Warfin

1 tablet bevat 3 mg of 5 mg natriumwarfarine. De tabletten bevatten lactose.

Actie

Anticoagulantia. Het werkt als een anticoagulans door op competitieve wijze de reductie van vitamine K en zijn 2,3-epoxide tot vitamine KH2 te blokkeren. Vitamine KH2 is nodig om sommige vitamine K-afhankelijke coagulatie-eiwitten (protrombinecomplexfactoren VII, IX en X) te carboxyleren door gamma-glutaminezuur en om coagulatieactiviteit te verkrijgen. Proteïne C en zijn cofactor proteïne S, van nature voorkomende vitamine K-afhankelijke stollingsremmers, worden hierdoor ook beïnvloed. Door de omzetting van vitamine K te remmen, zorgt het preparaat ervoor dat de lever gedeeltelijk gecarboxyleerde en gedecarboxyleerde coagulatie-eiwitten produceert en uitscheidt. Warfarine bestaat als twee isomeren: S-warfarine is 5 keer krachtiger dan R-warfarine. Warfarine wordt snel en volledig geabsorbeerd. Het is voor 98-99% gebonden aan plasma-eiwitten. R-warfarine wordt b.v. door CYP1A2, CYP3A4 en carbonylreductase, terwijl S-warfarine bijna volledig wordt gemetaboliseerd door het polymorfe enzym CYP2C9. T0.5 R-warfarine is 37-89 uur, terwijl dit in het geval van S-warfarine 21-43 uur is. 90% van een orale dosis wordt in de urine uitgescheiden, voornamelijk als metabolieten. Na stopzetting van de behandeling met warfarine normaliseren de protrombinespiegels na ongeveer 4-5 dagen.

Dosering

Mondeling. Het streefbereik voor INR-waarden tijdens orale anticoagulatie bij de preventie van trombo-embolische complicaties na klepprothese is 2,5-3,5, bij andere indicaties 2,0-3,0. Volwassenen. Bij patiënten met een normaal lichaamsgewicht en een spontane INR van 1,2, of bij patiënten met een aandoening of die geneesmiddelen krijgen die de werkzaamheid beïnvloeden, is de aanbevolen startdosis 5 mg warfarine (*) gedurende 2 opeenvolgende dagen; De behandeling wordt voortgezet zoals hieronder beschreven op basis van het INR-resultaat op dag 3 van de behandeling. Dag 1-2: 10 mg / dag of 5 mg / dag (*). Dag 3 - INR 4.0: een vrije dag. Dag 4-6 - INR 4,5: twee vrije dagen, daarna 1,5 mg / dag. Vanaf dag 7 van de therapie - INR 1.1-1.4: verhoog de wekelijkse dosis warfarine met 20%; INR 1.5-1.9: verhoog de wekelijkse dosis warfarine met 10%; INR 2.0-3.0: dosis behouden; INR 3.1-4.5: verlaag de wekelijkse dosis met 10%; INR> 4,5: lagere doses tot INR INR-bepaling. INR-bepalingen worden dagelijks uitgevoerd totdat een stabiele streefwaarde is bereikt, gewoonlijk 5 tot 6 dagen na het begin van de toediening. De intervallen tussen opeenvolgende INR-bepalingen worden vervolgens wekelijks verlengd en bereiken uiteindelijk intervallen van 4 weken. Als er grote schommelingen in INR-waarden zijn, of als de patiënt een leveraandoening heeft of aandoeningen die de opname van vitamine K beïnvloeden, moeten de intervallen tussen opeenvolgende metingen minder zijn dan 4 weken. Voor het toevoegen van nieuwe medicijnen of het stopzetten van bestaande medicijnen is een frequentere INR-monitoring vereist. Bij langdurige therapie wordt de wekelijkse dosis warfarine aangepast volgens de hierboven beschreven richtlijnen. Als de dosis moet worden aangepast, moet de volgende INR-bepaling worden uitgevoerd 1 of 2 weken nadat de wijziging is doorgevoerd. Na deze periode kunnen de meetintervallen worden verlengd tot de beoogde 4 weken. Kinderen. Behandeling met warfarine wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen vanwege het risico op gelijktijdige vitamine K-deficiëntie Dag 1 - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg oplaaddosis. Dag 2-4 (verzadigingsperiode) - INR 1.1-1.3: herhaal laaddosis; INR 1.4-3.0: 50% van de oplaaddosis; INR 3.1-3.5: 25% van de oplaaddosis; INR> 3,5: vasthouden tot INR Onderhoudsbehandeling - INR 1,1-1,4: wekelijkse dosis warfarine met 20% verhogen; INR 1.5-1.9: verhoog de wekelijkse dosis warfarine met 10%; INR 2.0-3.0: dosis behouden; INR 3.1-3.5: verlaag de wekelijkse dosis met 10%; INR> 3,5: vasthouden tot INR Geplande chirurgische behandeling: bepaal INR één week voorafgaand aan geplande chirurgie. Stop warfarine 1-5 dagen voor de operatie; Als u een hoog risico op trombose heeft, geef dan profylactische behandeling met subcutane heparine met laag molecuulgewicht. Stop met warfarine vóór de operatie: 5 dagen wanneer INR> 4,0; 3 dagen wanneer INR 3.0-4.0; 2 dagen wanneer INR 2.0-3.0. Bepaal de INR in de avond voor de ingreep en dien 0,5-1 mg vit. Oraal of intraveneus toe. K, als INR> 1.8. Overweeg de noodzaak van ongefractioneerde heparine-infusie of profylactische heparine met laag molecuulgewicht tijdens de dag van de operatie. Ga door met de SC-toediening van heparine met laag molecuulgewicht gedurende 5-7 dagen na de operatie, parallel met opnieuw geïntroduceerde warfarine.Ga door met uw gebruikelijke onderhoudsdosis warfarine op de avond van dezelfde dag na een kleine operatie; Na een grote operatie moet u warfarine toedienen vanaf de dag dat de enterale voeding begint. Speciale patiëntengroepen. Oudere patiënten hebben lagere doses nodig dan jongere patiënten (volwassenen). Patiënten met nierinsufficiëntie kunnen lagere of hogere doses warfarine nodig hebben, afhankelijk van hun onderliggende aandoeningen. Patiënten met leverinsufficiëntie hebben mogelijk lagere doses warfarine nodig. Een verminderde leverfunctie kan de effecten van warfarine versterken door de synthese van stollingsfactoren te remmen en het metabolisme van warfarine te verminderen. Aandacht. De tabletten kunnen in gelijke doses worden verdeeld.

Indicaties

Behandeling en preventie van diepe veneuze trombose en longembolie. Secundaire preventie van myocardinfarct en preventie van trombo-embolische complicaties (perifere beroerte of embolie) na een myocardinfarct. Preventie van trombo-embolische complicaties (beroerte of embolie in de perifere circulatie) bij patiënten met atriumfibrilleren, kleppathologie of na prothetische hartkleppen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor warfarine of voor één van de hulpstoffen. Neiging tot bloeding (ziekte van von Willebrand, hemofilie, trombocytopenie, disfunctie van bloedplaatjes). Ernstig leverfalen en cirrose. Onbehandelde of ongecontroleerde hoge bloeddruk. Recente intracraniële bloeding. Aandoeningen die vatbaar zijn voor intracraniële bloeding, zoals aneurysma's van de hersenslagaders. De neiging om vaak te vallen als gevolg van een neurologische aandoening of een andere verandering in de gezondheid. Chirurgische ingrepen op het gebied van u.u.n. of oog. Aandoeningen die vatbaar zijn voor bloeding in het maagdarmkanaal of de urinewegen, bijv. Complicaties van gastro-intestinale bloeding, diverticulitis of een voorgeschiedenis van kanker. Infectieuze endocarditis of pericardiale effusie. Dementie, psychose, alcoholisme en andere aandoeningen waarbij de therapietrouw van de patiënt mogelijk niet bevredigend is en waarbij anticoagulantia niet veilig kan worden toegediend. Gelijktijdig gebruik van sint-janskruid (Hypericum perforatum). Ik trimester en laatste 4 weken van de zwangerschap.

Voorzorgsmaatregelen

Als een snel anticoagulerend effect vereist is, moet een behandeling met heparine worden gestart; De heparinebehandeling wordt vervolgens voortgezet met de start van de warfarine-behandeling gedurende 5 tot 7 dagen, totdat een INR is bereikt die de streefwaarden gedurende ten minste 2 dagen handhaaft. Bij patiënten met een aangeboren tekort aan proteïne C of proteïne S is de eerste stap het gebruik van heparine om coumarinenecrose te voorkomen; tegelijkertijd mogen de aanvangsdoses warfarine niet hoger zijn dan 5 mg; De heparinebehandeling moet gedurende 5-7 dagen worden voortgezet zoals hierboven beschreven. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het preparaat bij oudere patiënten (het levermetabolisme van warfarine en de productie van stollingsfactoren worden vertraagd bij ouderen, wat gemakkelijk kan leiden tot een overmatig therapeutisch effect van warfarine). Hyperthyreoïdie, koorts, gedecompenseerde bloedsomloop en leverfalen kunnen het effect van warfarine versterken. Het effect is mogelijk minder bij hypothyreoïdie. Bij nierfalen en nefrotisch syndroom neemt de vrije fractie van warfarine in het bloed toe, wat, afhankelijk van de comorbiditeit, kan leiden tot een afname of versterking van het effect van warfarine. In al het bovenstaande In deze gevallen moeten de klinische status en INR van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd. Calciphylaxis is een zeldzaam vasculair calcificatiesyndroom met huidnecrose geassocieerd met hoge mortaliteit. De aandoening wordt voornamelijk gezien bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan of bij patiënten met bekende risicofactoren zoals proteïne C- of S-deficiëntie, hyperfosfatemie, hypercalciëmie of hypoalbuminemie. Gevallen van calciphylaxis zijn zelden gemeld bij patiënten die warfarine gebruiken, ook zonder aanwijzingen voor nierziekte. Als calciphylaxis wordt gediagnosticeerd, moet een geschikte behandeling worden gestart en moet worden overwogen om de behandeling met warfarine te stoppen. Tandextractie kan doorgaans worden uitgevoerd met een INR van 2-2,2; bij andere chirurgische ingrepen dient men voorzichtig te zijn en de INR aan te passen aan de juiste waarde voor de ingreep. Drastische veranderingen in eetgewoonten tijdens de behandeling dienen te worden vermeden, aangezien het gehalte aan vitamine K in voedsel de behandeling met warfarine kan verstoren (factoren die de behandeling kunnen beïnvloeden zijn onder meer: ​​overschakelen op een vegetarisch dieet, zeer restrictief dieet, depressie, braken, diarree, vette diarree of slechte opname door andere oorzaken). Als er bloeding optreedt tijdens de behandeling met warfarine, dient men rekening te houden met lokale oorzaken, ongeacht de huidige INR-waarde. Er zijn geïsoleerde gegevens over het optreden van resistentie tegen warfarine (uiterst zeldzaam) gepubliceerd; deze patiënten hebben 5 tot 20 keer de dosis nodig om een ​​therapeutische respons te verkrijgen. Als de reactie van de patiënt op warfarine slecht is, moeten andere, meer waarschijnlijke oorzaken worden uitgesloten: niet-naleving van de patiënt, geneesmiddel- of voedselinteracties en laboratoriumfouten. De respons- en doseringsvereisten van warfarine zijn onder meer afhankelijk van van genetische variatie in de CYP2C9- en VKORC1-genen; afhankelijk van het genotype van de patiënt kan een dosisaanpassing nodig zijn; trage metaboliseerders (CYP2C9) hebben een lagere startdosis en onderhoudsdosis nodig. Er is een hoog risico op geneesmiddelinteracties wanneer warfarine gelijktijdig wordt gebruikt met andere geneesmiddelen, kruidenpreparaten of voedingssupplementen, daarom wordt aanbevolen de therapeutische respons op warfarine beter te controleren bij het starten of beëindigen van andere geneesmiddelen tijdens de behandeling met warfarine. Vanwege het lactosegehalte mag het medicijn niet worden gebruikt bij patiënten met erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose.

Ongewenste activiteit

Vaak: bloeding, misselijkheid, braken, diarree. Zelden: coumarine-necrolyse van de epidermis, purple toe-syndroom (warfarine moet worden stopgezet, de huidveranderingen verdwijnen meestal langzaam). Zeer zelden: vasculitis, tracheale verkalking, voorbijgaande verhoging van leverenzymen, cholestatische hepatitis, voorbijgaande alopecia, huiduitslag, priapisme, allergische reacties (meestal uitslag), cholesterolembolie. Niet bekend: calciphylaxie.

Zwangerschap en borstvoeding

Warfarine passeert de placenta; is gecontra-indiceerd tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (risico op teratogene effecten, foetaal warfarinesyndroom en afwijkingen van het CZS zijn waargenomen) en tijdens de laatste 4 weken van de zwangerschap (verhoogd risico op maternale en foetale bloeding en verhoogde foetale mortaliteit, vooral tijdens de bevalling). Indien mogelijk moet het gebruik van warfarine tijdens de zwangerschap worden vermeden; onder bijzondere omstandigheden kan een gespecialiseerde arts een dergelijke behandeling overwegen. Warfarine gaat niet over in de moedermelk; kan tijdens de lactatie worden gebruikt.

Interacties

Warfarine is een mengsel van enantiomeren: R-warfarine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP1A2 en CYP3A4, terwijl S-warfarine voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2C9. CYP1A2-, CYP2C9- of CYP3A4-substraten of -remmers (bijv. Amiodaron of metronidazol) kunnen de bloedconcentratie van warfarine en de INR verhogen, waardoor het risico op bloeding toeneemt; de dosis warfarine moet mogelijk worden verlaagd en gecontroleerd tijdens combinatietherapie; Na stopzetting van de combinatietherapie zullen de bloedspiegels van warfarine dalen met het risico op het ontwikkelen van subtherapeutische spiegels. Inductoren van CYP1A2, CYP2C9 of CYP3A4 (bijv. Anti-epileptica of anti-tuberculose medicijnen) kunnen de bloedconcentratie van warfarine en de INR verlagen, waardoor de effectiviteit van warfarine afneemt; het kan nodig zijn om de dosis warfarine te verhogen en de controle tijdens de combinatietherapie te versterken; Bij stopzetting van gelijktijdige therapie zal er een verhoging van de bloedspiegels van warfarine zijn met een risico op supratherapeutische spiegels (het effect van inductoren kan enkele weken na het einde van de behandeling aanhouden). Bepaalde medicijnen kunnen de absorptie of enterohepatische circulatie van warfarine beïnvloeden, bijv. Colestyramine. Warfarine kan worden verdrongen van de plasma-eiwitbinding, waardoor de vrije fractie toeneemt, wat leidt tot een toename van het metabolisme en de eliminatie van warfarine, wat leidt tot een afname van het effect, tenzij de patiënt leverinsufficiëntie heeft. Geneesmiddelen die bloedplaatjes en primaire hemostase aantasten (bijv. Acetylsalicylzuur, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol en de meeste NSAID's) en hoge doses penicillines kunnen een farmacodynamische interactie veroorzaken en de patiënt vatbaar maken voor ernstige bloedingscomplicaties. Anabole steroïden, azapropazon, erytromycine en sommige cefalosporines remmen de directe vitamine K-afhankelijke productie van stollingsfactoren en versterken het effect van warfarine. Een hoge inname van vitamine K in de voeding beperkt de effecten van warfarine. Geremde opname van vitamine K, inclusief als gevolg van diarree kan het het effect van warfarine versterken. Patiënten die onvoldoende vitamine K via de voeding krijgen, zijn afhankelijk van vitamine K2 die wordt geproduceerd door bacteriën in de darmen; bij deze patiënten kunnen veel antibiotica de productie van vitamine K2 verminderen, wat leidt tot een toename van het effect van warfarine. Consumptie van grote hoeveelheden alcohol bij patiënten met leverinsufficiëntie verhoogt het effect van warfarine. Kinine in tonische dranken kan ook de effecten van warfarine versterken. Cranberrysap en andere cranberryproducten kunnen de effecten van warfarine versterken, dus gebruik deze producten niet tijdens het gebruik van warfarine. Als een patiënt een periodieke analgetische behandeling nodig heeft tijdens de behandeling met warfarine, worden paracetamol of opioïden aanbevolen. Geneesmiddelen die het effect van warfarine versterken: NSAID's, anticoagulantia, dextropropoxyfeen, paracetamol (het effect wordt zichtbaar na 1-2 weken continu gebruik), tramadol, amiodaron, propafenon, kinidine, amoxicilline, azitromycine, cefalexine, cefamandazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol , chloramfenicol, ciprofloxacine, clarithromycine, clindamycine, doxycycline, erythromycine, gatifloxacine, grepafloxacine, isoniazide, latamoksef, levofloxacine, metronidazol, moxifloxacine, nalidixinezuur, norfloxacine, ofloxacine, roxitromycine, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfamethoxazol-trimethoprim, Sulfafenazool, tetracycline, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol (ook een orale gel), allopurinol, sulfinpyrazon, capecitabine, cyclofosfamide, etoposide, fluorouracil, flutamide, ifosfamide, leflunomide, mesna, methotrexaat, sulofenur, tamoximoltine, omepoximoltine, omepoximoltine , bezafibraat, clofibraat, fenofibraat, fluvastatine, gemfibrozil, lovastatine, simvastatine, vitamine A, vitamine E, carboxuridine, chloraalhydraat, codeïne, disulfiram, ethacrynzuur, fluvoxamine, griepvaccin, alfa- en bèta-interferon, fenytoïne, proguanil, kinine, (anabole en androgene hormonen) steroïde hormonen schildklier, troglitazon, valproïnezuur, zafirlukast, kruidenpreparaten die ginkgo (Ginkgo biloba), knoflook (Allium sativum), engelwortel (Angelica sinensis, bevat coumarines), papaja (Carica papaya) of salie (Salvia miltiorrhiza, vermindert de eliminatie van warfarine) bevatten. Er zijn rapporten die suggereren dat noscapine, net als glucosamine, al dan niet samen met chondroïtinesulfaat toegediend, de INR kan verhogen bij patiënten die warfarine krijgen. Geneesmiddelen die de effecten van warfarine verminderen: cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline, nafcilline, rifampicine, carbamazepine, fenobarbital, primidon, azatropine, cyclosporine, mercloxacilline, mitotaan, barbituraten, chloordiazepoloxide, amaptopi-imirinimine, amaptopidimirimineportoxide, chloordinimirinimine, amaptopidimirimine, amaptopidimirimine , vitamine C, kruidenpreparaten die ginseng (Panax spp.) bevatten, sint-janskruid (Hypericum perforatum) - kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten mogen niet worden gecombineerd met warfarine; het enzyminducerende effect kan tot 2 weken na stopzetting van de behandeling met sint-janskruid aanhouden; Als u al sint-janskruid gebruikt, controleer dan uw INR en stop met het gebruik van sint-janskruid, controleer uw INR zorgvuldig, aangezien deze kan toenemen bij het stoppen met sint-janskruid en uw dosis warfarine mogelijk moet worden aangepast. De consumptie van voedingsmiddelen die vitamine K bevatten tijdens de behandeling met warfarine moet zo gelijkmatig mogelijk zijn. De meest voorkomende bronnen van vitamine K zijn groene groenten en bladeren, zoals: amarantblaadjes, avocado, broccoli, spruitjes, kool, koolzaadolie, appelbesblad, bieslook, koriander, komkommerschil (maar geen komkommer zonder vel), andijvie (witlof), savooiekoolbladeren, kiwi's, slablaadjes, muntblaadjes, mosterdzaad, olijfolie, peterselie, erwten, pistachenoten, paars zeewier, spinazieblaadjes, jonge ui, sojabonen, sojaolie, theebladeren (maar geen thee ), rapen of waterkers. Roken kan de klaring van warfarine verhogen en rokers kunnen een iets hogere dosis nodig hebben dan niet-rokers; aan de andere kant kan stoppen met roken de effecten van warfarine versterken - zorgvuldige controle van de INR tijdens het stoppen door de zware roker is absoluut noodzakelijk. Warfarine kan de effecten van orale antidiabetica, sulfonylureumderivaten genaamd, versterken.

Prijs

Warfin, prijs 100% PLN 28,44

Het preparaat bevat de stof: Warfarine