Anticoagulantia (anticoagulantia): indicaties, contra-indicaties, typen

Anticoagulantia, of anticoagulantia, zijn een grote groep geneesmiddelen waarvan de hoofdtaak is om het bloedstollingsproces te vertragen. Het is een proces dat bloedverlies met weefselschade en vaatverstoring voorkomt. Ga na wat de indicaties en contra-indicaties zijn voor het gebruik van anticoagulantia en welke bijwerkingen ze kunnen veroorzaken. Lees meer over de verscheidenheid aan anticoagulantia.

Inhoudsopgave

1. Anticoagulantia (anticoagulantia): indicaties
2. Anticoagulantia (anticoagulantia): contra-indicaties
3. Mechanisme (cascade) van bloedstolling
4. Anticoagulantia (anticoagulantia): typen
• Vitamine K-antagonisten
• Geneesmiddelen die indirect de activiteit van trombine remmen
• Orale directe factor Xa-remmers
• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen

Anticoagulantia (anticoagulantia), die tot taak hebben de bloedstolling te remmen, worden voornamelijk gebruikt om trombo-embolie te voorkomen en te behandelen, complicaties die zich kunnen ontwikkelen tijdens atriale fibrillatie en bij de behandeling van aangeboren bloedstollingsstoornissen.

Anticoagulantia (anticoagulantia): indicaties

Een van de belangrijkste indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen die de bloedstolling remmen, zijn:

• profylaxe van veneuze trombo-embolie (longembolie, diepe veneuze trombose) en de complicaties ervan bij in het ziekenhuis opgenomen, langdurig geïmmobiliseerde patiënten (bijv. ouderen, bewusteloze patiënten in een ernstige klinische toestand, patiënten die een gipsverband dragen), na een uitgebreide operatie en die lijden aan vanwege kanker
  
  
• preventie van ischemische beroerte en trombose bij patiënten met atriumfibrilleren, evenals tijdens hartchirurgie, inclusief implantatie van kunstmatige hartkleppen
  
  
• trombofilie, een aangeboren aandoening van het stollingssysteem die wordt gekenmerkt door een verhoogde neiging om bloedstolsels te vormen. Het komt voor bij mensen met o.a. een erfelijke verhoging van de concentratie van stollingsfactoren en cofactoren, hyperhomocysteïnemie, aangeboren tekort aan antitrombine en proteïnen C en S (die natuurlijke anticoagulantia in het menselijk lichaam zijn), evenals een genetische mutatie van de bloedstollingsfactor V Leiden type
  
  
• therapie van het antifosfolipidesyndroom (ook bekend als het anticardiolipinesyndroom). Antifosfolipidensyndroom is een auto-immuunziekte met onbekende etiologie die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van antifosfolipidenantistoffen. De ziekte komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Het veroorzaakt vasculaire trombose en obstetrische complicaties in de vorm van terugkerende miskramen en moeilijkheden bij het handhaven van de zwangerschap.

Anticoagulantia (anticoagulantia): contra-indicaties

Geneesmiddelen die de bloedstolling remmen, moeten onder strikt medisch toezicht worden ingenomen. Er zijn 2 groepen contra-indicaties, absoluut en relatief, waarmee een arts rekening moet houden voordat hij een recept uitschrijft en met de therapie begint.

Absolute contra-indicaties

• actieve klinisch significante bloeding
• verse intracraniële bloeding
• spontane of traumatische subarachnoïdale bloeding
• erfelijke of verworven hemorragische diathese
• overgevoeligheid voor het medicijn

Relatieve contra-indicaties

• gastro-intestinale aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op bloeding (vooral maagzweren van de twaalfvingerige darm en maag) en symptomen van gastro-intestinale bloeding
• symptomatische portale hypertensie
• gevorderd leverfalen en nierfalen
• slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (> 200/110 mmHg)
• een hersentumor
• toestand onmiddellijk na een operatie van de hersenen, het ruggenmerg en het gezichtsorgaan
• aortadissectie
• tot 24 uur na de operatie, orgaanbiopsie of arteriële punctie
• diagnostische of therapeutische lumbaalpunctie (binnen 24 uur)
• diabetische retinopathie
• acute pericarditis
• Heparine-afhankelijke immuuntrombocytopenie (HIT)
• zwangerschap (orale vitamine K-remmers zijn teratogeen!)

Mechanisme (cascade) van bloedstolling

Het bloedstollingsproces vindt plaats als gevolg van de activering van bloedplaatjes (onder invloed van stimulatie van verschillende receptoren op hun oppervlak), plasmafactoren en vasculaire factoren.

Er zijn twee basismechanismen die het proces van bloedstolling in gang zetten: extravasculair en intravasculair.

Met de deelname van vele stollingsfactoren, die deelnemen aan een reeks cascade-protelitische reacties en transformeren van een inactieve vorm in een actieve protease (bijv. Inactieve factor VIII naar actieve factor VIIIa), wordt protrombine uiteindelijk omgezet in trombine (onder invloed van actieve factor Xa).

Het resulterende trombine is een enzym dat een sleutelrol speelt bij de bloedstolling. Het zorgt ervoor dat niet alleen oplosbaar fibrinogeen onoplosbaar fibrine (d.w.z. fibrine) produceert en een stolsel vormt, maar ook veel stollingsfactoren activeert. De werking van trombine wordt geremd door het endogene anticoagulans antitrombine.

Anticoagulantia (anticoagulantia): typen

Er zijn veel manieren om antistollingsmiddelen in te delen. Ze worden meestal verdeeld volgens de toedieningsweg (orale, intraveneuze en subcutane preparaten), het werkingsmechanisme en het doel waarvoor ze worden gebruikt.

Er zijn 4 hoofdgroepen van geneesmiddelen die de bloedstolling remmen: vitamine K-antagonisten, geneesmiddelen die de trombine-activiteit indirect remmen, geneesmiddelen die de trombineactiviteit direct remmen en geneesmiddelen die de activiteit van stollingsfactor Xa direct remmen.

1. Vitamine K-antagonisten

Onder de geneesmiddelen die tot de groep van vitamine K-antagonisten behoren, worden acenocoumarol en warfarine onderscheiden. Het is vermeldenswaard dat warfarine een van de meest gebruikte anticoagulantia is door patiënten wereldwijd.

• vitamine K-antagonisten - werkingsmechanisme

Vitamine K is essentieel voor de synthese van bloedstollingsfactoren in de lever. Wanneer vitamine K-antagonisten worden gebruikt, zijn de resulterende bloedstollingsfactoren (factor II, VII, IX, X en proteïnen C en S) niet van volledige waarde en activeren ze het coagulatieproces niet.

• vitamine K-antagonisten - toedieningsweg

Zowel acenocoumarol als warfarine zijn geneesmiddelen die oraal worden toegediend.

• Vitamine K-antagonisten - de belangrijkste verschillen tussen acenocoumarol en warfarine

De fundamentele verschillen tussen acenocoumarol en warfarine zijn de tijd waarna de geneesmiddelen hun maximale concentratie in het bloed bereiken (acenocoumarol 2-3 uur, warfarine 1,5 uur) en hun biologische halfwaardetijd (acenocoumarol 8-10 uur, warfarine 36-42 uur).

• vitamine K-antagonisten - indicaties voor toediening

Vitamine K-antagonisten zijn basismedicijnen die profylactisch worden gebruikt bij patiënten met een verhoogde aanleg voor het ontwikkelen van trombo-embolie, die lijden aan atriumfibrilleren (profylaxe van arteriële embolie), met geïmplanteerde kunstmatige hartkleppen en ook als secundaire preventie van een hartinfarct.

Bij de behandeling van trombo-embolie krijgen patiënten echter aanvankelijk heparine vanwege de snelle werking, en vitamine K-antagonisten worden pas na een paar dagen gebruikt als voortzetting van de behandeling.

• vitamine K-antagonisten - monitoring van bloedstollingsparameters

Frequente bloedonderzoeken in het laboratorium en controle van de stollingsparameters (precies protrombinetijd (PT) uitgedrukt als INR, d.w.z. internationale genormaliseerde ratio (INR) zijn erg belangrijk.

Het kiezen van de juiste dosis van het medicijn is geen eenvoudige taak en vereist een individuele benadering van elke patiënt.

Afhankelijk van de gezondheidstoestand en klinische situatie van de patiënt is de aanbevolen INR-waarde bij de preventie en behandeling van trombotische aandoeningen 2-3.

Handhaving van een hogere INR-waarde (in het bereik van 2,5-3,5) wordt aanbevolen bij patiënten met risicofactoren voor trombose (bijv. Met geïmplanteerde kunstmatige hartkleppen).

Er moet ook worden opgemerkt dat de werking van warfarine wordt gewijzigd door tal van medicijnen en voedingsmiddelen. Het is dan nodig om de dosering van het medicijn te veranderen, de laboratoriumparameters regelmatig te controleren en de bloedstollingstijd zorgvuldig te volgen.

De stoffen die de werking van warfarine niet veranderen, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, paracetamol, ethanol, benzodiazepinen, opioïden en de meeste antibiotica.

• vitamine K-antagonisten - bijwerkingen

De complicaties die worden waargenomen bij patiënten die vitamine K-antagonisten gebruiken, zijn onder meer bloeding, allergische reacties, gastro-intestinale klachten, huidnecrose, ischemische hartnecrose, purpervoeten-syndroom, haaruitval en priapisme (d.w.z. langdurige, pijnlijke erectie).

Het is de moeite waard eraan te denken dat zowel warfarine als acenocoumarol onder geen enkele omstandigheid door zwangere vrouwen kunnen worden ingenomen, omdat ze teratogene effecten vertonen. Dit zijn medicijnen die de placenta passeren en bloedingen bij de foetus kunnen veroorzaken, evenals ernstige geboorteafwijkingen die verband houden met de structuur van de botten van de baby!

• vitamine K-antagonisten - overdosis

In het geval dat u te veel van het medicijn gebruikt zonder bloeden, is het meestal voldoende om de dosis van het medicijn te verlagen of tijdelijk te stoppen.

In geval van bloeding moet echter niet alleen het gebruik van het preparaat worden gestaakt, maar soms ook orale of intraveneuze toediening van vitamine K-preparaten, vers ingevroren plasma (rijk aan bloedstollingsfactoren), concentraten van protrombinecomplex of recombinante stollingsfactor VIIa.

2. Geneesmiddelen die indirect de activiteit van trombine remmen

Anticoagulantia die werken door de trombineactiviteit te remmen, omvatten ongefractioneerde heparine, heparines met laag molecuulgewicht en fondaparinux.

A) Niet-gefractioneerde heparine

• Niet-gefractioneerde heparine - werkingsmechanisme

Heparine is een medicijn dat werkt door de werking van antitrombine te verhogen (het is een natuurlijke stollingsremmer die trombine en stollingsfactor Xa inactiveert). Samen vormen ze het heparine-antitrombinecomplex, dat niet alleen het procoagulerende effect van trombine neutraliseert, maar ook andere stollingsfactoren (factor IXa, Xa, XIa en XIIa).

• Niet-gefractioneerde heparine - toedieningsweg

Heparine wordt subcutaan, intraveneus of topisch toegediend (in de vorm van zalven, gels en crèmes). Vanwege het risico op hematoom, mag het niet intramusculair worden toegediend.

• Niet-gefractioneerde heparine - bewaking van bloedstollingsparameters

Het anticoagulerende effect van heparine wordt beoordeeld op basis van laboratoriumbloedonderzoeken, namelijk de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT).

De arts kiest de dosis van het medicijn individueel voor elke patiënt en afhankelijk van zijn klinische toestand. Referentie-APTT-waarden bij patiënten die heparine gebruiken, moeten tussen 1,5 en 2,5 liggen.

• Niet-gefractioneerde heparine - indicaties

Vanwege het sterke anticoagulerende effect wordt ongefractioneerde heparine gebruikt om de vorming van bloedstolsels in slagaders en aders te voorkomen tijdens vervangende bloedtransfusie of plasmaferese, bij kunstmatige nierdialyse, bij patiënten die percutane coronaire interventies (PCI) ondergaan. , en ook in de acute fase van een hartinfarct.

Heparine in de vorm van zalven en crèmes wordt gebruikt voor plaatselijke toepassing in het geval van oppervlakkige tromboflebitis, bij de behandeling van spataderen van de onderste ledematen en weke delen.

• Niet-gefractioneerde heparine - bijwerkingen

De complicaties die worden waargenomen bij patiënten die ongefractioneerde heparine gebruiken, zijn onder meer bloeding, allergische reacties, haaruitval (en zelfs reversibele alopecia), huidnecrose en osteoporose. Een van de bijwerkingen van ongefractioneerde heparine is door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT), er zijn twee soorten ziekten:

• HIT type 1 wordt gediagnosticeerd bij ongeveer 15% van de patiënten die heparine gebruiken. Het ontwikkelt zich binnen de eerste 2-4 dagen van gebruik en gaat meestal gepaard met een lichte afname van bloedtrombocyten (minder dan 25%). In dit geval is het niet nodig om de behandeling met anticoagulantia met heparine te staken en keert het aantal bloedplaatjes spontaan terug naar normaal. Er zijn geen klinische gevolgen.
  
  
• HIT type 2 wordt gediagnosticeerd bij ongeveer 3% van de patiënten die heparine gebruiken en ontwikkelt zich gewoonlijk na 4-10 dagen gebruik ervan. De ziekte wordt veroorzaakt door antilichamen tegen de factor die vrijkomt uit bloedplaatjes. De bloedplaatjesaggregaten die zich vormen, worden snel uit het bloed verwijderd, wat leidt tot voorbijgaande trombocytopenie. HIT type 2 wordt daarentegen geassocieerd met een verhoogd risico op veneuze of arteriële trombose als gevolg van verhoogde trombinevorming. Deze gevolgen treden op bij maar liefst 30-75% van de patiënten met HIT!

Om deze reden moeten alle patiënten die heparine gebruiken, regelmatig worden gecontroleerd op trombocyten (bloedplaatjes). In het geval van HIT moet de toediening van ongefractioneerde heparine onmiddellijk worden stopgezet en moeten anticoagulantia worden gestart, met als werkingsmechanisme het direct neutraliseren van trombine.

• Niet-gefractioneerde heparine - contra-indicaties

Niet-gefractioneerde heparine mag niet worden gebruikt bij patiënten met bekende post-heparinetrombocytopenie (HIT), geneesmiddelovergevoeligheid, actieve bloeding, bloedstollingsstoornissen (hemofilie, ernstige trombocytopenie, purpura), ernstige hypertensie, intracraniaal hematoom, infectieuze endocarditis, actieve tuberculose maagdarmkanaal met risico op bloeding (vooral maagzweren van de maag en twaalfvingerige darm).

Niet-gefractioneerde heparine mag niet worden toegediend aan mensen met nier- of leverinsufficiëntie, noch aan zwangere vrouwen, tenzij er duidelijke indicaties zijn en de gezondheidstoestand van de patiënt dit toelaat.

Mensen die heparine gebruiken en onlangs een operatie hebben ondergaan (vooral van het centrale zenuwstelsel) of oogoperaties, orgaanbiopsie en lumbaalpunctie moeten waakzaam zijn en regelmatig worden gecontroleerd op stollingstijden.

• Niet-gefractioneerde heparine - overdosis

In geval van inname van een te hoge dosis van het geneesmiddel en bloeding, moet het gebruik van het preparaat worden gestaakt en moet de patiënt een specifieke ongefractioneerde heparine-antagonist krijgen, d.w.z. protaminesulfaat. Het combineert met heparine om een ​​complex te vormen dat geen anticoagulerende werking heeft.

B) Heparines met laag molecuulgewicht

Heparines met een laag molecuulgewicht behoren tot de antistollingsmiddelen die werken door factor Xa te neutraliseren. Onder hen zijn er enoxaparine, nadroparine en dalteparine.

• Heparines met laag molecuulgewicht - werkingsmechanisme

Heparines met laag molecuulgewicht hebben een soortgelijk werkingsmechanisme als ongefractioneerde heparine, d.w.z. ze binden aan het antitrombinemolecuul, maar ze remmen factor Xa veel sterker en inactiveren minder trombine. Bovendien hebben heparines met een laag molecuulgewicht een langere werkingsduur dan heparine met een laag molecuulgewicht.

• Heparines met laag molecuulgewicht - toedieningsweg

Heparines met een laag molecuulgewicht worden subcutaan toegediend.

• Heparines met laag molecuulgewicht - monitoring van bloedstollingsparameters

In het geval van het gebruik van heparines met laag molecuulgewicht bij patiënten met een normale nierfunctie, zijn controle van de bloedstollingsparameters en dosisaanpassing niet nodig (behalve voor patiënten met nierinsufficiëntie, zwaarlijvige mensen met een BMI van meer dan 35 kg / m² en zwangere vrouwen).

• Heparines met laag molecuulgewicht - bijwerkingen

De complicaties die worden waargenomen bij patiënten die heparine met laag molecuulgewicht gebruiken, zijn onder meer bloeding, trombocytopenie en osteoporose.

• Heparines met laag molecuulgewicht - contra-indicaties

Heparines met een laag moleculair gewicht moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende nierinsufficiëntie en bij zwaarlijvige mensen met een lichaamsgewicht van meer dan 150 kg, omdat de dosis van het geneesmiddel wordt bepaald per kilogram lichaamsgewicht van de patiënt.

• Heparines met laag molecuulgewicht - overdosis

Het is vermeldenswaard dat, in tegenstelling tot ongefractioneerde heparine, heparines met een laag molecuulgewicht niet effectief en volledig worden geïnactiveerd door protamine.

C) Fondaparinux

• Fondaparinux - werkingsmechanisme

Fondaparinux is een geneesmiddel dat een soortgelijk werkingsmechanisme vertoont als heparines met een laag molecuulgewicht. Het bindt sterk en specifiek aan antitrombine, wat resulteert in een effectieve inactivering van factor Xa.

• Fondaparinux - wijze van toediening

Fondaparinux wordt eenmaal daags via subcutane injectie toegediend.

• Fondaparinux - indicaties

Fondaparinux wordt voornamelijk gebruikt voor de preventie van veneuze trombose bij mensen die orthopedische chirurgie ondergaan (bijv.heup- of knievervangende chirurgie), voor de preventie en behandeling van veneuze trombo-embolie en tijdens een myocardinfarct.

• Fondaparinux - overdosis

Helaas is er momenteel geen middel dat de werking van fondaparinux neutraliseert, protaminesulfaat remt zijn anticoagulerende eigenschappen niet.

3. Orale directe remmers van factor Xa

A) Rivaroxaban

Rivaroxaban is een relatief nieuw medicijn op de farmaceutische markt.

• Rivaroxaban - werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van rivaroxaban is gebaseerd op de directe neutralisatie van stollingsfactor Xa, het geneesmiddelmolecuul bindt zich aan de actieve plaats van factor Xa en deactiveert deze aldus.

Door de activiteit van factor Xa te remmen, voorkomen ze de productie van trombine en dus de vorming van een bloedstolsel (er moet worden benadrukt dat ze het reeds geproduceerde en actieve trombine niet remmen). Het is ook vermeldenswaard dat het wordt gekenmerkt door een snel begin en einde van de actie.

• Rivaroxaban - wijze van toediening

Het is vermeldenswaard dat dit de eerste oraal toegediende factor Xa-remmer is, wat het gebruik ervan erg handig maakt voor de patiënt, helaas gaat het gepaard met een hoge prijs van het medicijn.

• Rivaroxaban - monitoring van bloedstollingsparameters

Als rivaroxaban in de aanbevolen doses wordt gebruikt bij patiënten met een normale nierfunctie, zijn controle van de bloedstollingsparameters en dosisaanpassing niet nodig. Bij mensen bij wie nierfalen is vastgesteld, is een dosisaanpassing noodzakelijk.

• Rivaroxaban - indicaties

Rivaroxaban wordt gebruikt bij patiënten om veneuze trombo-embolie en de levensbedreigende complicaties ervan te voorkomen (vooral bij mensen die een grote orthopedische operatie ondergaan - heup- of knievervanging), evenals bij mensen bij wie atriumfibrilleren is vastgesteld. In deze situatie vermindert het het risico op een beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose.

• Rivaroxaban - bijwerkingen

Bijwerkingen van rivaroxaban zijn vermoeidheid, dyspneu, bleke huid, misselijkheid en verhoogde levertransaminasen. Het is vermeldenswaard dat bloeding geen vaak voorkomende complicatie is die wordt waargenomen bij patiënten die rivaroxaban gebruiken, terwijl het risico van het optreden ervan aanzienlijk toeneemt bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen, bijvoorbeeld niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

• Rivaroxaban - overdosis

Helaas is er op dit moment geen neutralisatiemiddel beschikbaar
rivaroxaban en andere orale factor Xa-remmers.

B) Apiksaban

Een medicijn vergelijkbaar met rivaroxaban.

4. Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen

Directe trombineremmers omvatten hirudine, recombinante hirudines (lepirudine en deszyrudin) en de synthetische analogen ervan (bivalirudine en argatroban).

• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen - werkingsmechanisme

De werking van directe trombineremmers is gebaseerd op binding aan de actieve plaats van trombine, zodat ze een complex vormen (ze werken niet als gefractioneerde heparine of heparines met laag molecuulgewicht door middel van antitrombine). Gebonden trombine verliest zijn anticoagulerende eigenschappen omdat het niet kan binden aan fibrinogeen.

• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen - toedieningsweg

De toedieningsweg van directe trombineremmers verschilt afhankelijk van de werkzame stof in het geneesmiddel. Lepirudine en bivalirudine worden alleen parenteraal gebruikt, terwijl dabigatran oraal wordt gebruikt.

• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen - monitoring van bloedstollingsparameters

Het anticoagulerende effect van hirudine en zijn analogen wordt beoordeeld op basis van de resultaten van laboratoriumtests van bloed, namelijk de geactiveerde partiële tromboplastinetijd, d.w.z. APTT. De arts kiest de dosis van het medicijn individueel voor elke patiënt en afhankelijk van zijn klinische toestand. Het is vermeldenswaard dat dabigatran geen monitoring van bloedstollingsparameters vereist, daarom is het gebruik ervan handig en comfortabel voor patiënten.

• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen - indicaties

Directe trombineremmers, vooral argatroban, worden gebruikt bij de behandeling van heparinetrombocytopenie (HIT). In interventionele cardiologie zijn het anticoagulantia tijdens percutane coronaire interventies (PCI). Bovendien is dabigatran een aanbevolen medicijn dat het risico op VTE en de levensbedreigende complicaties ervan vermindert. Het moet ook worden gebruikt door patiënten met atriumfibrilleren om ischemische beroerte en systemische embolie te voorkomen.

• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen - bijwerkingen

De complicaties die worden waargenomen bij patiënten die directe trombineremmers gebruiken, omvatten allereerst bloeding (vooral uit het maagdarmkanaal), evenals levensbedreigende anafylactische reacties (voornamelijk na lepirudine). Geneesmiddelen uit deze groep mogen niet worden ingenomen door zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen - contra-indicaties

Lepirudine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende nierinsufficiëntie, evenals bij mensen die het eerder hebben gebruikt. Het is aangetoond dat ongeveer de helft van de patiënten die intraveneus lepirudine krijgen, antilichamen ontwikkelt tegen het lepirudine-trombinecomplex, wat het anticoagulerende effect kan versterken.

Het is vermeldenswaard dat nieraandoeningen het niet nodig maken om de dosering van argatroban te veranderen, maar het mag niet worden gebruikt bij mensen met leverfalen.

Dabigatran is een geneesmiddel dat door de nieren wordt uitgescheiden, daarom moet de arts bij patiënten met een verminderde nierfunctie eraan denken om voorzichtig te zijn en de dosering te wijzigen op basis van bloedlaboratoriumresultaten (de arts houdt rekening met de waarden van creatinineklaring en GFR). Dabigatran is gecontra-indiceerd in geval van nier- of leverinsufficiëntie.

• Geneesmiddelen die de trombine-activiteit direct remmen - overdosis

Helaas is er momenteel geen effectief middel beschikbaar om de effecten van directe trombineremmers tegen te gaan.