Padolten

Actie

Tramadol is een centraal werkende opioïde analgeticum. Het is een zuivere, niet-selectieve agonist op de mu-, delta- en kappa-opioïde-receptoren met een speciale affiniteit voor mu-receptoren. Andere mechanismen van analgetische werking zijn onder meer remming van neuronale opname van norepinefrine en facilitering van de afgifte van serotonine. Tramadol heeft ook een hoestwerende werking. Het exacte mechanisme van de analgetische effecten van paracetamol is onbekend en kan betrekking hebben op centrale en perifere effecten. Na orale toediening van het preparaat wordt tramadol (racemische vorm) snel en bijna volledig geabsorbeerd (biologische beschikbaarheid is 75%, verhoogd tot 90% bij langdurig gebruik). Het bindt voor 20% aan plasma-eiwitten en heeft een hoge affiniteit voor weefsels. Tramadol wordt gemetaboliseerd door O-demethylering (door CYP2D6) tot de metaboliet M1 en N-demethylering (door CYP3A) tot de metaboliet M2. De metaboliet M1 heeft analgetische eigenschappen die krachtiger zijn dan de moederstof. Ongeveer 30% van de toegediende dosis tramadol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, 60% - als metabolieten. De T0,5 is 5,1 / 4,7 uur voor +/- tramadol en 7 uur voor de metaboliet M1. Paracetamol wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd en bereikt na ongeveer 1 uur de Cmax en wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via twee metabole routes: glucuronzuur en zwavelzuurconjugatie. Dit laatste mechanisme raakt gemakkelijk verzadigd na toediening van hogere dan therapeutische doses. Een kleine fractie (minder dan 4%) wordt door cytochroom P-450 gemetaboliseerd tot de actieve intermediaire metaboliet (N-acetyl-p-benzoquinimine), die onder normale omstandigheden snel wordt geconjugeerd met gereduceerd glutathion en in de urine wordt uitgescheiden na conjugatie met cysteïne en mercapturiazuur. ; bij acute overdosering neemt de hoeveelheid van deze metaboliet toe. Paracetamol wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden. Minder dan 9% van paracetamol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De T0.5 van paracetamol is 2-3 uur In geval van nierfalen is de T0.5 van beide verbindingen verlengd.

Dosering

Mondeling. De dosis moet worden aangepast aan de intensiteit van de pijn en de individuele pijngevoeligheid van de patiënt. De laagste analgetische dosis moet worden gebruikt. Volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder): de aanbevolen startdosering is 2 tabletten. Indien nodig kunnen aanvullende doses worden ingenomen, niet meer dan 8 tabletten per dag. Het preparaat moet worden ingenomen met tussenpozen van niet minder dan 6 uur en mag niet langer worden gebruikt dan absoluut noodzakelijk. Indien, vanwege het type en de ernst van de ziekte, herhaald of langdurig gebruik van het preparaat noodzakelijk is, dient de patiënt zorgvuldig en regelmatig gecontroleerd te worden (indien mogelijk met onderbrekingen in de behandeling) om de noodzaak van voortzetting van het gebruik te verifiëren. Bij oudere patiënten van 75 jaar moet, indien nodig, het doseringsinterval worden verlengd afhankelijk van de behoeften van de patiënt. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 10-30 ml / min) dient het doseringsinterval te worden verlengd tot 12 uur. Aangezien tramadol zeer langzaam uit het lichaam wordt verwijderd door hemodialyse of hemofiltratie, is postdialysebehandeling om het analgetische effect te behouden gewoonlijk niet Is benodigd. Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet een verlenging van het doseringsinterval zorgvuldig worden overwogen in overeenstemming met de behoeften van de patiënt. Tabl. moet heel worden doorgeslikt met water; niet verpletteren, niet kauwen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor tramadol, paracetamol of hulpstoffen. Acute intoxicatie met alcohol, hypnotica, centraal werkende analgetica, opioïden of psychotrope geneesmiddelen. Gebruik het medicijn niet bij patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers en binnen 2 weken na een dergelijke behandeling. Ernstig leverfalen. Epilepsie die niet op behandeling reageert.

Voorzorgsmaatregelen

Niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen <12 jaar, met ernstige respiratoire insufficiëntie, of voor de behandeling van opioïdverslaving. Om onbedoelde overdosering te voorkomen, moeten patiënten worden gewaarschuwd de aanbevolen dosis niet te overschrijden en niet gelijktijdig andere paracetamolbevattende geneesmiddelen in te nemen. Het gevaar van overdosering met paracetamol is groter bij patiënten met alcoholische leverziekte zonder cirrose. Epileptische aanvallen zijn gemeld bij met tramadol behandelde patiënten die vatbaar zijn voor convulsies of die andere geneesmiddelen gebruiken die de convulsiedrempel verlagen, met name selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva, neuroleptica, centraal werkende analgetica of lokale anesthetica. Patiënten met epilepsie die worden behandeld of patiënten die vatbaar zijn voor aanvallen, mogen alleen met het preparaat worden behandeld als dit strikt noodzakelijk is. Gelijktijdig gebruik van opioïden met agonist-antagonistische activiteit (nalbufine, buprenorfine, pentazocine) wordt niet aanbevolen. Voorzichtig gebruiken bij opioïdafhankelijke patiënten, na hoofdletsel, vatbaar voor convulsieve stoornissen, met galaandoeningen, bij shock, met verminderd bewustzijn van onverklaarde etiologie, met centrale of perifere ademhalingsstoornissen of met verhoogde intracraniale druk. Bij sommige patiënten kan overdosering van paracetamol leiden tot levertoxiciteit. Bij therapeutische doses kan tramadol ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Verslaving en misbruik van het preparaat zijn zelden gemeld. Vermijd het gebruik van tramadol tijdens oppervlakkige anesthesie met enfluraan en lachgas.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: duizeligheid, slaperigheid, misselijkheid. Vaak: hoofdpijn, tremor, verwardheid, stemmingswisselingen (angst, nervositeit, euforie), slaapstoornissen, braken, constipatie, droge mond, diarree, buikpijn, dyspepsie, flatulentie, zweten, jeuk. Soms: depressie, hallucinaties, nachtmerries, geheugenverlies, onvrijwillige spiersamentrekkingen, sensorische stoornissen, tinnitus, hartkloppingen, tachycardie, aritmieën, hypertensie, opvliegers, dyspneu, dysfagie, teerachtige ontlasting, huidreacties (bijv. huiduitslag, galbulten), albuminurie, stoornissen bij het plassen (pijnlijk urineren of vasthouden van urine), koude rillingen, pijn op de borst, verhoging van levertransaminasen. Zelden: geneesmiddelafhankelijkheid, ataxie, convulsies, wazig zien. Zeer zelden: misbruik. Bovendien kunnen in verband met het gebruik van tramadol het volgende optreden: orthostatische hypotensie, bradycardie, collaps; veranderingen in de werking van warfarine, waaronder verlenging van de protrombinetijd; allergische reacties van de luchtwegen (bijv. dyspneu, bronchospasmen, piepende ademhaling, angio-oedeem) en anafylaxie; verandering in eetlust, zwakte van het bewegingsapparaat en remming van de ademhaling; stemmingswisselingen (meestal euforie, soms dysforie), veranderingen in activiteit (meestal afname, incidentele toename) en veranderingen in cognitieve vaardigheden en gevoeligheid (bijv. verstoringen in besluitvorming en perceptie); verergering van astma; ontwenningsverschijnselen vergelijkbaar met die van opiaatonttrekking (agitatie, rusteloosheid, nervositeit, slapeloosheid, hypermobiliteit, tremoren en gastro-intestinaal ongemak); abrupt staken kan in zeldzame gevallen andere symptomen veroorzaken (angstaanvallen, ernstige angst, hallucinaties, paresthesie, oorsuizen en ongebruikelijke u.o.n. symptomen). Bovendien kunnen bij paracetamol het volgende optreden: overgevoeligheidsreacties (zoals huiduitslag); trombocytopenie, agranulocytose, hypoprotrombinemie bij gelijktijdig gebruik met preparaten uit de warfarinegroep.

Interacties

Gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd met: niet-selectieve MAO-remmers, selectieve MAO-A-remmers - risico op serotoninesyndroom (diarree, tachycardie, zweten, tremoren, desoriëntatie en zelfs coma), selectieve MAO-B-remmers - centrale symptomen van excitatie die lijken op het serotoninesyndroom. In het geval van eerder gebruik van MAO-remmers, wacht 2 weken voordat de behandeling met tramadol wordt gestart. Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen met: alcohol (die het sedatieve effect van opioïde analgetica verhoogt), carbamazepine en andere enzyminductoren (risico op verzwakking van de kracht en de werkingsduur van tramadol door verlaagde bloedspiegels van tramadol), opioïden met agonist-antagonistische effecten, bijv. Buprenorfine, nalbufine, pentazocine (vermindering van het analgetische effect door competitieve blokkering van receptoren en het risico op ontwenningsverschijnselen). Tramadol kan epileptische aanvallen veroorzaken en het aanvalspotentieel van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva, antipsychotica en andere geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen (bijv. Bupropion, metrhydrocannabinol), verhogen. Serotoninetoxiciteit kan worden veroorzaakt door het gelijktijdige gebruik van tramadol en serotonerge geneesmiddelen zoals SSRI's, SNRI's, MAO-remmers, tricyclische antidepressiva en mirtazapine. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik met: andere serotoninerge geneesmiddelen, bijv. Selectieve serotonineheropnameremmers, triptanen (vanwege het risico op serotoninesyndroom); andere opioïden (waaronder hoestwerende middelen, benzodiazepinen en barbituraten, vanwege een verhoogd risico op ademhalingsdepressie, die fataal kan zijn in geval van overdosering); andere o.u.n. depressiva geneesmiddelen zoals andere opioïden (waaronder hoestwerende middelen en drugsverslaving), barbituraten, benzodiazepinen, andere anxiolytica, hypnotica, sedatieve antidepressiva, sedatieve antihistaminica, neuroleptica, centraal werkende antihypertensiva, thalidomide, baclofen centraal zenuwstelsel); geneesmiddelen uit de warfarinegroep (protrombinetijd moet worden gecontroleerd vanwege meldingen van verhoogde INR); CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, erytromycine (remming van het tramadolmetabolisme); geneesmiddelen die de convulsiedrempel verlagen, zoals bupropion, antidepressiva die de heropname van serotonine remmen, tricyclische antidepressiva, neuroleptica (verhoogd risico op convulsies); metoclopramide en domperidon (versnellen de absorptiesnelheid van paracetamol); colestyramine (vermindering van de absorptie van paracetamol); ondasteron (verhoogde behoefte aan tramadol bij patiënten met postoperatieve pijn).