Galvus

Actie

Orale antidiabetica - een sterke, selectieve remmer van dipeptidylpeptidase IV (DPP-4), die de functie van de eilandjes van Langerhans verbetert. Vildagliptine veroorzaakt een snelle en volledige remming van DPP-4-activiteit, wat leidt tot verhoogde niveaus van endogene GLP-1 (glucagon-achtige peptide 1) en GIP (maagremmende peptide) incretines, zowel in nuchtere als gevoede toestand. Dit verbetert de gevoeligheid van bètacellen voor glucose, wat resulteert in een betere glucose-afhankelijke insulinesecretie bij patiënten met diabetes type 2. Door de endogene GLP-1-spiegels te verhogen, verbetert vildagliptine ook de gevoeligheid van alfacellen voor glucose - de secretie van glucagon wordt meer aangepast aan de glucosespiegels. De toename van de insuline / glucagon-ratio tijdens hyperglykemie, als gevolg van verhoogde incretinespiegels, resulteert in een verminderde hepatische glucose-uitscheiding in nuchtere en postprandiale toestand, met als gevolg een afname van de glykemie. Na orale toediening in nuchtere toestand wordt het geneesmiddel snel geabsorbeerd, met piekplasmaconcentraties na 1,7 uur Voedselopname vertraagt de piekplasmaconcentratie enigszins tot 2,5 uur, maar verandert de totale geneesmiddelblootstelling (AUC) niet. De absolute biologische beschikbaarheid is 85%. Vildagliptine is zwak gebonden aan plasmaproteïnen (9,3%) en wordt gelijkmatig verdeeld over plasma en rode bloedcellen. Het grootste deel van de dosis (69%) wordt gemetaboliseerd. In-vitrogegevens suggereren dat de nier een van de belangrijkste organen kan zijn die bijdragen aan de hydrolyse van het geneesmiddel tot zijn belangrijkste inactieve metaboliet. Het medicijn wordt niet in meetbare hoeveelheden gemetaboliseerd door CYP450. Na orale toediening wordt 85% van de dosis in de urine uitgescheiden, 15% - in de feces; 23% van de dosis - onveranderd door de nieren. De T0.5 in de eliminatiefase na orale toediening is ongeveer 3 uur.

Dosering

Mondeling. Volwassenen. Als monotherapie, in combinatie met metformine, in combinatie met een thiazolidinedion, in combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat, of in combinatie met insuline (met of zonder metformine), is de aanbevolen dagelijkse dosis vildagliptine 100 mg, toegediend als een enkele dosis van 50 mg 's morgens en in een enkele dosis. 50 mg 's avonds. Bij gebruik als duale therapie, in combinatie met een sulfonylureumderivaat, is de aanbevolen dosis vildagliptine 50 mg eenmaal daags 's ochtends toegediend. Bij gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat kan een lagere dosis van het sulfonylureumderivaat worden overwogen om het risico op hypoglykemie te verminderen. Doseringen hoger dan 100 mg worden niet aanbevolen. Speciale patiëntengroepen. Bij patiënten met matige of ernstige nierproblemen of bij patiënten met terminale nierziekte is de aanbevolen dosis 50 mg eenmaal daags. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≥ 50 ml / min) en bij oudere patiënten. Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie, inclusief patiënten met ALAT- of ASAT-spiegels vóór de behandeling die hoger zijn dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN). Het medicijn wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid. Manier van geven. Het medicijn kan met of zonder voedsel worden toegediend.

Indicaties

Behandeling van diabetes type 2 bij volwassenen. Als monotherapie: bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met dieet en lichaamsbeweging of bij wie het gebruik van metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of intolerantie. Bij orale duale therapie, in combinatie met: metformine bij patiënten van wie de bloedglucose onvoldoende onder controle is, ondanks toediening van de maximaal verdraagbare dosis metformine alleen; met sulfonylureumderivaten, bij patiënten met onvoldoende glykemische controle ondanks het ontvangen van de maximaal verdraagbare dosis sulfonylureumderivaat als monotherapie, en bij wie metformine niet kan worden gebruikt vanwege contra-indicaties of intolerantie; met een thiazolidinedion bij patiënten bij wie de bloedglucosespiegel onvoldoende wordt gereguleerd en bij wie een thiazolidinedion kan worden gebruikt. Bij drievoudige orale therapie, in combinatie met: sylfonylureumderivaat en metformine, wanneer dieet en lichaamsbeweging, evenals duale therapie met deze geneesmiddelen, onvoldoende glykemische controle geven. Vildagliptine is ook geïndiceerd in combinatie met insuline (met of zonder metformine) in gevallen waarin dieet en lichaamsbeweging en een stabiele dosis insuline geen adequate glykemische controle geven.

Voorzorgsmaatregelen

Het preparaat mag niet worden gebruikt bij patiënten met diabetes type 1 en bij de behandeling van diabetische ketoacidose. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaan vanwege de beperkte ervaring met dit geneesmiddel. Leverfunctietesten moeten worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart en de leverfunctie moet tijdens de behandeling worden gecontroleerd met tussenpozen van 3 maanden gedurende het eerste jaar en periodiek daarna. Bij patiënten die verhoogde transaminasewaarden ontwikkelen, dienen herhaalde leverfunctietesten te worden uitgevoerd om het eerdere resultaat te bevestigen. Daaropvolgende onderzoeken moeten regelmatig worden uitgevoerd, totdat de stoornissen zijn verdwenen. Als tijdens de behandeling de ASAT- of ALAT-spiegels ten minste 3 keer de ULN blijven, of in het geval van geelzucht of andere symptomen die wijzen op leverdisfunctie, moet het geneesmiddel worden stopgezet. Nadat de behandeling is stopgezet en de leverfunctietests normaal zijn, mag de behandeling niet opnieuw worden gestart. Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverproblemen. Het medicijn wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met hartfalen NYHA graad III - IV (geen ervaring). Er is beperkte ervaring met het gebruik van het preparaat bij patiënten met diabetische huidcomplicaties - het wordt aanbevolen om huidaandoeningen (blaarvorming, ulceratie) tijdens de behandeling te controleren. Er is een risico op acute pancreatitis tijdens het gebruik van het medicijn - patiënten moeten worden geïnformeerd over het kenmerkende symptoom. Als pancreatitis wordt vermoed, moet vildagliptine worden stopgezet; als acute pancreatitis wordt bevestigd, mag vildagliptine niet opnieuw worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van acute pancreatitis. Patiënten die vildagliptine in combinatie met een sulfonylureumderivaat krijgen, kunnen het risico lopen hypoglykemie te ontwikkelen en een lagere dosis van het sulfonylureumderivaat kan worden overwogen. De veiligheid en werkzaamheid van vildagliptine als drievoudige orale therapie in combinatie met metformine en een thiazolidinedion zijn niet vastgesteld. Het medicijn bevat lactose - mag niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose.

Ongewenste activiteit

Leverfunctiestoornis (inclusief hepatitis) is zelden waargenomen, was gewoonlijk asymptomatisch zonder klinische gevolgen, en leverfunctietesten werden weer normaal na stopzetting van de behandeling. Angio-oedeem is zelden gemeld (vaker wanneer vildagliptine werd gebruikt in combinatie met een ACE-remmer), de meeste bijwerkingen waren licht van aard en verdwenen na behandeling met vildagliptine. In combinatie met metformine: vaak: hoofdpijn, duizeligheid, tremor, misselijkheid, hypoglykemie; soms: vermoeidheid. In combinatie met een sulfonylureumderivaat: vaak: hoofdpijn en duizeligheid, tremor, zwakte, hypoglykemie; soms: obstipatie; zeer zelden: nasofaryngitis. In combinatie met het thiazolidinedion: vaak: gewichtstoename, perifeer oedeem; soms: hoofdpijn, asthenie, hypoglykemie. Bij monotherapie: vaak: duizeligheid; soms: hoofdpijn, obstipatie, artralgie, hypoglykemie, perifeer oedeem; zeer zelden: infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis. In combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat: vaak: duizeligheid, tremor, asthenie, hypoglykemie, zweten. In combinatie met insuline (met of zonder metformine): vaak: hoofdpijn, koude rillingen, misselijkheid, gastro-oesofageale refluxziekte, verlaagde bloedglucose; soms: diarree, winderigheid. Postmarketing (frequentie niet bekend): pancreatitis, hepatitis (verdwijnt na stopzetting van het geneesmiddel), abnormale leverfunctietest (verdwijnt na stopzetting van het geneesmiddel), spierpijn, netelroos, exfoliatieve en bulleuze huidlaesies (inclusief bulleus pemfigoïd) ).

Interacties

Vildagliptine heeft geen invloed op het CYP450-enzymsysteem en daarom is de kans op een door CYP450 gemedieerde interactie klein. Bij gebruik in combinatie met pioglitazon, metformine, glyburide, is er geen klinisch relevante farmacokinetische interactie. Klinische onderzoeken bij gezonde vrijwilligers hebben geen klinisch relevante farmacokinetische interacties met digoxine (Pgp-substraat) en warfarine (CYP2C9-substraat) aangetoond, maar dit is niet vastgesteld bij de doelpopulatie. Er werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties waargenomen in onderzoeken met amlodipine, ramipril, valsartan, simvastatine. Het risico op angio-oedeem kan verhoogd zijn bij patiënten die gelijktijdig ACE-remmers gebruiken. Het hypoglykemische effect van het geneesmiddel kan worden verminderd door enkele werkzame stoffen, waaronder thiaziden, corticosteroïden, geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen van de schildklier en sympathicomimetica.