Cefalosporines - toepassing en werkingsmechanisme

Cefalosporines zijn β-lactam-antibiotica. Hun werkingsmechanisme en structuur zijn vergelijkbaar met penicillines. De overeenkomst is dat penicillines en cefalosporines dezelfde "kern" delen - de β-lactamring, waarbij de cefalosporines een extra atoom in de zijring hebben.

Inhoudsopgave:

1. Cefalosporines - hoe werken ze?
2. Cefalosporines - classificatie
3. Cefalosporines - kunnen ze aan zwangere vrouwen worden gegeven?
4. Cefalosporines en anticonceptie
5. Cefalosporines - bijwerkingen
6. Resistentie tegen β-lactam-antibiotica

Cefalosporines, een β-lactam-antibioticum, werden geïsoleerd uit schimmelculturenCephalosporium acremonium. Het gebeurde in 1948 - ze werden geïsoleerd door de Italiaanse wetenschapper Giuseppe Brotzu. Eerder opgemerkt, zijn de schimmel extracten actief tegen de bacteriën die salmonellose, brucellose, pest, cholera veroorzaken en tegen de bacteriën van Staphylococcus aureus. Daar eindigde het onderzoek echter.

In september 1953 isoleerde een team onder leiding van Edward Abraham en Guy Newton cefalosporine C, dat resistent was tegen bèta-lactamasen (dwz bacteriële enzymen die de β-lactam-binding verstoorden). Pas in 1961 werd de eerste cefalosporine op industriële schaal geproduceerd en in 1964 op de Amerikaanse markt geïntroduceerd.

Cefalosporines - hoe werken ze?

Cefalosporines remmen de opbouw van de bacteriële celwand, kortom, ze hebben een bacteriedodende werking. Ze binden zich aan bacteriële enzymen en remmen hun groei door de synthese van de bacteriële celwand. Momenteel worden 1e, 2e, 3e, 4e en 5e generatie cefalosporines gebruikt. Wat zijn de verschillen tussen antibiotica? Hoe hoger het generatieniveau, hoe sterker de werking tegen gramnegatieve bacteriën.

Cefalosporines - classificatie

• Cefalosporines van de eerste generatie hebben een sterker effect op grampositief dan op gramnegatief. Het wordt gebruikt bij de behandeling van kokken en bacillen, bijvoorbeeld E.coliof bacillen van longontsteking. Ze zijn niet geschikt voor het behandelen van infecties veroorzaakt door salmonella- en proteusbacteriën. Ze werken niet tegen enterokokken, MRSA of de Listeria-soort. Wat belangrijk kan zijn, is dat ze een alternatief zijn voor penicillines voor moeilijk te behandelen urineweginfecties. Ze zijn niet de eerste keus medicijnen voor infecties bij kinderen!

• Tweede generatie cefalosporines zijn actiever tegen Gram-negatieve bacteriën dan tegen Gram-positieve bacteriën. Ze zijn bacteriedodend in het geval van Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E. coli en Gram-positieve anaërobe bacteriën. Ze worden onder meer gebruikt bij de behandeling van nosocomiale infecties, behandeling van penicillineresistente gonorroe of infecties van de urinewegen en nieren veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën en bij ernstige botontsteking. Ze worden gebruikt als tweedelijnsgeneesmiddel bij huid-, weke delen- en luchtweginfecties, waaronder otitis media, longontsteking en acute bacteriële sinusitis.

• Cefalosporines van de derde generatie zijn effectief bij de behandeling van infecties die resistent zijn tegen andere antibiotica. Cefalosporines van de derde generatie passeren de bloed-hersenbarrière en worden daarom gebruikt bij de behandeling van bacteriële meningitis. Ze tasten grampositieve en gramnegatieve bacteriën aan, ze zijn vooral actief tegen blauwe oliestaven.

• De cefalosporines van de vierde generatie hebben het breedste werkingsspectrum van alle cefalosporines. Ze bereiken het cerebrospinale vocht, maar kunnen alleen parenteraal worden toegediend. In Polen is cefepime verkrijgbaar uit deze groep geneesmiddelen. Het is actief tegen zowel gramnegatieve als grampositieve bacteriën.

• Cefalosporines van de 5e generatie worden ook alleen intraveneus toegediend. Ze remmen de ontwikkeling van methicilline-resistente stafylokokken en andere micro-organismen die resistent zijn tegen antibiotica.

Cefalosporines - kunnen ze aan zwangere vrouwen worden gegeven?

De antibiotica die in alle stadia van de zwangerschap veilig zijn, zijn onder meer penicillines, cefalosporines en erytromycine. De voorkeursgeneesmiddelen bij zwangere vrouwen zijn cefalosporines van de tweede of derde generatie of semi-synthetische penicilline met een bèta-lactamaseremmer. Cefalosporines behoren volgens de FDA-classificatie (Food and Drug Administration) tot categorie B, d.w.z. `` Geneesmiddelen waarmee experimenten op dieren geen schadelijke effecten op de foetus vertoonden, maar er werden geen controlestudies uitgevoerd bij zwangere vrouwen of geneesmiddelen met schadelijke effecten op de foetus is aangetroffen bij dieren, maar is niet bevestigd bij zwangere vrouwen ".1

Cefalosporines en anticonceptie

Cefalosporines kunnen de effectiviteit van orale hormonale anticonceptie verminderen. Het wordt aanbevolen om aanvullende, niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het gebruik van deze groep antibiotica, evenals 7 dagen na het einde van de behandeling.

Cefalosporines - bijwerkingen

Cefalosporines, vooral de nieuwere (2e, 3e, 4e generatie), zijn relatief niet giftig. Ze kunnen echter leiden tot:

• allergische reacties (vooral bij mensen die allergisch zijn)
• verstoringen van de bacteriële flora (diarree), daarom is het raadzaam om gelijktijdig probiotische preparaten te gebruiken
• nierbeschadiging (vooral bij toediening met andere nefrotoxische antibiotica zoals aminoglycosiden)
• bloedstollingsstoornis (vergeet in dit geval niet om de arts te informeren als de patiënt ook bloedverdunners gebruikt)
• disulfiram-reactie (in combinatie met alcohol)

Of de gegeven effecten optreden en met welke intensiteit hangt af van de algemene toestand van de patiënt, andere parallel gebruikte preparaten en of de patiënt het medicijn gebruikt in overeenstemming met de aanbevelingen van de arts.

Anafylactische reacties kunnen een van de bijwerkingen zijn van het gebruik van cefalosporines. Ze zijn echter relatief zeldzaam. Het is van 0,1% tot 0,0001% van alle gevallen en ze hoeven niet het hele lichaam te beïnvloeden, maar alleen individuele organen - bijvoorbeeld:

• huid: dan zijn er urticaria, veranderingen van verschillende ernst, erytheem, jeuk, zwelling van de lippen,
• ogen: roodheid van het bindvlies, tranen, jeuk zijn dan zichtbaar
• maagdarmkanaal: dit kunnen buikpijn, diarree, misselijkheid, braken zijn
• cardiovasculair systeem: hier kan er een daling van de bloeddruk zijn, hartritmestoornissen en in extreme gevallen zelfs instorting
• van de luchtwegen: de patiënt kan in dit geval klagen over jeukende neus, loopneus, moeilijk onder controle te houden niezen, heesheid, ademhalingsmoeilijkheden, paroxismale 'droge' hoest en zelfs piepende ademhaling
• Andere systemische symptomen zijn onder meer hoofdpijn, angst, pijn op de borst en stekend gevoel, toevallen

Ernstige anafylactische reacties kunnen worden voorafgegaan door symptomen zoals: jeuk aan het gehemelte, gezicht, handen, voeten; metaalachtige smaak in de mond, heesheid, rusteloosheid, angst, erytheem.

Resistentie tegen β-lactam-antibiotica

Momenteel is er een toenemend misbruik van antibiotica en hun misbruik. Dit veroorzaakt de verspreiding van microbiële resistentie wereldwijd. Het gevaar neemt toe wanneer de bacteriën die tot dusverre gevoelig zijn voor een bepaalde groep antibiotica er resistent tegen worden, en dit komt door de uitwisseling van genetisch materiaal tussen stammen van een bepaalde soort, en zelfs tussen soorten bacteriën.

Daarom is het zo belangrijk om geen antibiotica te nemen "voor het geval dat", en alleen als het echt nodig is, en ten tweede om de instructies van de dokter op te volgen en antibiotica op de juiste manier te slikken.

Bron:

1.Optimalisatie van antibiotische therapie tijdens de zwangerschap - klinische implicaties: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Christopher J. Harrison, Denise Bratcher, Cephalosporins