CREST-syndroom is de term die in het verleden werd gebruikt om de entiteit te beschrijven die tegenwoordig bekend staat als beperkte systemische sclerose (ISSc). De ziekte behoort tot de groep van auto-immuunziekten - het is bekend dat specifieke auto-antilichamen tijdens het verloop ervan worden geproduceerd, maar de oorzaken zijn nog onbekend. Is het beperkte systemische sclerodermiesyndroom een ernstige aandoening? Waar komt de naam van deze eenheid vandaan, in de vorm van het acroniem CREST?
Inhoudsopgave
- CREST-syndroom: oorzaken
- CREST-syndroom: basissymptomen
- CREST-syndroom: andere symptomen
- CREST-team: erkenning
- CREST-syndroom: behandeling
- CREST-syndroom: prognose
Het CREST-team (nu een beperkte vorm van systemische sclerodermie) begon in 1964 op medische posities te verschijnen. Het was toen dat R.H. Winterbauer, destijds een geneeskundestudent aan de Johns Hopkins School of Medicine, beschreef de verhalen van 8 patiënten die een vergelijkbare compilatie van symptomen ervoeren.
Deze omvatten calcificaties van zacht weefsel, het fenomeen van Raynaud, afwijkingen van de slokdarmmotiliteit en sclerodactylie en telangiëctasie.
Het acroniem CREST (waarbij C staat voor calcinose, R - fenomeen van Raynaud, E - oesofageale dysmotiliteit en S - sclerodactylie en T - teleangiëctasie) is afgeleid van de eerste letters van de namen van deze symptomen.
Tegenwoordig wordt het CREST-syndroom meer gedefinieerd als een beperkte vorm van systemische sclerodermie. Het probleem behoort tot een bredere groep ziekten, voornamelijk systemische sclerodermie en systemische sclerodermie zonder huidveranderingen.
- Systemische sclerodermie: oorzaken, symptomen, behandeling
Meestal ontwikkelt het CREST-syndroom zich bij mensen tussen de 30 en 50 jaar, maar het kan zich op een eerdere of oudere leeftijd ontwikkelen. De eenheid komt beslist vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Zwarte mensen hebben om onbekende redenen meer kans om het CREST-syndroom te ontwikkelen.
CREST-syndroom: oorzaken
Het CREST-syndroom wordt al lang in de medische wereld genoemd, maar tot op de dag van vandaag is het niet mogelijk geweest om te bepalen wat verantwoordelijk is voor het optreden ervan. Het behoort tot de groep van auto-immuunziekten.
Het is bekend dat specifieke auto-antilichamen in de loop van het individu verschijnen (inclusief antinucleaire ANA- of ACA-antentromere antilichamen die specifiek zijn voor lSSc).
Er is ook al waargenomen dat de ziekte gepaard gaat met een overproductie van TGF-bèta (transformerende fibroblastgroeifactor), wat leidt tot overmatige stimulatie van fibroblasten in het lichaam en uiteindelijk tot overproductie van collageenvezels. Wat de directe oorzaak is van het CREST-syndroom is echter nog onbekend.
Genen kunnen een rol spelen bij de pathogenese van de ziekte - het valt op dat mensen met aanleg voor auto-immuunziekten (met familieleden die bijvoorbeeld lijden aan reumatoïde artritis, de ziekte van Hashimoto of systemische lupus erythematodes) een verhoogd risico hebben op het CREST-syndroom.
Diverse giftige stoffen worden ook beschouwd als mogelijke factoren die verband houden met het voorkomen van deze ziekte, zoals b.v. trichloorethyleen of benzeen (blootstelling eraan zou het risico op CREST-syndroom vergroten, vooral bij mensen met een familiegeschiedenis van auto-immuunziekten).
CREST-syndroom: basissymptomen
De belangrijkste symptomen van het CREST-syndroom zijn die problemen die de eenheid zijn voornaam gaven. De cursus omvat de eerder genoemde:
- calcificaties in zachte weefsels: in verschillende delen van het lichaam ontwikkelen patiënten nodulair, verschillende groottes, gevormd door calciumafzettingen
- Het fenomeen van Raynaud: vaak is het de eerste manifestatie van het CREST-syndroom, zelfs vóór de andere symptomen van deze ziekte; het bestaat uit het optreden van een karakteristieke cascade van verschijnselen, waarbij de vingers eerst plotseling bleek worden, dan blauwachtig worden en tenslotte felrood worden
- oesofageale motiliteitsafwijkingen: ze verschijnen als gevolg van het optreden van fibrose en atrofie van het gladde spierweefsel in de slokdarm, en leiden voornamelijk tot slikproblemen (patiënten met het CREST-syndroom hebben vaak last van dysfagie), daarnaast kunnen patiënten ook klagen over de symptomen van de ziekte brandend maagzuur
- sclerodactylie: veranderingen in de vingers veroorzaakt door b.v. afzetting van collageenvezels erin - in de loop van het CREST-syndroom kunnen de vingers van patiënten een worstachtig uiterlijk krijgen, maar ze kunnen zelfs resulteren in atrofie van de vingertoppen of verkorting van de distale vingerkootjes
- telangiectasia: het verschijnen van aanzienlijk verwijde bloedvaten in de huid, voornamelijk het gezicht, de handen en de slijmvliezen.
CREST-syndroom: andere symptomen
De hierboven beschreven problemen zijn inderdaad de meest klassieke symptomen van het CREST-syndroom, maar er zijn veel meer afwijkingen tijdens deze unit.
De ziekte wordt beperkte sclerodermie genoemd - de naam komt niet uit het niets. Een van de meest karakteristieke manifestaties van deze eenheid is progressieve fibrose (leidend tot verharding) van zowel de huid als verschillende interne organen.
Tijdens het CREST-syndroom verschijnen huidlaesies voornamelijk in het gezicht en de uiteinden van de armen en benen. Een symptoom van deze afwijkingen in het gebied van het gezicht kan een probleem zijn dat wordt aangeduid als een gemaskeerd gezicht (in dit geval zijn de gezichtsuitdrukkingen van de patiënt beperkt).
Hier moet worden benadrukt dat in het geval van het CREST-syndroom de mate van huidfibrose in geen enkele mate gecorreleerd is met orgaanfibrose - bij patiënten met ernstige huidlaesies kunnen interne organen slechts in geringe mate worden aangetast door een vergelijkbaar pathologisch proces.
Fibrose in organen in het lichaam kan tot zeer ernstige problemen leiden. Als het ademhalingssysteem erbij betrokken is, kunnen patiënten kortademigheid ervaren, maar ook een droge hoest.
Bij veranderingen in het hart kunnen patiënten hartritmestoornissen krijgen, maar dit kan zelfs leiden tot een abnormale contractiliteit van de hartspier, wat uiteindelijk kan leiden tot symptomen van hartfalen.
Heel vaak ontwikkelen patiënten met het CREST-syndroom pulmonale hypertensie.
Hoewel er al veel mogelijke symptomen van CREST zijn opgesomd, komt er nog meer bij kijken. Samen met de duur van de ziekte en de groei van fibrose in verschillende organen, kunnen er steeds meer aandoeningen optreden, zoals droge slijmvliezen, arteriële hypertensie of verstoorde darmperistaltiek.
Patiënten - vooral degenen die frequent en ernstig Raynaud-fenomeen ervaren - lopen het risico ulceratieve laesies te ontwikkelen, die in het ergste geval necrotisch kunnen worden, waardoor amputatie van de aangedane vingers nodig kan zijn.
CREST-team: erkenning
Bij de diagnose van het CREST-syndroom is het belangrijkste om de symptomen te identificeren die kenmerkend zijn voor deze entiteit bij patiënten en om auto-antilichamen te detecteren die daarvoor kenmerkend zijn (zoals de eerder genoemde ANA-antilichamen of ACA-antilichamen en andere antilichamen).
Soms wordt een huidbiopsie gebruikt om de ziekte te diagnosticeren - het kan fibrose-gerelateerde veranderingen vertonen, hoewel het vanwege het grote aantal fout-negatieve resultaten niet routinematig wordt uitgevoerd bij de diagnose van het CREST-syndroom.
Bij het diagnosticeren van het CREST-syndroom is het erg belangrijk om tests bij de patiënt uit te voeren, waarmee kan worden vastgesteld of de ziekte al tot significante orgaancomplicaties heeft geleid. Hiervoor kunnen onder meer patiënten besteld worden:
- endoscopisch onderzoek van het maagdarmkanaal (bijv. gastroscopie)
- botröntgenonderzoeken
- computertomografie van de borst
- echocardiografie
- functionele tests van het ademhalingssysteem
- EKG
- inspanningstests
CREST-syndroom: behandeling
Er zijn momenteel geen behandelingen voor causale behandeling van CREST. Patiënten wordt geadviseerd immunosuppressiva te gebruiken die de activiteit van een gestimuleerd immuunsysteem kunnen beïnvloeden - voorbeelden van preparaten die voor dit doel worden gebruikt, zijn methotrexaat en mycofenolaatmofetil.
Het is de moeite waard om hier één aspect te benadrukken: geneesmiddelen die het meest geassocieerd zijn met immunosuppressieve effecten, d.w.z. glucocorticosteroïden, zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met het CREST-syndroom omdat ze hun huidlaesies kunnen verergeren.
In feite niet de immunosuppressie zelf, maar de zogenaamde Orgaanspecifieke therapie is de hoeksteen van de behandeling van het CREST-syndroom. We hebben het over het aanbieden van een therapie aan patiënten die de symptomen van het CREST-syndroom zal beïnvloeden.
Om het fenomeen van Raynaud te voorkomen, kunnen patiënten bijvoorbeeld worden geadviseerd calciumkanaalblokkers (bijv. Nifedipine) te gebruiken, kan bij patiënten met pulmonale fibrose een behandeling met cyclofosfamide worden gestart en bij patiënten met ernstige symptomen van gastro-oesofageale reflux kan het gebruik van geneesmiddelen met protonpompremmers.
Niet alleen farmacotherapie is echter belangrijk bij patiënten met het CREST-syndroom. Fysiotherapie wordt soms aanbevolen voor patiënten - hierdoor is het mogelijk dat ze lang fit blijven.
Patiënten wordt ook geadviseerd kou en roken te vermijden (dit kan de incidentie van het fenomeen van Raynaud verminderen) en er wordt benadrukt dat ze extra goed voor hun huid moeten zorgen.
CREST-syndroom: prognose
De prognose van patiënten met het CREST-syndroom wordt over het algemeen als beter beschouwd dan die van patiënten die systemische sclerodermie ontwikkelen.
Vanaf het moment van diagnose is het overlevingspercentage na 10 jaar zelfs meer dan 75% van alle patiënten.
Mensen met ernstige orgaancomplicaties, zoals pulmonale hypertensie, hebben een slechtere prognose.
Geschat wordt dat dit zeer ernstige probleem zich binnen 10-20 jaar na de diagnose ontwikkelt bij minder dan 10% van alle CREST-patiënten.
Bronnen:
- Interna Szczeklika 2018/2019, uitg. P. Gajewski, publ. Praktische geneeskunde
- Nadeem S., Arshad U., Systemic Sclerosis Presenting as CREST syndrome, Journal of Rawalpindi Medical College Students Supplement; 2016: 20 (S-1): 61-62
- Yoon J.C., "CREST Syndrome", 7 augustus 2018, Medscape; onlinetoegang: https://emedicine.medscape.com/article/1064663-overview
