Ultibro Breezhaler

Actie

Een preparaat voor inhalatie dat een langwerkende β2-adrenerge agonist en een langwerkende antagonist van muscarinereceptoren bevat. Wanneer indacaterol en glycopyrronium gelijktijdig worden toegediend, is de werkzaamheid van de twee verbindingen additief vanwege de verschillende werkingswijzen die gericht zijn op verschillende receptoren en mechanismen die leiden tot relaxatie van gladde spieren. Α2-receptoragonisten zijn effectiever in het ontspannen van de perifere luchtwegen, terwijl een verbinding met anticholinerge activiteit mogelijk effectiever is in het ontspannen van de centrale luchtwegen. De combinatie van indacaterol en glycopyrronium vertoont een snel intredende werking binnen 5 minuten na toediening. Het effect blijft constant gedurende de doseringsperiode van 24 uur. Na inhalatie van het preparaat was de mediane tijd tot de maximale plasmaconcentratie van indacaterol en glycopyrronium respectievelijk ongeveer 15 minuten en 5 minuten. De absolute biologische beschikbaarheid van indacaterol na inhalatie van het preparaat is 61-85% van de afgegeven dosis en de absolute biologische beschikbaarheid van glycopyrronium - ongeveer 47% van de afgegeven dosis. Steady-state indacaterolconcentraties werden bereikt binnen 12-15 dagen na eenmaal daagse toediening; in het geval van glycopyrronium - binnen 1 week na aanvang van de behandeling. De binding van indacaterol aan humaan serum en plasma-eiwitten is ongeveer 95% en glycopyrronium - 38-41%. UGT1A1 is de belangrijkste isovorm die indacaterol metaboliseert; CYP3A4 is het dominante isoenzym dat verantwoordelijk is voor de hydroxylering van indacaterol. Talrijke CYP-iso-enzymen zijn betrokken bij de oxidatieve transformaties van glycopyrronium. De indacaterolspiegels in het serum dalen op een meerfasige manier met een gemiddelde terminale T 0,5 van 45,5-126 uur; de effectieve T0,5, berekend uit de accumulatie van indacaterol na meervoudige dosering, is 40-52 uur Plasmaglycopyrroniumconcentraties zijn meerfasig gedaald; de gemiddelde T0,5 in de laatste fase is 33-57 uur.

Dosering

Inademing. Volwassenen: de aanbevolen dosis is het inhaleren van de inhoud van 1 capsule eenmaal daags met behulp van de Ultibro Breezhaler-inhalator. Het wordt aanbevolen om het preparaat elke dag op hetzelfde tijdstip toe te dienen. Als een dosis wordt gemist, moet deze zo snel mogelijk op dezelfde dag worden ingenomen. Gebruik niet meer dan 1 dosis per dag. Speciale patiëntengroepen. Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten (≥ 75 jaar), bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie en bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of nierziekte in het eindstadium die dialyse nodig hebben, alleen gebruiken wanneer de voordelen opwegen tegen de risico's, aangezien de systemische blootstelling aan glycopyrronium kan toenemen. Er zijn geen gegevens over het gebruik van het medicijn bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis - wees voorzichtig. Gebruik bij kinderen en adolescenten (leeftijd Wijze van toediening. De capsules mogen alleen worden toegediend met de Ultibro Breezhaler-inhalator, mogen niet worden ingeslikt. Gebruik de inhalator die bij elke nieuwe verpakking wordt geleverd.

Voorzorgsmaatregelen

Het mag niet worden gebruikt bij de behandeling van astma vanwege het gebrek aan gegevens voor deze indicatie (langwerkende β2-adrenerge agonisten kunnen het risico op ernstige astma-gerelateerde bijwerkingen verhogen). Het preparaat is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute episodes van bronchospasmen. In het geval van symptomen van allergische reacties of paradoxale bronchospasmen, moet de bereiding onmiddellijk worden stopgezet en moet een alternatieve therapie worden ingesteld. Voorzichtig gebruiken bij patiënten: met nauwekamerhoekglaucoom (in het geval van symptomen van acuut nauwekamerhoekglaucoom moet de behandeling met het preparaat worden stopgezet); met urineretentie; met ernstige nierinsufficiëntie (GFR 2pc.), inclusief patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse nodig hebben (alleen gebruiken wanneer de verwachte voordelen opwegen tegen de risico's, en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen); met hart- en vaatziekten zoals coronaire hartziekte, acuut myocardinfarct, aritmieën, hoge bloeddruk, en bij patiënten die een verlenging van het QT-interval hebben of kunnen hebben of die worden behandeld met geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden (in het geval van Als er geen effecten op het cardiovasculaire systeem worden waargenomen, zoals een verhoogde hartslag, bloeddruk en / of andere symptomen, moet de behandeling mogelijk worden stopgezet). Patiënten met onstabiele ischemische hartziekte, linkerventrikelfalen, een voorgeschiedenis van myocardinfarct, aritmie (anders dan chronisch stabiel atriumfibrilleren), een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of die een Frideric QTc (Frideric-methode) hadden, werden uitgesloten van klinische onderzoeken. langdurig, d.w.z.> 450 ms voor mannen of> 470 ms voor vrouwen - er is geen ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij deze patiëntengroepen, wees voorzichtig. Β2 adrenerge agonisten kunnen klinisch significante hypokaliëmie veroorzaken; bij patiënten met ernstige COPD kunnen hypoxie en gelijktijdige medicatie hypokaliëmie verergeren, waardoor het gevoeliger wordt voor aritmieën. Vanwege het risico op een stijging van de bloedglucosespiegels na het starten van de behandeling met het preparaat, moet de glykemische controle nog voorzichtiger zijn bij diabetespatiënten; het preparaat is niet onderzocht bij patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met convulsies of thyreotoxicose, en bij patiënten die erg gevoelig zijn voor de effecten van β2-adrenerge agonisten. Het preparaat bevat lactose - mag niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: infectie van de bovenste luchtwegen. Vaak: nasofaryngitis, urineweginfectie, sinusitis, rhinitis, overgevoeligheid, hyperglykemie en diabetes mellitus, hoofdpijn en duizeligheid, hoesten, orofaryngeale pijn (inclusief keelirritatie), dyspepsie, tandbederf blaasobstructie en urineretentie, koorts, pijn op de borst. Soms: angio-oedeem, slapeloosheid, glaucoom, ischemische hartziekte, atriumfibrilleren, tachycardie, hartkloppingen, paradoxale bronchospasmen, dysfonie, epistaxis, gastro-enteritis, droge mond, jeuk, huiduitslag, skelet, spierspasmen, spierpijn, pijn in ledematen, perifeer oedeem, vermoeidheid. Zelden: paresthesie.

Interacties

Gelijktijdige toediening van orale inhalaties van indacaterol en glycopyrronium had geen effect op de farmacokinetiek van deze werkzame stoffen. Het preparaat mag niet gelijktijdig worden toegediend met andere geneesmiddelen uit de groep van langwerkende β-adrenerge agonisten of uit de groep van langwerkende muscarineantagonisten. Gelijktijdig gebruik van glycopyrronium met andere geneesmiddelen die stoffen met anticholinerge werking bevatten, is niet onderzocht - niet gelijktijdig gebruiken. Gelijktijdige toediening van sympathicomimetische geneesmiddelen (als monotherapie of als onderdeel van een combinatietherapie) kan de bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van indacaterol versterken. Bètablokkers kunnen het effect van indacaterol verzwakken of annuleren - het preparaat mag niet gelijktijdig met bètablokkers (ook in de vorm van oogdruppels) worden gebruikt, tenzij er dwingende redenen zijn voor het gebruik ervan; Indien nodig hebben cardioselectieve bètablokkers de voorkeur, hoewel voorzichtigheid geboden is bij het gebruik ervan. Gelijktijdige behandeling van hypokaliëmie met methylxanthinederivaten, steroïden of niet-kaliumsparende diuretica kan de mogelijke hypokaliëmische effecten van β2-adrenerge agonisten versterken en het gebruik ervan dient te worden gewaarschuwd. Blokkering van de belangrijkste factoren van indacaterol, CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp) inactivering verhoogt de systemische blootstelling aan indacaterol tot 2 maal - de mate van blootstelling, die toeneemt door interacties, gaf geen aanleiding tot bezorgdheid over de veiligheid, rekening houdend met de veiligheidservaring bij behandeling met indacaterol in klinische onderzoeken tot 1 jaar met doses tot 2 maal de maximaal aanbevolen dosis indacaterol. Cimetidine - een organische kationtransportremmer die medeverantwoordelijk wordt geacht voor de renale excretie van glycopyrronium veroorzaakte een lichte stijging van de AUC van glycopyrronium (met 22%) en een lichte daling van de renale klaring (met 23%) - er zijn geen klinisch significante interacties te verwachten tijdens het gelijktijdig gebruik van glycopyrronium en cimetidine of andere remmers van het transport van organische kationen.