Cryoglobulinemie is een aandoening waarbij er een grote hoeveelheid van een abnormaal eiwit, cryoglobuline genaamd, in het bloed aanwezig is. Wat zijn de oorzaken en symptomen van cryoglobulemie? Hoe wordt deze systemische ziekte behandeld?
Cryoglobulinemie (lat. cryoglobulinemie) kan spontaan optreden, voornamelijk bij vrouwen van middelbare leeftijd, maar het gaat meestal gepaard met veel chronische ziekten en kan zich manifesteren als talrijke orgaancomplicaties.
Cryoglobulinen zijn antilichamen die in kleine hoeveelheden kunnen voorkomen bij gezonde mensen, en de symptomen van de ziekte treden meestal op wanneer hun concentratie hoger is dan ongeveer 100 mg / liter. Bij milde cryoglobulinemie slaan de antilichamen neer bij temperaturen lager dan 4 ° C. Hoe hoger de concentratie cryoglobulinen, hoe hoger de temperatuur waarin de neerslag optreedt. Het proces is volledig omkeerbaar; neergeslagen eiwitten lossen op in het bloed wanneer de temperatuur een waarde hoger dan 37o C bereikt.
Classificatie van cryoglobulinemie
De classificatie van cryoglobulinemie die Bruet in 1974 ontwikkelde, is nog steeds geldig. Het is gebaseerd op de samenstelling van de cryoglobulinen die in het bloed worden aangetroffen. Daarom kunnen we onderscheiden:
- Type I - monoklonale cryoglobulinemie waarin voornamelijk IgM-immunoglobulinen voorkomen. Het wordt toegewezen aan verschillende soorten proliferatieve ziekten, zoals multipel myeloom, Waldenström-macroglobulinemie, chronische lymfatische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom.
- Type II - gemengde monoklonale-polyklonale cryoglobulinemie, gekenmerkt door de aanwezigheid van reumafactor (dit is een eiwit dat in veel gevallen in het bloed aanwezig is als marker van auto-immuunziekten). Het gaat gepaard met lymfoproliferatieve ziekten, auto-immuunziekten en vooral HCV-infectie.
- Type III - gemengde polyklonale cryoglobulinemie, waarbij verschillende klassen immunoglobulinen worden gedetecteerd en, zoals bij type II, reumafactor. Het wordt meestal geassocieerd met virale infecties zoals HCV, HBV, CMV, EBV en met auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus of reumatoïde artritis.
Cryoglobulinemie kan ook worden geclassificeerd volgens de klinische classificatie die onderscheid maakt tussen:
- Essentiële cryoglobulinemie, zogenaamd idiopathisch, die niet wordt geassocieerd met andere ziekten;
- Secundaire cryoglobulinemie, die wordt geassocieerd met verschillende ziektetoestanden, bijvoorbeeld auto-immuunziekten, infectieziekten, lymfoproliferatieve ziekten. Cryoglobulinemie kan ook optreden bij bepaalde leveraandoeningen.
Pathofysiologie van cryoglobulinemie
De mechanismen van de vorming van cryoglobulinemie zijn tot op heden niet volledig begrepen. Het is bekend dat temperatuurschommelingen gepaard gaan met veranderingen in de structuur van immunoglobulinen, die op hun beurt resulteren in een verandering in hun oplosbaarheid. Precipitatie-immuuncomplexen zijn moeilijk uit de bloedsomloop te verwijderen, ze hopen zich op in weefsels en bloedvaten en kunnen ziekten veroorzaken zoals chronische vasculitis of glomerulonefritis.
Bovendien leidt het neerslaan van cryoglobulines tot trombose en blokkering van kleine bloedvaten, wat leidt tot ischemie en necrose van de perifere delen van de ledematen of acuut nierfalen. Juist de aanwezigheid van een grote hoeveelheid cryoglobulines leidt tot een verhoging van de viscositeit van het bloed, wat vatbaar is voor vasculaire complicaties.
Symptomen van cryoglobulinemie
Cryoglobulinemie kan zich op verschillende manieren manifesteren, grotendeels afhankelijk van het type manifestatie.
Kenmerkend voor cryoglobulinemie is de zogenaamde Meltzer-triade, die bestaat uit vasculaire purpura, algemene zwakte en gewrichtspijn.
Het eerste type is nauw verwant aan bloedverdunning en trombose, dus de symptomen omvatten aandoeningen als:
- acrocyanosis (constante, pijnloze roodheid van de vingers)
- arteriële trombose
- Raynaud-syndroom
- hemorragische diathese
- netto cyanose
- onderhuidse weefselnecrose
Omdat cryoglobulinemie type II en III veel gemeenschappelijke kenmerken heeft, lijken de symptomen sterk op elkaar. Enkele van de ziektesyndromen die hier voorkomen zijn: gewrichtsbetrokkenheid met pijn, vermoeidheid, spierpijn, renale manifestatie van immuuncomplexziekte en perifere neuropathie. Bovendien kunnen er huidletsels zijn die zich voornamelijk op de onderste ledematen bevinden, zoals erythemateuze vlekken, hemorragische papels of zelfs ulceraties. Lever- of nierstoornissen kunnen hier ook voorkomen.
Diagnostics cryoglobulinemie
Cryoglobulines worden gedetecteerd in een gedetailleerde analyse van een bloedmonster met behulp van verschillende immunoassays. Reumafactor met hoge titer komt voor bij het tweede en derde type cryoglobulinemie. Cryoglobulinemie wordt ook gekenmerkt door een verlaging van de concentratie van de complement C4-component.
Cryoglobulinemie: behandeling
Soms is cryoglobulinemie asymptomatisch en is behandeling niet nodig. In andere gevallen bestaat de ondersteunende behandeling erin lage temperaturen te vermijden en in het koude seizoen geschikte kleding te dragen die voornamelijk de distale delen van de ledematen beschermt.
In geval van HCV-infectie moet antivirale therapie worden gestart, die voornamelijk interferon en ribavirine omvat. Immunosuppressieve therapie is gebaseerd op het gebruik van onder andere interferon, cyclosporine, cytotoxische geneesmiddelen, glucocorticosteroïden, colchicine, monoklonale antilichamen en intraveneuze toediening van immunoglobulinen.
De enige methode die de concentratie van cryoglobulines in het bloed significant kan verlagen, is plasmaferese. Als er een systemisch ontstekingsproces is, wordt het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, glucocorticosteroïden en colchicine voorgeschreven.
-czyli-hemochromatoza-pierwotna.jpg)
