Januvia

Actie

Antidiabeticum, remmer van dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). De verbetering van de glykemische controle kan worden bemiddeld door de concentratie van actieve incretinehormonen te verhogen. Incretinehormonen, waaronder glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP), worden gedurende de dag door de darm afgegeven en de niveaus stijgen als reactie op voedselinname. De werking van GLP-1 en GIP is glucoseafhankelijk, zodat wanneer de bloedglucose laag is, stimulatie van insuline-afgifte en remming van glucagonsecretie door GLP-1 niet worden waargenomen. Voor zowel GLP-1 als GIP neemt de stimulatie van insulineafgifte toe met de toename van glucose boven de normale waarde. Bovendien interfereert GLP-1 niet met de normale glucagonrespons op hypoglykemie. De activiteit van GLP-1 en GIP wordt beperkt door het DPP-4-enzym, dat zorgt voor de snelle hydrolyse van incretinehormonen om inactieve producten te vormen. Sitagliptine voorkomt dat DPP-4 incretinehormonen hydrolyseert, waardoor de concentratie van de actieve vormen van GLP-1 en GIP in het bloedplasma toeneemt. Door de concentratie van de actieve incretinehormonen te verhogen, verhoogt sitagliptine de insulineafgifte en verlaagt het glucagon op een glucoseafhankelijke manier. Bij patiënten met diabetes type 2 en hyperglykemie leiden deze veranderingen in insuline- en glucagonspiegels tot verlagingen van hemoglobine A1c (HbA1c) en een verlaging van nuchtere en postprandiale glucose. Absorptie Na orale toediening van een dosis van 100 mg aan gezonde proefpersonen werd sitagliptine snel geabsorbeerd, met piekplasmaconcentraties 1-4 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid van sitagliptine is ongeveer 87%. De fractie sitagliptine die reversibel aan plasma-eiwitten wordt gebonden, is laag (38%). Sitagliptine wordt grotendeels (79%) onveranderd in de urine uitgescheiden en metabolisme is van ondergeschikt belang. OK. 16% van de dosis wordt als metabolieten uitgescheiden. Het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het beperkte metabolisme van sitagliptine is CYP3A4, met een bijdrage van CYP2C8. De feitelijke uiteindelijke T0,5 is ongeveer 12,4 uur Eliminatie vindt voornamelijk plaats via renale excretie met actieve tubulaire secretie. Sitagliptine is een substraat voor de menselijke organische aniontransporter-3 (hOAT-3), die mogelijk betrokken is bij de renale eliminatie van sitagliptine. Het is ook een substraat voor p-glycoproteïne, dat ook de eliminatie van sitagliptine via de nieren kan mediëren.

$config[ads_text1] not found

Dosering

Mondeling. Volwassenen: 100 mg eenmaal daags. Bij gebruik in combinatie met metformine en / of een PPARγ-agonist, moet de dosis metformine en / of PPARγ-agonist worden gehandhaafd en moet sitagliptine gelijktijdig worden toegediend. Als sitagliptine wordt gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat of met insuline, kan een lagere dosis van het sulfonylureumderivaat of insuline worden overwogen om het risico op hypoglykemie te verkleinen. Als u een dosis heeft overgeslagen, neem deze dan zo snel mogelijk in. Een dubbele dosis mag niet op dezelfde dag worden ingenomen. Speciale patiëntengroepen. Voordat sitagliptine in combinatie met een ander antidiabeticum wordt gebruikt, moeten de voorwaarden voor gebruik bij patiënten met een nierfunctiestoornis worden gecontroleerd. Bij patiënten met een milde nierfunctiestoornis (GFR ≥ 60 volgens toedieningsmethode, kunnen de tabletten met of zonder voedsel worden ingenomen.

Indicaties

Type 2-diabetes bij volwassenen (om de bloedglucoseregulatie te verbeteren). Monotherapie: bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met alleen dieet en lichaamsbeweging, bij wie het gebruik van metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of intoleranties. Orale tweecomponententherapie: in combinatie met metformine wanneer dieet en lichaamsbeweging en het gebruik van metformine alleen onvoldoende zijn voor een adequate glykemische controle; in combinatie met een sulfonylureumderivaat, wanneer dieet en lichaamsbeweging, en alleen de maximaal getolereerde dosis van het sulfonylureumderivaat niet voldoende zijn om de glykemische controle onder controle te houden, en wanneer metformine ongeschikt is vanwege contra-indicaties of intolerantie; in combinatie met een peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor gamma-agonist (PPARγ), dwz een thiazolidinedion, wanneer het gebruik van een PPARγ-agonist is geïndiceerd en wanneer dieet en lichaamsbeweging in combinatie met een PPARγ-agonist alleen onvoldoende glykemische controle geven. Orale drie-componenten therapie: in combinatie met een sulfonylureumderivaat en metformine wanneer dieet, lichaamsbeweging en het gebruik van deze geneesmiddelen onvoldoende zijn om de bloedglucosespiegel voldoende onder controle te houden; in combinatie met een PPARγ-agonist en metformine, wanneer het gebruik van een PPARγ-agonist is geïndiceerd en wanneer een dieet en lichaamsbeweging in combinatie met deze geneesmiddelen niet voldoende zijn om een adequate glykemische controle te bereiken. Combinatietherapie met insuline: als aanvulling op insuline (met of zonder metformine) als dieet en lichaamsbeweging, in combinatie met een constante dosis insuline, geen adequate glykemische controle geven.

Voorzorgsmaatregelen

Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met diabetes type 1 of voor de behandeling van diabetische ketoacidose. Het gebruik van DPP-4-remmers wordt in verband gebracht met het risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het kenmerkende symptoom van acute pancreatitis: aanhoudende, hevige buikpijn. Het verdwijnen van pancreatitis is waargenomen na stopzetting van sitagliptine (met of zonder ondersteunende zorg), maar er zijn zeer zeldzame gevallen van necrotiserende of hemorragische pancreatitis en / of overlijden gemeld. Als pancreatitis wordt vermoed, moet het medicijn worden stopgezet, evenals andere mogelijk twijfelachtige medicijnen. Als acute pancreatitis wordt bevestigd, mag sitagliptine niet opnieuw worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis. Hypoglykemie is waargenomen wanneer sitagliptine werd gebruikt in combinatie met insuline of met een sulfonylureumderivaat. Daarom kan een lagere dosis van het sulfonylureumderivaat of insuline worden overwogen om het risico op hypoglykemie te verminderen. Bij patiënten met GFR <45 ml / min, en bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben, wordt aanbevolen de dosis sitagliptine te verlagen om plasmaspiegels te bereiken die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij patiënten met een normale functie. nier. Voordat sitagliptine in combinatie met een ander antidiabeticum wordt gebruikt, moeten de voorwaarden voor gebruik bij patiënten met een nierfunctiestoornis worden gecontroleerd. Als een overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, moet het medicijn worden stopgezet. Andere mogelijke oorzaken van het voorval moeten worden onderzocht en er moet een alternatieve behandeling voor diabetes worden ingesteld. Als bulleus pemfigoïd wordt vermoed, moet de behandeling worden stopgezet.

$config[ads_text3] not found

Ongewenste activiteit

Bijwerkingen van sitagliptine als monotherapie in placebogecontroleerde klinische onderzoeken en postmarketingervaring. Vaak: hypoglykemie, hoofdpijn. Soms: duizeligheid, obstipatie, pruritus. Zelden: trombocytopenie. Niet bekend: overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylactische reacties), interstitiële longziekte, braken, acute pancreatitis, necrotiserende of hemorragische pancreatitis met of zonder fatale afloop, angio-oedeem, huiduitslag, urticaria, huidvasculitis, exfoliatieve huidaandoeningen (inclusief Stevens-Johnson-syndroom), bulleus pemfigoïd, artralgie, myalgie, rugpijn, artropathie, nierdisfunctie, acuut nierfalen. Bijwerkingen die ongeacht de causaliteit van het geneesmiddel zijn gemeld en die voorkomen met een frequentie van ten minste 5% en bij patiënten die met sitagliptine worden behandeld: infecties van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis. Bijwerkingen die ongeacht de oorzaak van het geneesmiddel zijn gemeld, die vaker voorkwamen bij patiënten die met sitagliptine werden behandeld (die het niveau van 5% niet bereikten, maar met een incidentie van 0,5% meer bij patiënten die met sitagliptine werden behandeld dan in de controlegroep): artrose, pijn ledematen. Een hogere frequentie van sommige bijwerkingen werd waargenomen wanneer sitagliptine werd gebruikt in combinatie met andere antidiabetica in vergelijking met sitagliptine alleen; deze omvatten: hypoglykemie (zeer vaak bij combinatietherapie met sulfonylureumderivaten en metformine), influenza (vaak met insuline (met en zonder metformine), misselijkheid en braken (vaak met metformine), flatulentie (vaak met metformine), bij gebruik met metformine of pioglitazon), constipatie (vaak bij gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat en metformine), perifeer oedeem (vaak bij gebruik met pioglitazon en bij gebruik in combinatie met pioglitazon en metformine), slaperigheid en diarree (soms bij metformine) en droge in de mond (soms met insuline (met en zonder metformine).

Opmerkingen

Het medicijn heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er echter rekening mee worden gehouden dat duizeligheid en slaperigheid zijn gemeld. Bovendien moet de patiënt worden geïnformeerd over het risico op hypoglykemie wanneer het wordt gebruikt in combinatie met sulfonylureumderivaten of met insuline.

Interacties

Effect van andere geneesmiddelen op sitagliptine. Het risico van klinisch significante geneesmiddelinteracties met gelijktijdige medicatie is laag. Het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het beperkte metabolisme van sitagliptine is CYP3A4, met een bijdrage van CYP2C8. Bij patiënten met een normale nierfunctie heeft het metabolisme, ook via CYP3A4, slechts een gering effect op de klaring van sitagliptine. Metabolisme kan belangrijker zijn bij de eliminatie van sitagliptine bij een ernstige nierfunctiestoornis of terminale nierziekte (ESRD). Daarom is er een mogelijkheid dat krachtige CYP3A4-remmers (bijv. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine) de farmacokinetiek van sitagliptine kunnen veranderen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of terminale nierziekte. Het effect van krachtige CYP3A4-remmers bij nierinsufficiëntie is niet onderzocht in klinische onderzoeken. Sitagliptine is een substraat voor p-glycoproteïne en organische aniontransporter-3 (OAT3). OAT3-gemedieerd transport van sitagliptine werd in vitro geremd door probenecide, hoewel het risico op klinisch significante interacties als laag wordt beschouwd. Het gelijktijdige gebruik van OAT3-remmers is niet in vivo geëvalueerd. Gelijktijdige toediening van meerdere doses van 1000 mg metformine tweemaal daags met 50 mg sitagliptine had geen significante invloed op de farmacokinetiek van sitagliptine bij patiënten met diabetes type 2. Gelijktijdige toediening van een enkele orale dosis van 100 mg sitagliptine met een eenmalige orale dosis ciclosporine van 600 mg mg verhoogde de AUC en Cmax van sitagliptine met respectievelijk ongeveer 29% en 68%. Deze veranderingen in de farmacokinetiek van sitagliptine werden niet als klinisch relevant beschouwd. De renale klaring van sitagliptine was niet significant veranderd. Daarom worden significante interacties met andere p-gp-remmers niet verwacht Effect van sitagliptine op andere geneesmiddelen. Sitagliptine had weinig effect op de plasmaconcentraties van digoxine. Na 10 dagen toediening van digoxine 0,25 mg gelijktijdig met sitagliptine 100 mg per dag, steeg de plasma-AUC voor digoxine gemiddeld met 11% en de plasma-Cmax met 18%. Er wordt geen dosisaanpassing van digoxine aanbevolen, maar patiënten met een risico op digoxine-intoxicatie dienen gecontroleerd te worden wanneer sitagliptine en digoxine gelijktijdig worden toegediend. Sitagliptine remt of induceert CYP450-iso-enzymen niet. Sitagliptine veranderde de farmacokinetiek van metformine, glyburide, simvastatine, rosiglitazon, warfarine of orale anticonceptiva niet significant in klinische onderzoeken, wat wijst op weinig potentieel voor interactie met CYP3A4-, CYP2C8-, CYP2C9-substraten en in vivo organisch kationtransporteur (OCT). Sitagliptine kan in vivo een zwakke remmer zijn van p-glycoproteïne.