Typische en atypische antipsychotica (neuroleptica). Actie en bijwerkingen

Antipsychotica (neuroleptica) worden niet alleen gebruikt bij de behandeling van verschillende psychosen. Ze kunnen ook worden gegeven aan patiënten die aan bepaalde vormen van depressie lijden. Het is een zeer heterogene groep geneesmiddelen omdat ze een wisselwerking hebben met verschillende sterktes op verschillende soorten receptoren van het zenuwstelsel.

Antipsychotica werden in wezen per ongeluk ontdekt. De eerste daarvan - chloorpromazine - was oorspronkelijk bedoeld als verdovingsmiddel (verdoving). In de jaren vijftig werd echter ontdekt dat dit preparaat ook een kalmerend effect heeft, en op dat moment begon chloorpromazine te worden gebruikt bij patiënten met psychiatrische aandoeningen. De artsen die het medicijn als eerste gebruikten om psychische problemen te behandelen, waren twee Fransen: Jean Delay en Pierre Deniker.

De term "neuroleptica" is afgeleid van twee Griekse woorden: de eerste is neuro, wat "zenuw" betekent, en de tweede lepsis, wat "aanval / aanval" betekent.

Momenteel wordt chloorpromazine zelden gebruikt. Daarnaast worden andere antipsychotische preparaten gebruikt, met minder karakteristieke bijwerkingen en veel groter gebruiksgemak.

Soorten antipsychotica

Farmacologen verdelen antipsychotica in twee groepen. Er zijn klassieke neuroleptica (1e generatie) en atypische neuroleptica (2e generatie).

De klassieke antipsychotica zijn onder meer:

• chloorpromazine,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozide,
• levpromazine,
• promethazine,
• thioridazine,
• sulpiride.

Deze middelen hebben de neiging typische bijwerkingen van neuroleptica te veroorzaken, de zogenaamde extrapiramidale symptomen (spierstijfheid, traagheid van beweging, tremoren, moeite met lopen).

Anderzijds zijn nieuwere antipsychotica, dat wil zeggen atypische neuroleptica, preparaten die beter worden verdragen door patiënten en die minder vaak tot de bovengenoemde aandoeningen leiden. Deze omvatten voornamelijk de volgende medicijnen:

• aripiprazol,
• amisulpride,
• clozapine
• quetiapine,
• olanzapine,
• risperidon,
• sertindool
• ziprasidon,
• zolepine.

Antipsychotica kunnen ook worden onderverdeeld op basis van de manier waarop ze kunnen worden toegediend. Neuroleptica zijn beschikbaar in de vorm van oraal ingenomen preparaten (bv. In de vorm van tabletten of oplossingen), maar ook in de vorm van intramusculaire injecties. Deze laatste zijn soms van bijzonder belang voor patiënten, aangezien depotmedicijnen via injectie kunnen worden toegediend. Deze vorm van medicamenteuze therapie heeft echter zowel voor- als nadelen. De voordelen van langwerkende neuroleptica (depot) omvatten het feit dat het dankzij het gebruik van antipsychotica in de vorm van een depot mogelijk is om een ​​constante hoeveelheid van het medicijn in het lichaam te verkrijgen. Een van de nadelen van een dergelijke therapie is de vereiste om regelmatig op geplande tijden een arts te bezoeken om daaropvolgende doses neuroleptica toe te dienen.

Werking van antipsychotica

Het algemene werkingsmechanisme van alle neuroleptica is één: deze geneesmiddelen blokkeren de dopaminerge D2-receptoren in het centrale zenuwstelsel. Deze actie is onder meer gunstig in het geval van de productieve symptomen van de patiënt, die optreden als gevolg van een teveel aan dopamine in de structuren van de zogenaamde het mesolimbische systeem. Klassieke neuroleptica blokkeren D2-receptoren in dit systeem, maar ook in andere delen van de hersenen - het blokkeren van de functie van deze structuren op plaatsen zoals de mesocorticale route leidt tot het optreden van bijwerkingen van neuroleptica, zoals extrapiramidale symptomen.

Aan de andere kant werken atypische preparaten iets anders - ze zijn specifieker. Ze hebben voornamelijk invloed op die D2-receptoren die in de structuren van het mesolimbische systeem voorkomen. Antipsychotica hebben niet alleen invloed op de bovengenoemde receptoren - hun werking omvat ook het wijzigen van de activiteit van sommige serotonine-, adrenerge, cholinerge en histaminerge receptoren. Het zijn echter vooral atypische neuroleptica die effect hebben op serotoninereceptoren. Deze informatie is vooral belangrijk omdat, dankzij de blokkering van 5-HT2A-serotoninereceptoren, in de hersengebieden die motorische activiteiten reguleren (bijv. In de nigrostriatale route) er een toename is van dopaminerge activiteit - hierdoor hebben atypische preparaten veel minder van klassieke medicijnen, heeft het de neiging om extrapiramidale symptomen bij patiënten te genereren.

Antipsychotica: indicaties voor het gebruik van neuroleptica

Zoals de naam suggereert, worden antipsychotica voornamelijk gebruikt bij patiënten met verschillende psychosen. Neuroleptica kunnen zowel worden gebruikt om patiënten met hallucinaties te behandelen als om patiënten met waanvoorstellingen te behandelen. De belangrijkste indicaties voor therapie met antipsychotica zijn:

• verschillende vormen van schizofrenie (neuroleptica worden zowel in de acute fase van deze ziekten als bij chronische onderhoudstherapie gebruikt om episodes van psychose te voorkomen),
• bipolaire stoornis (vooral in het geval van manische episodes en gemengde episodes),
• psychotische depressie,
• schizo-affectieve stoornis.

Neuroleptica worden ook gebruikt bij patiënten met depressie - ze worden echter alleen toegepast als andere geneesmiddelen de ziekte niet onder controle krijgen, en vormen dan een aanvullende, niet de basisbehandelingsmethode. Antipsychotica kunnen ook worden gebruikt bij patiënten met nerveuze tics. Vanwege het feit dat ze ook een kalmerend en kalmerend effect hebben, worden neuroleptica soms gebruikt bij slapeloosheid, angststoornissen en bij patiënten met verschillende vormen van dementie, maar ze worden alleen gebruikt als andere behandelingsopties falen.

Antipsychotica: contra-indicaties

Er zijn nauwelijks aandoeningen waarbij alle neuroleptica gecontra-indiceerd zouden zijn. Dit komt door het feit dat er veel verschillende antipsychotica zijn en praktisch elk kan op een iets andere manier werken (dit komt door het verschillende effect van individuele neuroleptica op verschillende receptoren).

De enige uitzondering op deze regel zijn patiënten die zichzelf vergiftigen met stoffen die het zenuwstelsel onderdrukken, zoals alcohol of verdovende pijnstillers - neuroleptica mogen bij hen niet worden gebruikt. Er zijn ook veel problemen, waarvan het bestaan ​​een zorgvuldige selectie van een antipsychoticum vereist - het middel moet veilig zijn voor een bepaalde patiënt.

De contra-indicaties voor het gebruik van antipsychotica zijn onder meer:

• De ziekte van Parkinson, voorgeschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom en borsttumoren geassocieerd met hyperprolactinemie (mensen met deze aandoeningen mogen geen klassieke neuroleptica gebruiken, maar er zijn atypische geneesmiddelen beschikbaar),
• agranulocytose,
• prostaatvergroting,
• kamerhoekglaucoom,
• myasthenia gravis
• bijnierinsufficiëntie,
• cardiologische ziekten,
• epilepsie,
• leverfunctiestoornis
• nierschade,
• Hypothyreoïdie

Zelfs als de patiënt lijdt aan een van de bovengenoemde problemen, is het nog steeds mogelijk om neuroleptica te gebruiken, maar niet alle. Bij een patiënt die bijvoorbeeld een episode van agranulocytose heeft doorgemaakt, mag clozapine niet worden gebruikt - dit neurolepticum heeft een van de bijwerkingen die deze hematologische aandoening veroorzaken.

Antipsychotica: bijwerkingen van neuroleptica

Neuroleptica kunnen een breed scala aan bijwerkingen veroorzaken. Hieronder volgt een verzameling van een aantal aandoeningen die in het algemeen kunnen ontstaan ​​door het gebruik van antipsychotica - niet alle neuroleptica kunnen alle volgende bijwerkingen veroorzaken. Ze zijn afhankelijk van welke specifieke receptoren door een bepaald medicijn worden beïnvloed. Geneesmiddelen die adrenerge receptoren blokkeren, kunnen bijvoorbeeld een daling van de bloeddruk veroorzaken, terwijl andere geneesmiddelen die histaminereceptoren blokkeren bijvoorbeeld aanzienlijke slaperigheid kunnen veroorzaken. Mogelijke bijwerkingen tijdens therapie met neuroleptica kunnen zijn:

• vermoeidheid,
• sedatie (in de vorm van extreme sufheid en vermindering van het algehele activiteitenniveau)
• geheugenstoornis,
• extrapiramidale symptomen,
• huiduitslag
• overgevoeligheid van de huid voor zonlicht,
• gewichtstoename,
• stofwisselingsstoornissen (bijv. verminderde glucosetolerantie),
• orthostatische hypotensie (bloeddrukdaling door opstaan),
• libidostoornissen (zowel de toename als de afname),
• maligne neurolepticasyndroom,
• potentie stoornissen,
• hyperprolactinemie en de gevolgen ervan (dit is een bijwerking van voornamelijk klassieke neuroleptica, bij mannen kan het leiden tot bijvoorbeeld gynaecomastie, terwijl het bij vrouwen bijvoorbeeld kan leiden tot menstruatiestoornissen),
• droge mond
• hoofdpijn,
• diarree
• constipatie
• speekselvloed,
• duizeligheid,
• Hartritmestoornissen.

De bijwerkingen van neuroleptica in de vorm van extrapiramidale symptomen en maligne neurolepticasyndroom vereisen meer discussie.

Extrapiramidale symptomen behoren tot de meest voorkomende bijwerkingen van neuroleptica. Ze verschijnen als gevolg van niet-selectieve blokkering van dopaminerge receptoren in de hersenen en betreffen voornamelijk patiënten die klassieke neuroleptica gebruiken (atypische preparaten kunnen ook - vooral na langer gebruik - leiden tot extrapiramidale symptomen, maar hebben een veel kleinere neiging daartoe). De geschiedenis van extrapiramidale symptomen is behoorlijk interessant, omdat men in de beginperiode van het gebruik van neuroleptica dacht dat ze verschenen wanneer de patiënt de juiste dosis van het neurolepticum kreeg. Zelfs een geleidelijke verhoging van de dosis antipsychotica werd ondernomen totdat extrapiramidale symptomen bij de patiënt optraden. Tegenwoordig worden deze aandoeningen zeker beschouwd als een bijwerking van het gebruik van neuroleptica.

De extrapiramidale symptomen zijn verschillende soorten onvrijwillige bewegingen, zoals:

• dystonie (de noodzaak om verschillende delen van het lichaam te draaien en te buigen),
• vroege en late dyskinesie (ongecoördineerde bewegingen),
• spiertrillingen,
• acathisie (motorische agitatie en de behoefte om constant in beweging te zijn).

Naast deze extrapiramidale symptomen omvatten ook bradykinesie (vertraagde beweging) en een toename van de spierspanning.

De meest voorkomende bijwerking van neuroleptica is hierboven beschreven en de gevaarlijkste ervan, namelijk het maligne neurolepticasyndroom, moet worden vermeld. Statistisch gezien komt het voor bij minder dan 1% van de patiënten die antipsychotica gebruiken, maar het moet worden vermeld omdat het optreden van het maligne neurolepticasyndroom onmiddellijke stopzetting van neuroleptica en behandeling in een ziekenhuisomgeving vereist. De pathogenese van deze eenheid houdt rekening met plotselinge veranderingen in de dopamineconcentratie in de hersenen en de symptomen van het maligne neurolepticasyndroom kunnen zijn:

• verstoring van het bewustzijn (zelfs in de vorm van coma),
• tachycardie,
• verhoging van de bloeddruk,
• meer zweten,
• uitzonderlijk significante toename van de spierspanning,
• een aanzienlijke stijging van de lichaamstemperatuur,
• bleke huid,
• afwijkingen in laboratoriumtesten (bijv. leukocytose, verhoging van creatinefosfatase of transaminasen).

Maligne neurolepticasyndroom wordt beschouwd als de gevaarlijkste bijwerking van neuroleptische therapie vanwege het feit dat bij afwezigheid van behandeling het risico op overlijden daardoor zelfs 20% is.

Antipsychotica: neuroleptica en zwangerschap

Tenzij absoluut noodzakelijk, wordt het gebruik van antipsychotica bij zwangere patiënten vermeden. Als de patiënt echter vanwege haar mentale toestand therapie met neuroleptica nodig heeft, moet de keuze voor een specifiek medicijn met bijzondere zorg worden gemaakt.

Onder antipsychotische preparaten zijn er geneesmiddelen die volgens de FDA zijn geclassificeerd als categorie D (d.w.z. dit zijn geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze een nadelig effect kunnen hebben op de foetus) - zo'n medicijn is bijvoorbeeld zolepine.

Er zijn ook veiligere stoffen geclassificeerd als categorie B volgens de FDA (categorie B betekent dat dierstudies geen bedreigingen voor hun foetussen hebben gedetecteerd, er zijn tot nu toe geen onderzoeken bij mensen uitgevoerd) - een voorbeeld van een neurolepticum dat in deze categorie is ingedeeld, is clozapine.

Antipsychotica: neuroleptica en het gebruik ervan bij kinderen

Neuroleptica bij kinderen kunnen worden gebruikt, maar in deze leeftijdsgroep zijn het zeker geen eerstelijnsgeneesmiddelen. Voordat met de behandeling van kinderen met antipsychotica wordt begonnen, worden pogingen ondernomen om ze met andere medicijnen te behandelen - alleen als ze de mentale toestand van het kind niet verbeteren, kan worden overwogen hem neuroleptica te geven.

Antipsychotica: kan ik verslaafd raken aan neuroleptica?

Antipsychotische preparaten hebben geen narcotisch effect op het centrale zenuwstelsel, dus er is geen risico dat de patiënt die ze gebruikt eraan verslaafd raakt. Het is echter de moeite waard om te benadrukken dat alcohol of drugs tijdens het gebruik een verhoogd effect hebben op het lichaam van de behandelde persoon - daarom mogen neuroleptica zeker niet worden gecombineerd met de bovengenoemde middelen.