Sabril®

1 tablet pow. of 1 sachet bevat 500 mg vigabatrine.

Actie

Een anticonvulsief medicijn dat een selectieve, onomkeerbare remmer is van GABA-aminotransferase (het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van GABA). Vigabatrine wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, onafhankelijk van voedsel. Er is geen directe relatie tussen de concentratie van het geneesmiddel in plasma en de werkzaamheid ervan. De werkingsduur hangt meer af van de snelheid van de GABA-aminotransferase-hersynthese dan van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel. Ongeveer 70% van een enkele dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. T0.5 is 5-8 uur.

Dosering

Mondeling. De behandeling met het preparaat mag alleen worden gestart door een arts die gespecialiseerd is in epilepsie, een neuroloog of een kinderneuroloog. Controles tijdens de behandeling moeten plaatsvinden onder toezicht van deze specialisten. Als er na een geschikte behandeling geen significante verbetering is in de beheersing van aanvallen, mag de behandeling met vigabatrine niet worden voortgezet. Het medicijn moet geleidelijk worden stopgezet onder strikt medisch toezicht. Volwassenen: maximale effectiviteit wordt meestal gezien bij een dosis van 2-3 g per dag. De startdosis is 1 g; het moet worden toegevoegd aan de huidige anti-epileptica. De dagelijkse dosis moet dan geleidelijk wekelijks met 0,5 g worden verhoogd, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid. De aanbevolen maximale dosis is 3 g per dag. Kinderen: de aanbevolen startdosering is 40 mg / kg / dag. Kinderen over b. 10-15 kg - 0,5-1 g per dag; kinderen over b. 15-30 kg - 1-1,5 g / dag; kinderen over b. 30-50 kg - 1,5-3 g / dag; kinderen over b. > 50 kg - 2-3 g / dag. De maximale aanbevolen dosis voor elke groep mag niet worden overschreden. Zuigelingen - monotherapie voor epileptische aanvallen tijdens de kindertijd (syndroom van West): de startdosis is 50 mg / kg. per dag. Indien nodig kan het geleidelijk worden verhoogd gedurende een week. Doses tot 150 mg / kg dagelijks werden goed verdragen. Oudere patiënten of patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring: aanpassing van de dosis of de toedieningsfrequentie dient te worden overwogen. Tabletten of granulaat dienen 1 of 2 keer per dag, voor of na een maaltijd te worden toegediend. Het granulaat dient onmiddellijk in water, vruchtensap of melk te worden opgelost. voor consumptie.

Indicaties

Combinatiebehandeling met andere anti-epileptica bij patiënten met refractaire partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire generalisatie, wanneer alle andere anti-epileptica die in combinatie worden gebruikt, onvoldoende zijn of niet worden verdragen. Monotherapie van epileptische aanvallen bij zuigelingen (syndroom van West).

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor vigabatrine of andere ingrediënten van het preparaat.

Voorzorgsmaatregelen

Het preparaat mag niet als monotherapie worden gebruikt, behalve bij de behandeling van epileptische aanvallen bij zuigelingen. Gezichtsveldbeperkingen zijn waargenomen bij ongeveer 1/3 van de patiënten die vigabatrine kregen. De symptomen treden meestal op na enkele maanden of jaren gebruik van vigabatrine. De mate van beperking van het gezichtsveld kan zo ernstig zijn dat dit praktische gevolgen kan hebben voor de patiënt. De meeste patiënten met het defect bevestigd door perimetrie vertoonden geen symptomen van gezichtsveldvermindering. Dienovereenkomstig kan de genoemde bijwerking op betrouwbare wijze worden gediagnosticeerd door systematische perimetrie, wat meestal alleen mogelijk is bij patiënten ouder dan 9 jaar. Een speciaal ontwikkelde methode op basis van visual evoked potentials (VEP) om perifere visie te testen bij kinderen van 3 jaar en ouder is op aanvraag verkrijgbaar bij de fabrikant. Deze methode is nog niet officieel gevalideerd voor de detectie van gezichtsvelddefecten die verband houden met het gebruik van vigabatrine. Electroretinografie kan nuttig zijn, maar het kan alleen worden gebruikt bij volwassenen die niet meewerken aan perimetrie of bij zeer jonge patiënten. De gezichtsveldbeperkingen zijn onomkeerbaar, zelfs na stopzetting van de behandeling met vigabatrine. Een toename van het gezichtsveldverlies bij stopzetting van vigabatrine kan niet worden uitgesloten. Daarom mag vigabatrine alleen worden gebruikt na een afweging van de voordelen en risico's in vergelijking met andere geneesmiddelen. Vigabatrine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met bestaande klinisch significante gezichtsvelddefecten. Patiënten die starten met een behandeling met vigabatrine, dienen systematisch getest te worden op gezichtsvelddefecten aan het begin van de behandeling en elke 6 maanden tijdens de behandeling. Op basis van de beschikbare gegevens kan worden geconcludeerd dat het gezichtsvelddefect (VFD) in de meeste gevallen concentrisch is, beide ogen aantast en significanter is aan de nasale dan aan de temporale zijde. In het midden van het gezichtsveld (binnen 30 graden) wordt vaak annulair gezichtsveldverlies in het neusgedeelte waargenomen. Gezichtsveldverlies gemeld bij patiënten die vigabatrine kregen, varieerde van licht tot ernstig.Het risico op gezichtsveldbeperking kan bij mannen groter zijn dan bij vrouwen. Gezichtsveldtesten (perimetrie) moeten worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde statische perimetrie (Humphrey- of Octopus-methode) of kinetische perimetrie (Goldmann-methode). Statische perimetrie is de aanbevolen methode. Electroretinografie kan alleen worden gebruikt bij volwassenen die niet compatibel zijn met perimetrie. Het eerste oscillatiepotentieel en de reactie op stimulatie met een flikkerende stimulus van 30 Hz in het elektroretinogram lijken te correleren met VFD geassocieerd met het gebruik van vigabatrine. Deze reacties zijn vertraagd en verminderd in vergelijking met normaal. Dergelijke veranderingen werden niet waargenomen bij met vigabatrine behandelde patiënten zonder VFD. Zowel de patiënt als de verzorger dienen een nauwkeurige beschrijving te krijgen van de frequentie en effecten van gezichtsveldstoornissen tijdens behandeling met vigabatrine. Patiënten moet worden geadviseerd om nieuwe problemen met het gezichtsvermogen en symptomen die verband kunnen houden met een versmald gezichtsveld te melden. Als gezichtsveldstoornissen worden vastgesteld tijdens observatie tijdens de behandeling, dient een beslissing te worden genomen over de geleidelijke stopzetting van vigabatrine. Als de behandeling wordt voortgezet, dient vaker observatie (perimetrie) te worden overwogen. Vigabatrine mag niet gelijktijdig worden gebruikt met andere middelen die toxisch zijn voor het netvlies. Het is zelden mogelijk om een ​​perimetrietest uit te voeren bij kinderen jonger dan 9 jaar. De risico's die aan de behandeling zijn verbonden, moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen de voordelen van het medicijn bij kinderen. Momenteel is er geen gevestigde methode om gezichtsveldstoornissen te diagnosticeren of uit te sluiten bij kinderen bij wie standaard perimetrie niet kan worden uitgevoerd. Als een methode gebaseerd op spatial specific visual evoked potentials (VEP) een normale centrale gezichtsveldrespons vertoont, maar geen perifere respons, moet de baten-risicobeoordeling van vigabatrine worden herzien en moet worden overwogen om de behandeling stop te zetten. De aanwezigheid van perifeer zicht sluit de mogelijkheid van het ontwikkelen van gezichtsveldstoornissen niet uit. Electroretinografie kan nuttig zijn, maar mag alleen worden gebruikt bij kinderen <3 jaar. Nauwlettende controle van patiënten die met vigabatrine worden behandeld op neurologische bijwerkingen, wordt aanbevolen. Risicofactoren voor het ontwikkelen van enecapholaptia zijn onder meer hogere dan aanbevolen startdoses, snellere dan aanbevolen dosisverhoging en nierfalen. Vigabatrine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychose, depressie of gedragsstoornissen. Er zijn gevallen van afwijkingen in de MRI van de hersenen gemeld, vooral bij jonge kinderen die met hoge doses vigabatrine voor het syndroom van West werden behandeld. De klinische relevantie van deze bevindingen is momenteel niet bekend. Bewegingsstoornissen waaronder dystonie, dyskinesie en hypertonie zijn gemeld bij zuigelingen bij de behandeling van aanvallen. De baten-risicoverhouding van vigabatrine moet op individuele patiëntbasis worden beoordeeld. Als zich tijdens de behandeling met vigabatrine nieuwe bewegingsstoornissen ontwikkelen, dient dosisverlaging of geleidelijke stopzetting te worden overwogen. Suïcidale ideevorming en suïcidaal gedrag zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica, en patiënten dienen zorgvuldig gecontroleerd te worden en indien nodig dient een passende behandeling te worden overwogen. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met een creatinineklaring <60 ml / min en bij ouderen. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op bijwerkingen zoals sedatie of verwardheid.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: slaperigheid, gezichtsvelddefect, vermoeidheid, agitatie (kinderen), rusteloosheid (kinderen). Vaak: gewichtstoename, spraakstoornis, pijn en duizeligheid, paresthesie, verminderde concentratie en geheugen, mentale retardatie (abnormaal denken), tremor, wazig zien, diplopie, nystagmus, misselijkheid, buikpijn, oedeem, prikkelbaarheid, psychomotorische rusteloosheid, agressie, nervositeit, depressie, paranoïde reactie. Soms: ataxie, bewegingsstoornissen (waaronder dystonie, dyskinesie en hypertonie alleen of in combinatie met magnetische resonantie beeldvorming), huiduitslag, hypomanie, manie, psychose. Zelden: encefalopathische symptomen (sedatie, stupor en verwardheid vergezeld van niet-specifieke elektro-encefalografische langzame golfactiviteit; deze reacties waren volledig omkeerbaar na dosisverlaging of stopzetting van vigabatrine), retinale stoornissen (zoals perifere retinale atrofie), angio-oedeem, urticaria, suïcidaal. Zeer zelden: ontsteking of atrofie van de oogzenuw, hepatitis, hallucinaties. Niet bekend: afwijkingen in de MRI van de hersenen die een teken kunnen zijn van cytotoxisch oedeem. Er is een afname van ALT en AST waargenomen. Langdurige behandeling met vigabatrine kan gepaard gaan met een lichte daling van het hemoglobinegehalte, wat zelden klinisch relevant is. Er zijn psychische stoornissen gemeld, die meestal verdwenen na verlaging van de dosis vigabatrine of geleidelijke stopzetting. Depressie was een veel voorkomende reactie, maar het staken van vigabatrine was zelden nodig. Sommige patiënten ervaren een toename van de frequentie van aanvallen, waaronder status epilepticus. Patiënten met myoclonische aanvallen kunnen bijzonder vatbaar zijn voor dit effect. In zeldzame gevallen kunnen nieuwe of verslechterende myoclonische aanvallen optreden. Plotselinge stopzetting van de behandeling kan leiden tot toevallen.

Zwangerschap en borstvoeding

Vigabatrine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is. Er zijn meldingen van afwijkingen (geboorteafwijkingen of spontane abortus) bij baby's van moeders die met vigabatrine werden behandeld. Vanwege de beperkte hoeveelheid gegevens, de onderliggende ziekte (epilepsie) en het gelijktijdige gebruik van andere anti-epileptica, kan niet definitief worden geconcludeerd of het gebruik van vigabatrine tijdens de zwangerschap het risico op misvormingen verhoogt. De noodzaak van een anti-epileptische behandeling moet worden heroverwogen als een vrouw van plan is zwanger te worden of als een vrouw zwanger wordt. Het risico op misvormingen bij de nakomelingen van moeders die anti-epileptica gebruiken, is 2 tot 3 keer hoger dan bij de algemene populatie (inclusief: hazenlip, cardiovasculaire defecten en neurale buisdefecten). Behandeling met meerdere anti-epileptica kan het risico op misvormingen sterker verhogen dan bij gebruik van monotherapie. Plotseling stopzetten van een effectieve anti-epileptische therapie kan leiden tot verergering van de ziekte bij de moeder met mogelijk schadelijke effecten op de foetus. Vigabatrine wordt uitgescheiden in de moedermelk - borstvoeding wordt niet aanbevolen. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond.

Opmerkingen

Als de behandeling wordt stopgezet, wordt aanbevolen om de dosis van het medicijn geleidelijk te verlagen gedurende 2-4 weken. slaperigheid en gezichtsvelddefecten. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het besturen van motorvoertuigen, het bedienen van bewegende mechanismen en het uitvoeren van andere gevaarlijke activiteiten die het leven of de gezondheid van de patiënt kunnen bedreigen. Kan leiden tot verminderde ALT- en AST-resultaten. Vigabatrine kan de hoeveelheid aminozuren in de urine verhogen, wat kan leiden tot vals-positieve resultaten bij tests om enkele zeldzame genetische stofwisselingsstoornissen (bijv. Α-aminoadipine-acidurie) op te sporen.

Interacties

Vigabatrine wordt niet gemetaboliseerd, bindt niet aan plasma-eiwitten en induceert geen cytochroom P-450-enzymen in de lever; interacties met andere geneesmiddelen zijn onwaarschijnlijk. In klinische onderzoeken werd een geleidelijke verlaging van de fenytoïnespiegels in het bloed van 16-33% waargenomen, in de meeste gevallen is deze interactie niet klinisch significant. Er zijn geen interacties waargenomen in klinische onderzoeken waarin vigabatrine werd toegediend met carbamazepine, fenobarbital of natriumvalproaat.

Prijs

Sabril®, prijs 100% PLN 141,86

Het preparaat bevat de stof: Vigabatrin