Paraneoplastisch syndroom (ook bekend als paraneoplastisch syndroom) is het optreden van symptomen die wijzen op de aanwezigheid van kanker in het lichaam. In tegenstelling tot de typische symptomen van kanker, zijn paraneoplastische syndromen niet gerelateerd aan de locatie waar de primaire kanker zich ontwikkelt. Het eerste teken van longkanker kan bijvoorbeeld hersenproblemen zijn, en sommige soorten huidlaesies kunnen worden veroorzaakt door kanker van het spijsverteringskanaal. Om deze reden kan het associëren van symptomen met verdenking op kanker een moeilijke taak zijn. De alertheid van artsen voor de mogelijkheid dat de ervaren symptomen de eerste voorbode van neoplastische ziekte kunnen zijn, is erg belangrijk voor de vroege diagnose en het starten van de behandeling. Ontdek hoe paraneoplastische syndromen ontstaan, hoe ze zich manifesteren en welke kankers ze het vaakst vergezellen.
Inhoudsopgave
- Hoe ontstaat een paraneoplastisch syndroom?
- Welke kankers kunnen gepaard gaan met paraneoplastische syndromen?
- Diagnostics paraneoplastische syndromen
- De meest voorkomende vormen van paraneoplastische syndromen
- cutane paraneoplastische syndromen
- hormonale paraneoplastische syndromen
- metabole paraneoplastische syndromen
- reumatologische paraneoplastische syndromen
- neurologische paraneoplastische syndromen
- hematologische paraneoplastische syndromen
- Paraneoplastische syndromen - behandeling
Paraneoplastisch syndroom (paraneoplastisch syndroom) is het optreden van symptomen die het gevolg zijn van de ontwikkeling van kanker in het lichaam. Deze definitie is echter niet van toepassing op die symptomen die worden veroorzaakt door lokale tumorgroei of metastase. Daarom is het paraneoplastische syndroom geen hemoptoë bij longkanker of geelzucht bij levertumoren, omdat deze symptomen rechtstreeks afkomstig zijn van de organen die door de kanker zijn aangetast.
Paraneoplastische syndromen hebben schijnbaar geen verband met kanker. Er wordt echter geschat dat ze voorkomen bij ongeveer 8-10% van de kankerpatiënten. Een juiste diagnose kan het eerste teken zijn van een vermoeden van kanker en aanleiding geven tot aanvullende tests. Aan de andere kant zijn snelle diagnose en implementatie van therapie de sleutel tot het vergroten van de kans op succes bij oncologische behandelingen.
Hoe ontstaat een paraneoplastisch syndroom?
Omdat het al bekend is dat de symptomen van paraneoplastisch syndroom zich buiten de locatie van de primaire tumor voordoen, rijst de vraag: wat is de reden voor het effect van een tumor in een bepaald orgaan op andere weefsels?
In het begin is het vermeldenswaard dat de exacte basis voor de ontwikkeling van veel paraneoplastische syndromen nog onbekend is. Er worden echter twee basismechanismen van deze verschijnselen vermoed.
De eerste zijn auto-immuunreacties. Het immuunsysteem van het lichaam herkent een zich ontwikkelende kanker en probeert deze te bestrijden, onder meer door de juiste antilichamen aan te maken. Soms vallen de antistoffen echter niet per ongeluk de kankercellen aan, maar zijn ze gericht tegen de gezonde cellen van het lichaam. Dit proces wordt auto-immuniteit genoemd. Wanneer antilichamen gezonde cellen vernietigen, kan dit verschillende symptomen veroorzaken. Auto-antilichamen zijn onder meer de oorzaak van de meeste neurologische paraneoplastische syndromen, zoals bijvoorbeeld paraneoplastische degeneratie van het cerebellum.
Het tweede mechanisme voor de vorming van paraneoplastische syndromen is de directe productie van verschillende moleculen door de tumor. Kankercellen kunnen hormonen, eiwitten, enzymen en vele boodschappersubstanties produceren. Deze moleculen worden, samen met de bloedbaan, door het lichaam verdeeld en beïnvloeden andere weefsels. Om deze reden kunnen de effecten van hun productie zelfs zichtbaar zijn in organen die ver van de tumor verwijderd zijn. Dit mechanisme ligt bijvoorbeeld ten grondslag aan hormonale en metabole paraneoplastische syndromen.
Welke kankers kunnen gepaard gaan met paraneoplastische syndromen?
Paraneoplastische syndromen gaan meestal gepaard met specifieke soorten kwaadaardige tumoren. Neoplasmata die naast paraneoplastisch syndroom kunnen bestaan, zijn onder meer:
- longkanker (vooral kleincellige longkanker)
- alvleesklierkanker
- lymfomen
- borstkanker
- eierstokkanker
- schildklierkanker
- melanoma
- thymoom
Het is vermeldenswaard dat sommige bronnen algemene symptomen omvatten die bij vrijwel alle soorten kwaadaardige neoplasmata kunnen optreden. Behoor tot hen:
- gewichtsverlies
- chronische koorts
- algemene zwakte
- gebrek aan eetlust
- langdurige bloedarmoede
Deze symptomen moeten altijd een alarmsignaal zijn, dat aanleiding geeft tot aanvullende diagnostische tests.
Diagnostics paraneoplastische syndromen
Het vermoeden van een verband tussen de symptomen en neoplastische ziekte bij een patiënt vereist multidirectionele diagnostiek. Er is niet één universeel patroon van aanbevolen tests, diagnostiek hangt altijd af van het type paraneoplastisch syndroom en het type vermoedelijke kanker.
In het geval van auto-immuun paraneoplastische syndromen wordt gezocht naar specifieke antilichamen die gezonde cellen van het lichaam aanvallen. Hun concentraties kunnen zowel in het bloed als bijvoorbeeld in het hersenvocht (in het geval van auto-antilichamen gericht tegen cellen van het zenuwstelsel) worden gemeten.
Als er een specifiek vermoeden bestaat van een tumor die ten grondslag ligt aan het paraneoplastische syndroom, worden tests uitgevoerd om deze op te sporen. Deze omvatten bijvoorbeeld borst-, buik- of bekken tomografie, endoscopie van het maagdarmkanaal en mammografie als borstkanker wordt vermoed.
In een situatie waarin we geen vermoeden hebben over de primaire tumorplaats, wordt een PET-onderzoek uitgevoerd, waaruit de locatie kan blijken. Beoordeling van cutane paraneoplastische syndromen kan biopsie en histopathologisch onderzoek vereisen om ze te onderscheiden van andere dermatologische aandoeningen.
De meest voorkomende vormen van paraneoplastische syndromen
Paraneoplastische syndromen omvatten een grote groep aandoeningen - het zou onmogelijk zijn om ze allemaal in dit artikel te beschrijven. Het is echter de moeite waard om te benadrukken dat deze syndromen meestal voorkomen als aandoeningen die tot de volgende groepen behoren:
- hormonaal en metabolisch
- reumatologie
- huid
- neurologisch
- hematologie
De volgende zijn de meest voorkomende voorbeelden van paraneoplastische syndromen:
- cutane paraneoplastische syndromen
donkere keratose
Een van de voorbeelden van cutane paraneoplastische syndromen is actinische keratose (uit het Latijn. acanthosis nigricans). In deze toestand wordt de huid donkerbruin of zwart van kleur. Veranderingen treden het vaakst op in het gezicht en de hals, in huidplooien (bijv. Lies) en op de huid van de handen. Actinische keratose kan het eerste teken zijn van een gastro-intestinale maligniteit of, zeldzamer, longkanker. In veel gevallen bestaat dit syndroom naast niet-neoplastische ziekten, vooral bij zwaarlijvige patiënten en patiënten die lijden aan hormonale stoornissen.
dermatomyositis
Dermatomyositis (uit het Latijn. Dematomyositis) is een ontstekingsziekte op het grensvlak van dermatologie en reumatologie, die voornamelijk de huid en skeletspieren aantast. De ziekte ontstaat door auto-immuunreacties. De belangrijkste symptomen zijn onder meer verzwakking van de spieren van de schoudergordel en heupen, evenals erytheem in het gezicht en de handen. Geschat wordt dat 15-20% van de gevallen van dermatomyositis verband houden met kankers van de inwendige organen. Dermatomyositis kan gepaard gaan met borst-, prostaat-, gastro-intestinale en longkanker.
Leser-Trélat-syndroom
De term Lesler-Trélat-syndroom is het plotseling verschijnen van talrijke seborroïsche wratten op de huid. De seborrheic wratten zelf zijn goedaardige laesies en komen vrij vaak voor bij mensen in enkelvoudige vorm. Hun plotselinge verspreiding, meestal op de huid van de romp, kan echter de eerste voorbode zijn van gastro-intestinale kanker.
paraneoplastische pemphigus
Pemphigus is een andere auto-immuunziekte van de huid die wordt geassocieerd met de aanwezigheid van antilichamen tegen de cellen in de huid. Pijnlijke blaren, erythemateuze veranderingen en erosies kunnen op het hele huidoppervlak voorkomen, evenals op de slijmvliezen. Paraneoplastische pemphigus wordt meestal geassocieerd met neoplasmata van het lymfestelsel (lymfomen).
- hormonale paraneoplastische syndromen
syndroom van inadequate vasopressinesecretie (SIADH)
Het syndroom van onvoldoende afscheiding van vasopressine, ook wel SIADH-syndroom genoemd, is het resultaat van de productie van vasopressine door tumorcellen. Vasopressine is een hormoon dat ervoor zorgt dat het lichaam water vasthoudt en de elektrolytenbalans reguleert. Het effect van de overproductie van vasopressine door de tumor is de overmatige verdunning van lichaamsvloeistoffen en de verlaging van de natriumconcentratie in het bloed. Symptomen van SIADH zijn onder meer hoofdpijn, geheugenverlies en algemene zwakte. In ernstige gevallen kan het syndroom coma, zwelling van de hersenen en zelfs de dood veroorzaken. Vasopressine wordt vaak geproduceerd door kleincellige longkankercellen, hoewel SIADH ook kan worden geassocieerd met andere kankers.
Cushing-syndroom
Paraneoplastisch syndroom van Cushing wordt geassocieerd met verhoogde niveaus van een van de bijnierschorshormonen, cortisol. Kankercellen produceren cortisol meestal niet rechtstreeks. Ze kunnen echter de productie ervan stimuleren door een ander hormoon af te scheiden dat de bijnieren stimuleert: ACTH (het zogenaamde adrenocorticotroop hormoon). Symptomen van het syndroom van Cushing zijn onder meer abdominale obesitas, hoge bloeddruk, spierverspilling, diabetes en osteoporose. Paraneoplasticiteit is natuurlijk niet het enige mechanisme van het syndroom van Cushing - het kan ook het resultaat zijn van langdurige therapie met steroïden, bijnierhyperplasie of ACTH-producerende hypofyse-adenoom.
- metabole paraneoplastische syndromen
hypoglykemie
Hypoglykemie, of het verlagen van de bloedglucose, is een van de ernstigere symptomen van sommige soorten kanker. Ernstige hypoglykemie kan tot coma leiden en in extreme gevallen levensbedreigend zijn. De verlaging van bloedglucosespiegels door tumoren wordt meestal endocrien gemedieerd door de productie van insuline en soortgelijke factoren die het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden. Sommige alvleeskliertumoren zijn een bekend voorbeeld van insuline-uitscheidende tumoren.
hypercalciëmie
Paraneoplastische hypercalciëmie is te veel calcium in het bloed. Het is een van de meest voorkomende paraneoplastische syndromen, die b.v. borstkanker, myeloom en lymfomen. Geschat wordt dat hypercalciëmie optreedt bij ongeveer 10-15% van de kankerpatiënten. Dit symptoom houdt verband met de afscheiding door de tumor van hormonen die de calciumbalans van het lichaam wijzigen. Hun effect is calciumretentie in de nieren en het vrijkomen uit botweefsel, wat op zijn beurt bijdraagt aan een verhoging van de concentratie van dit element in het bloed. Hypercalciëmie heeft een negatief effect op het werk van b.v.zenuwstelsel, spiercellen, spijsverteringsstelsel en nieren.
- reumatologische paraneoplastische syndromen
hypertrofische osteoartritis
Symptomen van hypertrofische artrose zijn gewrichtszwelling en pijn, periostitis en verdikking van lange botten nabij hun uiteinden (meestal in de vingerkootjes). Dit paraneoplastische syndroom wordt meestal geassocieerd met longkanker. Hypertrofische osteoartritis kan echter ook gepaard gaan met niet-neoplastische ziekten (bijv. Hartafwijkingen) en kan ook een primaire genetische ziekte zijn.
systemische lupus erythematosus
Systemische lupus erythematosus is een auto-immuunziekte die wordt veroorzaakt door de productie van antilichamen tegen de eigen weefsels van het lichaam (zogenaamde antinucleaire antilichamen). Lupus is een ziekte van meerdere organen die bijvoorbeeld gewrichten, spieren, huid, nieren en bloedvaten. Bij paraneoplastische lupus wordt de productie van antinucleaire antilichamen veroorzaakt door een abnormale reactie van het immuunsysteem op de zich ontwikkelende kanker. Paraneoplastische lupus kan naast elkaar bestaan, onder meer in met neoplasmata van het lymfestelsel.
- neurologische paraneoplastische syndromen
Neurologische paraneoplastische syndromen zijn aandoeningen van het zenuwstelsel, meestal het gevolg van de zich ontwikkelende neoplastische ziekte.
Lambert-Eaton myasthenisch syndroom
Het myasthenische syndroom van Lambert-Eaton is het meest voorkomende paraneoplastische syndroom in het zenuwstelsel. Deze ziekte is vergelijkbaar met een andere spierziekte - myasthenia gravis, waarvan het belangrijkste symptoom aanzienlijke spierzwakte is. Beide ziekte-entiteiten hebben een immuunachtergrond, hoewel ze worden veroorzaakt door andere soorten antilichamen. Spierzwakte bij het Lambert-Eaton-syndroom treft voornamelijk de onderste ledematen. Geschat wordt dat de ziekte in 50% van de gevallen samengaat met kwaadaardig neoplasma (meestal met longkanker).
paraneoplastische degeneratie van het cerebellum
Paraneoplastische degeneratie van het cerebellum is een voorbeeld van een aandoening waarbij een ongepaste reactie van het immuunsysteem de vernietiging van normale zenuwcellen veroorzaakt. De resulterende schade aan het cerebellum kan zich manifesteren door verlies van motorische coördinatie, moeite met het handhaven van evenwicht en spraakstoornissen. De tumor die het vaakst paraneoplastische degeneratie van het cerebellum veroorzaakt, is kleincellige longkanker.
- hematologische paraneoplastische syndromen
Trousseau-syndroom
Veel kwaadaardige tumoren kunnen veranderingen in het bloedstollingssysteem veroorzaken. Meestal leiden ze tot hypercoagulabiliteit, wat ernstige complicaties kan veroorzaken (bijvoorbeeld longembolie). Een voorbeeld van paraneoplastische syndromen die verband houden met overmatige bloedstolling is het syndroom van Trousseau. De ziekte bestaat uit de vorming van stolsels in oppervlakkige aderen, op basis waarvan de zogenaamde zwervende flebitis. Het syndroom van Trousseau gaat meestal gepaard met kwaadaardige gezwellen van het spijsverteringskanaal (pancreas, maag) en longen.
eosinofilie
Eosinofilie, of verhoogde niveaus van eosinofielen (een type witte bloedcel), wordt in de meeste gevallen veroorzaakt door een allergie of parasitaire infectie. Een onverklaarbaar teveel aan eosinofielen kan echter ook een paraneoplastisch syndroom zijn. Een van de symptomen van eosinofilie is aanhoudende jeuk aan de huid.
Paraneoplastische syndromen - behandeling
Behandeling van paraneoplastische syndromen wordt altijd gecombineerd met behandeling van het onderliggende neoplasma. De meeste paraneoplastische syndromen verdwijnen zodra de primaire kanker onder controle is. De uitzonderingen zijn schade aan het zenuwstelsel, die in veel gevallen onomkeerbaar is.
Bovendien worden auto-immuun paraneoplastische syndromen soms behandeld met middelen die de abnormale respons van het immuunsysteem onderdrukken (zogenaamde immunosuppressieve therapie).
Indien mogelijk wordt ook symptomatische behandeling toegepast, afhankelijk van het type paraneoplastisch syndroom (bijvoorbeeld het corrigeren van elektrolytstoornissen of verschillende soorten zalven voor huidlaesies).
Bibliografie:
- "Paraneoplastische syndromen: een benadering van diagnose en behandeling" L. Pelosof, D. Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 Sep; 85 (9): 838-854, online toegang
- "Huidziekten en seksueel overdraagbare aandoeningen" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastische syndromen" M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, deel 1, nr. 2, onlinetoegang
Lees meer artikelen van deze auteur
