Congenitale bijnierhyperplasie is een genetisch defect dat bestaat uit een genetische mutatie, die resulteert in de eliminatie van een van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de synthese van bijnierhormonen. Er zijn verschillende vormen van de ziekte geïdentificeerd, waarvan de meest ernstige zich manifesteert door een tekort aan cortisol, mineralocorticoïden en een overmaat aan androgenen. Wat zijn de symptomen van aangeboren bijnierhyperplasie en hoe wordt het behandeld?
Congenitale bijnierhyperplasie (CAH) is een erfelijk genetisch defect waarbij er een tekort is aan enzymen die betrokken zijn bij de synthese van bijnierhormonen. Er zijn verschillende vormen van de ziekte geïdentificeerd, waarvan de meest ernstige zich manifesteert door een tekort aan cortisol, mineralocorticoïden en een overmaat aan androgenen. Het manifesteert zich al in de neonatale periode, het heeft een gewelddadig verloop en kan levensbedreigend zijn. Het organisme raakt uitgedroogd, wat zich vertaalt in ernstige metabolische stoornissen van de elektrolyten die onmiddellijke medische aandacht vereisen. Om het tekort aan hormonen aan te vullen, wordt aanbevolen om ze te vervangen en de klinische symptomen verdwijnen geleidelijk.
Het meest voorkomende type ziekte is gebaseerd op de 21-hydroxylase-mutatie, die verantwoordelijk is voor tot 90% van de gevallen. Er zijn twee varianten binnen CAH: klassieke en niet-klassieke vormen. De eerste wordt gekenmerkt door een aanzienlijke androgenisering van het lichaam, wat zich vertaalt in vermannelijking van de vrouwelijke geslachtsorganen. Statistieken tonen aan dat de ziekte 1 / 14.000 geboorten treft en dat maar liefst ¾ van de patiënten symptomen vertoont die verband houden met schommelingen in de aldosteronconcentratie, voornamelijk in de vorm van overmatig zoutverlies.
Wat is het pathomechanisme van CAH
De synthese van cortisol, een van de bijnierhormonen, vindt plaats in de bijnierschors en omvat een enzymatische route. Het tekort aan enzymen die een sleutelrol spelen in elk stadium van transformatie, komt tot uiting in een verscheidenheid aan klinische beelden. Door de vorming van cortisol te blokkeren, stimuleert 21-hydroxylase de hypothalamus en hypofyse, d.w.z. twee superieure structuren voor de afscheiding van onder meer ACTH - een adrenocorticotroop hormoon dat de bijnieren stimuleert, wat leidt tot orgaanhypertrofie.
Symptomen van aangeboren bijnierhyperplasie
In veel gevallen worden symptomen van aangeboren bijnierhyperplasie opgemerkt direct nadat de baby is geboren. De belangrijkste zijn:
- vermannelijking van vrouwelijke genitaliën - meisjes worden geboren met zwitterionische genitaliën, jongens kunnen hyperpigmentatie van de uitwendige genitaliën ontwikkelen, d.w.z. donkerdere verkleuring, veroorzaakt door toenemende ACTH-concentratie
- voortijdige ontwikkeling van schaamhaar
- karakteristieke okselgeur
- acne
- hoge groei in de kindertijd, gekoppeld aan een hogere botleeftijd in de toekomst, kan uiteindelijk resulteren in een kleine gestalte
- karige menstruatie of de volledige afwezigheid van menstruatie
- coëxistentie van polycysteus ovariumsyndroom
- hirsutisme, d.w.z. het voorkomen van haar op plaatsen die ongebruikelijk zijn voor vrouwen
- steriliteit
- mannelijke kaalheid
Diagnose en differentiatie van aangeboren bijnierhyperplasie
In de klassieke vorm verschijnen bijna alle symptomen onmiddellijk na de geboorte en zijn zo kenmerkend dat het klinische beeld alleen al voldoende is om een diagnose te stellen. Een bijkomende factor die de diagnose vergemakkelijkt, is de familiegeschiedenis. Helaas maakt het onvolledige spectrum van symptomen de taak moeilijk voor de arts, daarom worden patiënten doorverwezen naar een aantal tests om andere oorzaken van de gemelde aandoeningen uit te sluiten.
- hormonale diagnostiek - om een 21-hydroxylasedeficiëntie aan te tonen, moet de concentratie van 17-hydroxyprogesteron, een substraat voor het enzym, worden gemeten en de concentratie in CAH worden verhoogd. In veel landen is de test geclassificeerd als een screeningstest voor pasgeborenen voor veel ziekten die al op de neonatale leeftijd kunnen worden opgespoord. De gouden standaard is de iv corticotropine-laadtest, waarbij de concentratie van 17-hydroxyprogesteron en androsteendion aanvankelijk en na 60 minuten wordt bepaald. De verkregen resultaten moeten worden vergeleken met speciaal opgestelde normogrammen om de ernst van de ziekte te beoordelen. Het grootste nut van de test is het vermogen om de niet-klassieke vorm te herkennen
- moleculaire diagnostiek - omvat de beoordeling van mutaties in het gen dat codeert voor het enzym 21-hydroxylase, gelegen op de korte arm van chromosoom 6. Aangenomen wordt dat de klassieke vorm van aangeboren bijnierhyperplasie voorkomt bij mensen met meerdere sterke mutaties.
Behandeling van aangeboren bijnierhyperplasie
Het doel van de therapeutische procedure is om hormonale tekorten zo snel mogelijk aan te vullen. Goedgekozen therapie met glucocorticosteroïden (hydrocortison, prednison) zorgt voor een snelle remming van overmatige androgeensynthese, waardoor masculinisatie wordt voorkomen. De dosis moet worden aangepast aan leeftijd en geslacht, maar u moet rekening houden met de mogelijkheid van overdosering met geneesmiddelen, wat niet alleen resulteert in groeiremming, maar ook in de ontwikkeling van het iatrogene syndroom van Cushing ("buffelhals", gezicht als "volle maan", gewichtstoename, hyperglykemie, afwijkingen in een bloeduitstrijkje, depressieve stoornissen).
Kinderen die lijden aan CAH met overmatig zoutverlies, moeten worden aangevuld met natrium in een dosis van 8-10 meq / kg / dag. De dagelijkse natriumbehoefte moet worden opgelost in water, in vier porties worden verdeeld en aan het kind worden gegeven, gemengd met melk als onderdeel van de maaltijden. Bij oudere kinderen lost het probleem zichzelf op, omdat zout in bijna elk voedingsproduct aanwezig is.
Er is een toenemende inspanning om nieuwe behandelingen te ontwikkelen, voornamelijk gericht op het verhogen van de uiteindelijke lengte van CAH-patiënten. Groeihormoon en LH-releasing hormone (LHRH) -analoog worden gelijktijdig toegediend, waardoor de patiënt uiteindelijk op volwassen leeftijd tot 8 cm langer wordt.
De behandeling moet holistisch zijn en ook de effecten van overmatige androgenisering omvatten, zoals de behandeling van onvruchtbaarheid bij CAH-patiënten of behandelingen die cosmetische defecten in de vorm van hirsutisme elimineren. Dit verbetert de mentale toestand van patiënten en vermindert zo het risico op depressie.
