Spinale spieratrofie (SMA) - oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Spinale spieratrofie (SMA) is een genetische ziekte waarbij progressief spierverlies optreedt. Sommige patiënten ontwikkelen symptomen kort na de geboorte, anderen worden ziek als volwassenen. Wat zijn de oorzaken van spinale spieratrofie? Wat is behandeling en revalidatie? Wat is de prognose en wat is de levensverwachting van de patiënt?

Spinale spieratrofie Spinale spieratrofie - SMA) is een zeldzame genetische ziekte, waarvan de essentie spierzwakte en geleidelijke atrofie is. Dit proces wordt veroorzaakt door de dood van de motorneuronen in de voorhoorns van het ruggenmerg, die verantwoordelijk zijn voor het werk van de spieren. De ziekte manifesteert zich onder meer:

• zwakte van de skeletspieren
• motorische parese
• eet stoornissen
• ademhalingsfalen

Ze leiden uiteindelijk allemaal tot de dood. In Polen komt SMA voor met een frequentie van 1 op de 5000-7000 geboorten.

De grootste bedreigingen tijdens SMA zijn zwakte van de ademhalingsspieren, zwakte van de keel- en slokdarmspieren, verzwakking van de rompspieren en progressieve kromming van de wervelkolom.

Luister naar de oorzaken van spinale spieratrofie en hoe deze wordt behandeld. Dit is materiaal uit de cyclus GOED LUISTEREN. Podcasts met tips.

Schakel JavaScript in om deze video te bekijken en overweeg om te upgraden naar een webbrowser die -video ondersteunt

Inhoudsopgave

1. Spinale spieratrofie (SMA): oorzaken en overerving
2. Spinale spieratrofie (SMA): symptomen
3. Spinale spieratrofie (SMA): diagnose
4. Spinale spieratrofie (SMA): revalidatie
5. Spinale spieratrofie (SMA): behandeling
6. Een exoskelet voor kinderen met spinale spieratrofie
7. Spinale spieratrofie (SMA): prognose, levensverwachting

Spinale spieratrofie (SMA): oorzaken en overerving

De oorzaak van de dood van motorneuronen en verdere spierverspilling is een genetisch defect - een mutatie van het gen dat codeert voor SMN, een eiwit dat essentieel is voor het functioneren van motorneuronen. De informatie die nodig is voor de aanmaak van het SMN-eiwit wordt opgeslagen in de SMN1- en SMN2-genen op chromosoom 5. Dit defect wordt op een autosomaal recessieve manier overgeërfd, dat wil zeggen dat een kind één kopie van het defecte gen van elke ouder moet krijgen om ziek te worden. In een situatie waarin elke ouder één abnormale kopie van het gen draagt, is de kans op een kind met SMA 25%. Mensen die het gemuteerde gen alleen van één ouder hebben gekregen, zijn drager van SMA en hebben meestal geen symptomen van de ziekte.

Katarzyna Pedrycz - moeder van Benia (4 jaar oud, SMA I)

De eerste was de gezonde en parmantige Boguś. Twee jaar later werd Benedict, bekend als Benie, geboren. Even gezond, maar iets minder levendig. Hij ontwikkelde zich goed tot 5-6 maanden. Toen begon hij motorische vaardigheden te verliezen. Hij ging niet meer op zijn onderarmen zitten, hij hief minder gewillig zijn hoofd op, hij wilde niet op zijn buik liggen. -Misschien raakte de lui ons? - mijn man en ik kalmeerden elkaar en probeerden Benia niet te vergelijken met een zeer efficiënte broer. Ik vertrouwde mijn dilemma's echter toe aan een fysiotherapeut die zorgde voor mijn wervelkolom, die werd belast door twee zwangerschappen en bevallingen. - Temperament is één ding, maar het is de moeite waard om te controleren of de baby zich goed ontwikkelt - Ik hoorde van haar en kreeg contactgegevens van een kinderrevalidator. Na het zien van de 7 maanden oude Benia, verwees ze ons meteen door naar een neuroloog die ons voor een genetische test stuurde. Ze toonden aan dat Benio SMA type I heeft, wat betekent dat mijn man en ik allebei één set genen hebben beschadigd, die verantwoordelijk zijn voor de aanmaak van eiwitten. Zulke "uitverkorenen" - een op de 1600 huwelijken.

Spinale spieratrofie (SMA): symptomen

Spinale spieratrofie - SMA is één ziekte, maar komt voor in 4 hoofdtypen: SMA I, SMA II, SMA III en SMA IV. Elk van hen heeft verschillende symptomen en het verloop van de ziekte.

SMA-type	Leeftijd bij aanvang	Veel voorkomende symptomen
Type 1	tot 6 maanden oud	de zieke gaat nooit zitten
Type II	van 6 tot 18 maanden oud	de zieke kan zonder hulp zitten, maar kan niet zelfstandig lopen
Type III	ouder dan 12 maanden	onderneemt stappen zonder ondersteuning
Type IV	ouder dan 30 jaar	loopproblemen ontstaan

• Type I (vroege baby)

Type I, voorheen bekend als de ziekte van Werding-Hoffmann, is de meest ernstige en meest voorkomende (50% van de gevallen) vorm van SMA die optreedt in de eerste weken of maanden van het leven van een kind. De symptomen van de ziekte zijn:

• spierzwakte en laksheid
• moeite met het optillen van het hoofd - het kind kan het niet rechtop houden
• moeite met lichaamsbewegingen - het kind kan niet omrollen
• moeite met ademen, zuigen en slikken
• zwakke hoest
• stil huilen

Bij dit type ziekte is het grootste risico de zwakte van de ademhalingsspieren, wat leidt tot acuut ademhalingsfalen, de meest voorkomende doodsoorzaak bij patiënten.

• Type II (late baby)

Ook wel de ziekte van Dubowitz genoemd. In het verloop daarvan worden de ledemaatspieren die zich dichter bij de romp bevinden eerst geatrofieerd, dus de dijspieren zijn zwakker dan de kuit- en voetspieren en de armspieren zijn zwakker dan de spieren van de onderarmen en handen.

Symptomen van de ziekte verschijnen meestal tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden, maar er wordt aangenomen dat als het kind alleen kon staan ​​(zonder ondersteuning) - zelfs als het later dit vermogen verloor - we te maken hebben met de tweede vorm van SMA. Bij patiënten met SMA type II is kromming van de wervelkolom (scoliose) ook een groot probleem.

• Type III (kind en adolescent)

Bij type III, voorheen bekend als de ziekte van Kugelberg-Welander, treden eerst problemen op met traplopen, opstaan ​​van de vloer of een lage fauteuil. Voordat spierzwakte patiënten echter dwingt de rolstoel te gebruiken, moeten ze kunnen lopen of ten minste een paar passen kunnen nemen.

• Type IV (volwassen)

Type IV is de mildste vorm van SMA die op volwassen leeftijd optreedt, meestal in het vierde of vijfde levensdecennium. Er zijn alleen problemen met lopen. Sommige specialisten onderscheiden de vierde vorm niet en classificeren de milde ziekte als de late derde vorm.

Katarzyna Pedrycz - moeder van Benia (4 jaar oud, SMA I)

We wisten absoluut niets over SMA. De oudste zoon draagt ​​tenslotte niet eens het abnormale gen, zoals blijkt uit latere tests.We hebben contact gevonden met Stichting SMA en daarna met de ouders van andere kinderen. Ons ongeloof veranderde in kennis en vertrouwen. We hebben geleerd dat onze zoon niet alleen nooit zal lopen, maar ook zijn handspieren zullen na verloop van tijd zwakker en zwakker worden. Benio zal nooit alleen gaan zitten en opkijken. Hij zal langzaam het vermogen verliezen om zelfstandig te eten en te ademen. En tot slot neemt SMA het van ons af ... Niet zo snel als in het geval van zwakke SMA I, dat is in het tweede levensjaar, maar niet veel later.

Spinale spieratrofie (SMA): diagnose

De eerste diagnose wordt gesteld door een neuroloog op basis van symptomen, familiegeschiedenis en neurologische tests.

Als SMA wordt vermoed, verwijst de arts de patiënt door naar een genetische kliniek voor genetisch onderzoek.

Op basis van de resultaten van genetisch onderzoek kan een definitieve diagnose worden gesteld.

Spinale spieratrofie (SMA): revalidatie

Jarenlang was er geen effectieve behandeling voor SMA. Om de patiënt het comfort van het leven te bieden en zoveel mogelijk te verlengen, werd alleen symptomatische behandeling geïmplementeerd, die bestond uit multidisciplinaire revalidatiemaatregelen.

In 2007 werden de zogenaamde internationale zorgstandaarden in SMA (consensusverklaring voor standaardzorg bij spinale spieratrofie). Volgens hen moet de behandeling worden geleid door een neuroloog en moet de patiënt onder de hoede staan ​​van veel specialisten, zoals:

• fysiotherapeut - het doel van revalidatie is het voorkomen van krommingen en contracturen van de wervelkolom, en in de vorm van SMA3 - kan het de tijd van zelfstandig lopen verlengen
• orthopedist - het doel van de behandeling is om defecten in de wervelkolom en ledematen te voorkomen
• diëtist - om de goede werking van het spijsverteringsstelsel te behouden, evenals om overgewicht en obesitas te voorkomen, die het bewegingsapparaat belasten
• longarts - controleert ademhalingsfuncties; zijn hulp is vooral nodig bij het eerste en tweede type ziekte

Katarzyna Pedrycz - moeder van Benia (4 jaar oud, SMA I)

We waren een gewoon, actief stel uit Warschau. De ziekte en behandeling van mijn zoon hebben alles veranderd ... Mijn man werkt zo veel als hij kan, want alleen hij verdient. Ik heb mijn baan opgezegd om voor Ben te zorgen. Onze idealen om in de stad te wonen, ons te verplaatsen met het openbaar vervoer en met de fiets, botsten met de nieuwe, harde realiteit van het leven met een gehandicapt kind. Wonen in een pand in het centrum, op de tweede verdieping zonder lift, is een valstrik geworden. Het appartement zelf is niet geschikt voor een persoon in een rolstoel om zich er omheen te verplaatsen. En de trappen voorkomen dat Benio het huis alleen verlaat, en we verliezen elke dag onze kracht en gezondheid door ze op te voeden en onze zoon te dragen en de uitrusting waardoor hij beweegt, die enkele kilo's wegen. We kunnen ons simpelweg geen appartement of huis veroorloven dat is afgestemd op de behoeften van Benia met een locatie in Warschau. Misschien moeten we naar de stad verhuizen. Maar dan zal pendelen naar revalidatie niet zo eenvoudig zijn. We zijn ook bang dat dit het voor kinderen moeilijk zal maken om toegang te krijgen tot stadscultuur en andere kinderen. Voorlopig proberen we een normaal leven te leiden. Benia's dagelijkse oefeningen - die thuis en in revalidatieklinieken - omvatten excursies naar culturele evenementen, ontmoetingen met familie en vrienden, werk en passies, en momenten speciaal voor ons. We hebben alleen langere plannen opgegeven. De ziekte van Benia heeft ons dit geleerd. Ga er niet van uit dat er iets zal gebeuren, maar geniet van wat er is en reageer snel op de kleinste veranderingen.

Spinale spieratrofie (SMA): behandeling

Na bijna 120 jaar sinds de eerste beschrijving van SMA (1891) en de mislukte zoektocht naar een remedie voor deze ziekte, was er hoop. Wetenschappers zijn begonnen met het aanpassen van het SMN2-gen zodat het meer van het SMN-eiwit codeert. Ze ontdekten dat een dergelijke modificatie kan worden bevorderd door veel stoffen, waaronder: aminoglycosiden, tetracycline-antibiotica en oligonucleotiden. Klinische proeven voor de eerste stof die synthetische nucleotiden bevat, zijn in 2013 begonnen. Andere moleculen begonnen al snel te worden bestudeerd:

• branaplam - nog in onderzoek
• risdiplam - de fabrikant heeft toelating tot behandeling in de VS aangevraagd

Klinische proeven zijn ook aan de gang met andere moleculen: reldesemtiv en SRK-015, die werken door de spieren van een patiënt met SMA te versterken.

Momenteel zijn de volgende stoffen beschikbaar voor de behandeling van SMA:

• oligonucleotide - een synthetisch DNA-fragment - een medicijn dat de hoeveelheid van het SMN-eiwit verhoogt dat wordt gecodeerd door het SMN2-gen, dat de werking van neuronen herstelt en / of hun dood door SMA voorkomt. Vanwege zijn grootte passeert het medicijnmolecuul de bloed-hersenbarrière niet, daarom wordt het medicijn rechtstreeks aan het wervelkanaal van de patiënt toegediend - het zogenaamde intrathecale injectie. Het medicijn wordt elke 4 maanden toegediend. Vanaf 2019 wordt in Polen behandeling met deze stof bij kinderen en volwassen patiënten, ongeacht de vorm van SMA die bij hen voorkomt, vergoed.
• gentherapie - bestaat uit het "repareren" van een beschadigd SMN1-gen. Dit wordt gedaan door zenuwcellen te "infecteren" met speciale virussen die het ontbrekende stukje van de genetische code dragen. Vanaf mei 2019 is in de VS een middel voor gentherapie bij kinderen met SMA tot 2 jaar beschikbaar. De goedkeuringsprocedure voor geneesmiddelen in de landen van de Europese Unie is aan de gang.

Katarzyna Pedrycz - moeder van Benia (4 jaar oud, SMA I)

We kwamen erachter dat er een nieuw medicijn was dat, samen met een goede revalidatie, het verspillen van spieren vertraagt. Het medicijn vult het gebrek aan eiwit in het ruggenmerg aan, maar slechts gedurende ongeveer 4 maanden. Dan is het "op" en moet er nog een dosis worden gegeven. Het medicijn moet daarom gedurende het hele leven worden ingenomen. Wanneer de kern niet meer proteïne krijgt, begint het spierverlies te verslechteren.

Dankzij de samenwerking met de SMA Foundation hebben we een reis naar Frankrijk kunnen regelen, waar Benia werd opgenomen in het uitgebreide liefdadigheidsprogramma en de eerste doses van een nieuw medicijn voor SMA ontving. Dankzij dit programma konden de meest ernstig zieke patiënten profiteren van de therapie ten koste van de medicijnfabrikant totdat deze in een bepaald land werd terugbetaald. Toen dit in Frankrijk gebeurde, konden we de behandeling daar niet voortzetten zonder de nationaliteit van dat land te hebben. Gelukkig bracht de behandelende arts ons over naar een soortgelijk programma in België. Toen kregen we nog een cadeau, en het gebeurde met Kerstmis 2019. Sindsdien wordt het medicijn voor Benia in Polen terugbetaald.

Vóór de behandeling worstelde Benio om heen en weer te rollen en greep hij alleen lichte voorwerpen. Gelukkig hebben we nog niet het stadium van stikken in onze eigen adem, speeksel en voedsel bereikt. Na 12 doses van het medicijn en intensieve revalidatie zit en rijdt Benio in een actieve rolstoel, tilt zijn benen op, tilt zijn armen op, gaat erop staan, eet zichzelf en tekent. Tot voor kort droomden we niet eens dat Benio zou veranderen van een kinderwagen in een bed. Nu hopen we dat Benio niet alleen zal leven, maar misschien ooit zelfstandig zal leven ...?

Als je wilt weten wat de behandeling van Benia is, lees dan "Het verhaal van een hardwerkende Ben, wiens spieren niet meer verdwijnen"

Een exoskelet voor kinderen met spinale spieratrofie

In juni 2016 onthulde de Spaanse Onderzoekscommissie (Consejo Superior de Investigaciones Científicas, CSIC) 's werelds eerste exoskelet voor kinderen van 3-14 jaar met spinale musculaire atrofie. Het bestaat uit verstelbare orthesen die zich aanpassen aan de lengte van de benen en romp van het kind. In plaats van gewrichten zijn er motoren die menselijke spieren nabootsen. Het exoskelet is bedoeld om patiënten te helpen lopen en onder andere te voorkomen laterale kromming van de wervelkolom.

Videobron: youtube.com/CSIC Comunicación

Spinale spieratrofie (SMA): prognose, levensverwachting

Het is moeilijk om de levensverwachting duidelijk te definiëren, aangezien deze sterk varieert afhankelijk van de kwaliteit van de zorg en individuele verschillen tussen patiënten. Het is echter bekend dat de meeste kinderen met de ziekte van type II veilig volwassen worden. Aan de andere kant wijkt de levensverwachting van mensen met milde SMA (type III) niet af van het gemiddelde. Zulke mensen beginnen vaak een gezin en hebben geweldige academische en professionele prestaties.

De introductie van nieuwe medicijnen voor SMA in therapie geeft hoop om niet alleen de kwaliteit aanzienlijk te verbeteren, maar ook om de levensduur van mensen met SMA te verlengen. Het is al bekend dat hoe eerder een kind het momenteel beschikbare SMA-medicijn krijgt, hoe beter het zich ontwikkelt. In veel gevallen zijn de symptomen van SMA volledig onzichtbaar. Zelfs bij kinderen met het meest ernstige type SMA I.

Waar u hulp kunt krijgen

SMA Foundation

Mensen met spinale spieratrofie en hun familieleden kunnen hulp zoeken bij de SMA Foundation. Het doel is onder meer het uitvoeren van uitgebreide activiteiten ten behoeve van mensen die lijden aan spinale spieratrofie en hun familieleden, inclusief activiteiten gericht op het voorkomen van uitsluiting, het vergroten van de onafhankelijkheid en het verbeteren van de algemeen begrepen kwaliteit van leven, het vergroten van de beschikbaarheid van diagnostische, therapeutische en revalidatiemethoden en -technieken, evenals producten en technologische oplossingen voor mensen aangetast door spinale spieratrofie en ondersteunende systemische oplossingen, met name op het gebied van gezondheidszorg en sociale zekerheid, rekening houdend met de behoeften van mensen met spinale spieratrofie en hun familieleden.

Meer informatie is te vinden op de website van de stichting: www.fsma.pl.

Bron:

1. Spinale spieratrofie (SMA). Basisinformatie, uitgegeven door Łusakowska A., SMA Foundation, Warschau 2015
2. 'S Werelds eerste exoskelet voor kinderen voor spinale spieratrofie, online toegang