Thalidomide: actie, indicaties, contra-indicaties, bijwerkingen

Thalidomide is een immunomodulerend geneesmiddel dat momenteel voornamelijk wordt gebruikt bij de behandeling van multipel myeloom. Het werd in 1957 op de markt gebracht als een kalmerend en hypnotiserend middel, voornamelijk bedoeld voor zwangere vrouwen. Destijds was het niet bekend dat het gebruik van thalidomide in de eerste 3-6 weken van de zwangerschap gepaard ging met misvormingen bij de zich ontwikkelende foetus.

Inhoudsopgave

1. Thalidomide: actie
2. Thalidomide: indicaties, contra-indicaties, interacties
3. Thalidomide: dosering
4. Thalidomide: bijwerkingen
5. Thalidomide is zeer teratogeen

Thalidomide is chemisch afgeleid van alfa-N-ftaalimidoglutarimidinezuur en wordt geproduceerd als een racemisch mengsel van twee enantiomeren - het R-enantiomeer met therapeutisch effect en het S-enantiomeer, dat een krachtig teratogeen is.

De biologische halfwaardetijd van thalidomide is ongeveer 5 tot 7 uur. Tot dusverre is het eliminatiemechanisme van het medicijn uit het lichaam niet begrepen, maar het is bekend dat het wordt gemetaboliseerd door niet-enzymatische hydrolyse tot veel metabolieten.

Thalidomide: actie

Het werkingsmechanisme van thalidomide is complex en wordt niet volledig begrepen. Het is bekend dat het angiogenese remt - het veroorzaakt apoptose van kankerachtige bloedvaten.

Dit wordt gedaan door de synthese van de basisfibroblastgroeifactor (bFGF) en de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te verminderen.

Bovendien vermindert dit medicijn door zijn effect op de remming van cyclo-oxygenase 2, tumornecrosefactor alfa, remming van de secretie van interleukine 6 en 8 en de toename van de activiteit van interleukine 4, 5, 10 en 12 de synthese en activiteit van cytokines die de functie van beenmergcellen reguleren.

Bovendien is aangetoond dat thalidomide de cellulaire immuniteit verhoogt door stimulatie van cytotoxische T-lymfocyten, de antitumorrespons van Th1-helperlymfocyten en NK-cellen versterkt en de erytropoëse remt.

Thalidomide: indicaties, contra-indicaties, interacties

Thalidomide wordt momenteel voornamelijk gebruikt bij de behandeling van multipel myeloom. Andere indicaties zijn de behandeling van lepra nodosum, huidlaesies tijdens lupus erythematosus, evenals Hodgkin-lymfoom en myelofibrose die resistent is tegen andere behandelingen.

Omdat dit medicijn ernstige misvormingen en zelfs de dood van de foetus veroorzaakt, mag het niet worden ingenomen door zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger zouden kunnen worden tijdens het gebruik ervan. Daarom is een zwangerschapstest essentieel voordat de therapie wordt gestart. Het is goed te weten dat thalidomide niet kan worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Thalidomide versterkt het effect van alcohol, chloorpromazine, reserpine, barbituraten en geneesmiddelen die perifere neuropathie veroorzaken.

Thalidomide: dosering

Thalidomide wordt 's avonds 1 uur na een maaltijd oraal ingenomen. De aanbevolen dosis bij de behandeling van multipel myeloom en Hodgkin-lymfoom dat resistent is tegen andere behandelingen is 100 mg per dag, bij myelofibrose die ongevoelig is voor andere behandelingen, 50 mg per dag en bij de behandeling van lepra erythema nodosum 100 mg per dag. Denk eraan om de dosis van het medicijn te verlagen bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg.

Het is de moeite waard hier te vermelden dat de duur van het medicijngebruik afhangt van de respons op de behandeling en de tolerantie van de behandeling - het wordt meestal aanbevolen om de effectiviteit van de therapie te evalueren na een maand gebruik van het medicijn. Het maximale effect van de therapie wordt bereikt na 2-3 maanden gebruik van het medicijn - als er na deze tijd geen reactie op de behandeling is, is het de moeite waard om de dosis thalidomide te verhogen.

Thalidomide: bijwerkingen

De belangrijkste bijwerkingen van thalidomide zijn zwakte, koorts en gewichtsverlies.

Bovendien zijn zeer vaak voorkomende symptomen van patiënten die thalidomide gebruiken:

van de kant van het zenuwstelsel:

• gevoelloosheid en tintelingen in de ledematen
• spiertrillingen
• gebrek aan motorische coördinatie
• perifere neuropathie
• slaperigheid
• verward syndroom

spijsverteringsstelsel:

• diarree
• constipatie
• misselijkheid
• braken
• mond infectie

Dit medicijn verhoogt het risico op trombose (meestal in de vorm van tromboflebitis gecompliceerd door longembolie), verstoort de werking van de bloedsomloop - het kan zowel hypotensie als arteriële hypertensie veroorzaken en bradycardie veroorzaken.

Bovendien vertoont thalidomide myelotoxiciteit, waaronder anemie, trombocytopenie en neutropenie, en is het nefrotoxisch.

Het kan bijdragen aan de ontwikkeling van hypocalciëmie, hypofosfatemie, hypoproteïnemie, hyperurikemie en hyperglykemie, evenals hypothyreoïdie, huiduitslag en het Stevens-Johnson-syndroom.

Thalidomide is zeer teratogeen

Thalidomide werd geïntroduceerd in 1957. als een kalmerend en hypnotiserend medicijn, voornamelijk bedoeld voor zwangere vrouwen. De eerste vermoedens van een teratogeen effect van thalidomide kwamen in 1961 op.

Het was gerelateerd aan de sterke toename van de incidentie van de zogenaamde focomelia (zeehondenbenen), d.w.z. remming van de ontwikkeling van de lange botten van de armen en benen bij pasgeboren baby's.

Het medicijn werd in hetzelfde jaar uit de handel genomen - helaas werden tegen die tijd ongeveer 10.000 baby's geboren met misvormde ledematen. Interessant is dat studies naar de toxiciteit van thalidomide zijn uitgevoerd bij muizen, die later resistent bleken te zijn tegen de toxische effecten van dit medicijn.

Bovendien toonden de gedetailleerde analyses die op dat moment werden uitgevoerd, aan dat de periode van de hoogste blootstelling aan teratogene effecten van het medicijn op de 21-36 dag van de zwangerschap valt.

Dit betekent dat veel vrouwen het medicijn hebben ingenomen zonder te weten dat ze zwanger waren. Nadat de teratogeniteit ervan was vastgesteld, werden alle hypnotica die thalidomide bevatten van de markt gehaald.