten minste 3 uur na de infusie wordt aanbevolen vóór toediening van het OATP1B1-substraat. Vaccinatie met een levend verzwakt vaccin moet worden vermeden bij patiënten die cabazitaxel krijgen. Er kunnen dode of geïnactiveerde vaccins worden gebruikt, maar de respons op dergelijke vaccins kan verminderd zijn.

Het preparaat bevat de stof: cabazitaxel