Dacepton

1 ml oplossing bevat 5 mg apomorfine (als hydrochloride-hemihydraat). Het preparaat bevat natrium.

Actie

Apomorfine stimuleert rechtstreeks dopaminereceptoren; hoewel het D1- en D2-agonistische eigenschappen heeft, deelt het de transport- of metabolische routes niet met levodopa. Hoewel toediening van apomorfine aan gezonde proefdieren de afgifte van impulsen uit nigrostriatale cellen vermindert, en bij lage doses is gevonden dat het de locomotorische activiteit vermindert (vermoedelijk presynaptische remming van endogene dopamine-afgifte), kan het effect ervan op het verlies van locomotorische capaciteit bij parkinsonisme te wijten zijn aan met werking op postsynaptische receptoren. Dit tweefaseneffect wordt ook bij mensen aangetroffen. Het gedrag van apomorfine na subcutane toediening kan worden beschreven met behulp van een tweecompartimentenmodel met een distributiehalfwaardetijd van 5 (± 1,1) min en een eliminatiehalfwaardetijd van 33 (± 3,9) min. De klinische respons correleert goed met de concentratie van apomorfine in de cerebrospinale vloeistof; de verdeling van het actieve ingrediënt wordt het best beschreven door een tweecompartimentenmodel. Apomorfine wordt snel en volledig uit het onderhuidse weefsel geabsorbeerd, wat gecorreleerd is met het snelle begin van het klinische effect (4-12 minuten), en de snelle klaring verklaart de korte klinische duur van de werkzame stof (ongeveer 1 uur). Apomorfine wordt gemetaboliseerd door glucuronidering en sulfonering van ten minste 10% van de totale hoeveelheid; andere routes worden niet beschreven.

Dosering

Subcutaan. Patiënten die voor behandeling met de oplossing voor infusie zijn gepland, moeten het begin van hun 'off'-symptomen kunnen herkennen en zelfinjecties kunnen krijgen of een verantwoordelijke verzorger hebben die ze kan injecteren wanneer dat nodig is. Een gelijkmatige toediening van domperidon, gewoonlijk 20 mg driemaal daags, gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, is essentieel. De behandeling van een patiënt met levodopa, met of zonder dopamine-agonisten, moet worden geoptimaliseerd voordat apomorfine wordt toegediend. Apomorfine moet worden geïntroduceerd in de gecontroleerde omgeving van een gespecialiseerde kliniek. Voor patiënten die een goede 'aan'-respons hebben tijdens het begin van de apomorfinedosering, maar die onvoldoende algemene symptoomcontrole hebben gehad tijdens de behandeling met intermitterende injecties of die meerdere en frequente injecties nodig hebben (meer dan 10 per dag), kan het starten van of overschakelen naar continue subcutane infusie met behulp van een minipomp en / of een spuitpomp. De keuze van de minipomp en / of spuitpomp en de doseringsomstandigheden moeten op individuele basis worden bepaald. De bepaling van de drempeldosis voor continue infusie dient als volgt te gebeuren: continue infusie wordt gestart met 1 mg apomorfine (0,2 ml) per uur en vervolgens elke dag verhoogd, afhankelijk van de respons van de patiënt. Het verhogen van de infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 0,5 mg per uur met tussenpozen van niet minder dan 4 uur. De dosis toegediend als een infuus per uur kan in het bereik liggen van 1 mg tot 4 mg (0,2 ml tot 0,8 ml), d.w.z. 0,014-0,06 mg / kg lichaamsgewicht / uur. De infusie mag alleen tijdens de wakkere uren worden gegeven. Tenzij de patiënt 's nachts ernstig ongemak ervaart, worden 24-uursinfusies niet aanbevolen. Tolerantie voor behandeling lijkt niet te bestaan ​​als de behandelingsvrije periode gedurende de nacht ten minste 4 uur bedraagt ​​Patiënten kunnen de infusie zo nodig aanvullen met continue intermitterende bolussen. Bij continue infusie kan een verlaging van de dosering van andere dopamine-agonisten worden overwogen. De dagelijkse dosis van het product varieert aanzienlijk van patiënt tot patiënt, gewoonlijk in het bereik van 3-30 mg. Het wordt aanbevolen dat de totale dagelijkse dosis apomorfine niet hoger is dan 100 mg. In klinische onderzoeken waren enkele dosisverlagingen van levodopa meestal mogelijk. Als de behandeling eenmaal is ingesteld, kan de dosis domperidon bij sommige patiënten geleidelijk in dosis worden verlaagd, maar slechts enkele zijn succesvol stopgezet zonder braken of hypotensie. Manier van geven. Het product wordt aangeboden als een oplossing die is bereid voor toediening zonder verdunning voor continue subcutane infusie door middel van een minipomp en / of een injectiespuitpomp. Het is niet bedoeld om te worden toegediend als een enkele herhaalde injectie. De infusieplaats moet elke 12 uur worden vervangen.

Indicaties

Behandeling van invaliderende motorische fluctuaties ('aan-uit'-verschijnselen) bij patiënten met de ziekte van Parkinson die aanhouden ondanks het gebruik van orale antiparkinsonmedicatie.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Ademhalingsdepressie. Stupor. Psychische aandoening. Leverfalen. Apomorfine mag niet worden gebruikt bij patiënten met een "aan" -respons op levodopa die wordt verstoord door ernstige dyskinesieën of dystonie. Kinderen en adolescenten <18 jaar.

Voorzorgsmaatregelen

Voorzichtig toedienen aan patiënten met nier-, long- of cardiovasculaire aandoeningen en mensen die vatbaar zijn voor misselijkheid en braken. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het starten van de behandeling bij oudere en / of verzwakte patiënten. Aangezien apomorfine hypotensie kan veroorzaken, zelfs bij voorbehandeling met domperidon, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een onderliggende hartziekte of die vasoactieve geneesmiddelen gebruiken, zoals antihypertensiva, vooral bij patiënten met onderliggende orthostatische hypotensie. Aangezien apomorfine, vooral bij hoge doses, het QT-interval kan verlengen, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met een risico op torsade de pointes aritmie. Bij sommige patiënten kan apomorfine de neuropsychiatrische stoornissen verergeren. Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer deze patiënten apomorfine krijgen toegediend. Bij patiënten die last hebben van slaperigheid, dient dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen. Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op het optreden van stoornissen in de impulsbeheersing. Verlaging van de dosering of geleidelijke stopzetting van de behandeling dient te worden overwogen als zich symptomen van pathologisch gokken, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of dwangmatig eten ontwikkelen. Het product bevat natriummetabisulfiet, dat in zeldzame gevallen ernstige allergische reacties en bronchospasmen kan veroorzaken. Het medicijn bevat 3,4 mg natrium in 1 ml oplossing. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met een natriumarm dieet.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: reacties op de injectieplaats (vooral bij continu gebruik) zoals onderhuidse knobbeltjes, verharding, erytheem, gevoeligheid, cellulitis, irritatie, jeuk, blauwe plekken, pijn. Vaak: neuropsychiatrische stoornissen (waaronder voorbijgaande milde verwardheidstoestanden en visuele hallucinaties), sedatie (voorbijgaand), slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, gapen, misselijkheid, braken (vooral na de eerste toediening van apomorfine, meestal als gevolg van het niet gebruiken van domperidon).Soms: hemolytische anemie, trombocytopenie, on-stage dyskinesie (kan in sommige gevallen ernstig zijn en kan bij sommige patiënten tot stopzetting van de behandeling leiden), plotselinge slaap, orthostatische (voorbijgaande) hypotensie, ademhalingsmoeilijkheden, plaatselijke en gegeneraliseerde huiduitslag, necrose en ulceratie op de injectieplaats, positieve Coombs-test. Zelden: eosinofilie, allergische reacties (inclusief anafylaxie en bronchospasmen). Symptomen van pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig kopen of uitgeven en dwangmatig eten zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder apomorfine. Perifeer oedeem is gemeld. Apomorfine, vooral in hoge doses, kan het QT-interval verlengen.

Zwangerschap en borstvoeding

Er is geen ervaring met het gebruik van apomorfine bij zwangere vrouwen. Het product mag niet worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Het is niet bekend of apomorfine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Een beslissing over het al dan niet voortzetten van borstvoeding, of het voortzetten of stopzetten van apomorfine, dient te worden genomen met inachtneming van het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van toediening voor de vrouw.

Opmerkingen

Niet intraveneus toedienen. Niet gebruiken als de oplossing groen is geworden. Het medicijn kan een vals-positieve Coombs-test veroorzaken. Hemolytische anemie en trombocytopenie zijn gemeld bij patiënten die met apomorfine werden behandeld. Als levodopa gelijktijdig met apomorfine wordt toegediend, dienen regelmatig hematologische onderzoeken te worden uitgevoerd. Patiënten die met apomorfine worden behandeld en die slaperigheid en / of plotselinge slaapaanvallen ervaren, moeten het advies krijgen om niet te rijden of machines te bedienen totdat de bovengenoemde bijwerkingen zijn verdwenen.

Interacties

Patiënten die zijn geselecteerd voor behandeling met apomorfine zullen vrijwel zeker andere medicijnen voor de ziekte van Parkinson gebruiken. Tijdens de beginfase van de behandeling met het product moet de patiënt worden gecontroleerd op ongebruikelijke bijwerkingen of tekenen van verslechtering van het effect. Geneesmiddelen uit de groep van neuroleptica kunnen een antagonistisch effect hebben bij gebruik met apomorfine. Er is een kans op een interactie tussen clozapine en apomorfine, maar clozapine kan ook worden gebruikt om de symptomen van neuropsychiatrische complicaties te verlichten. Als neuroleptische medicatie nodig wordt bij patiënten met de ziekte van Parkinson die worden behandeld met dopamine-agonisten, kan een geleidelijke verlaging van de apomorfinedosis worden overwogen bij toediening door middel van een minipomp of een injectiespuitpomp (tekenen die lijken op het maligne neurolepticasyndroom zijn zelden gemeld in het geval van abrupt stoppen met dopaminerge geneesmiddelen). Zelfs bij gelijktijdig gebruik met domperidon kan apomorfine het bloeddrukverlagende effect van deze klasse geneesmiddelen versterken. Het wordt aanbevolen om toediening met andere geneesmiddelen met bekende QT-verlengende eigenschappen te vermijden. Het mogelijke effect van apomorfine op de plasmaconcentraties van andere geneesmiddelen is niet onderzocht. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen, vooral die met een smalle therapeutische index.

Het preparaat bevat de stof: apomorfinehydrochloride