We bestuderen genen om kanker voor te blijven

Poolse wetenschappers hebben een innovatieve methode ontwikkeld om pathogene mutaties in genen op te sporen. Het heeft drie voordelen. Het helpt bij het inschatten van het risico op kanker, is veel goedkoper dan de tot dusver gebruikte analyses en is voor iedereen beschikbaar. Prof. Krystian J jazdewski geneticus, endocrinoloog, hoofd van het Human Cancer Genetics Laboratory in het Center of New Technologies aan de Universiteit van Warschau en de afdeling Genomic Medicine van de Medische Universiteit van Warschau.

Geschat wordt dat een op de drie mensen in Polen kanker zal krijgen. De oorzaak van de ziekte bij een kwart van hen zal een mutatie zijn, een fout bij één op de 25.000. genen. Bij de overige groep zijn endogene of omgevingsfactoren meer doorslaggevend, zoals bij longkanker, waar roken de oorzaak is.

Hoe groot is de kans dat wij tijdig een kankerbedreiging detecteren als gevolg van een mutatie in het DNA? En kan iemand de mate van risico in zijn geval controleren?

Een dergelijke mogelijkheid wordt geboden door een grondige analyse van de genetische code. We zijn hierover in gesprek met prof. Krystian Jażdżewski, die een speciaal aangesteld team van genetici en oncologen leidt en de initiatiefnemer is van het innovatieve Poolse programma Badamygeny.pl.

• Wat betekent het om goede genen te hebben?

Prof. Krystian Jźdzewski: Ieder van ons heeft ongeveer 25 duizend. genen, bijna 5 duizend. We kunnen ze begrijpen, dat wil zeggen, we weten wat hun functie is en hoe hun eigenlijke structuur eruitziet. We kunnen ook voorspellen wat er gebeurt als in deze structuur, reeks letters, een letter beschadigd raakt. Dan werken het gen en zijn product, het eiwit en het orgaan dat ervan is gemaakt, niet goed. In deze 5 duizend.genen die we goed kennen, kunnen maar liefst honderdduizenden punten worden gewijzigd, maar dat betekent niet dat deze veranderingen tot ziekte leiden. We hebben in deze situatie goede genen. Als genen echter nadelig worden beschadigd, zal ziekte, zoals kanker, het gevolg zijn.

• Welke ziekten of bedreigingen kunnen wetenschappers opsporen dankzij DNA-analyse?

K.J.: Er zijn er enkele duizenden. De ene groep is cardiologische aandoeningen, zoals hartritmestoornissen of hartspierstoornissen. Hier zijn veranderingen in genen belangrijk. We hebben misschien een genetische aanleg voor myocardiale hypertrofie, maar tenzij we het hart overbelasten en hypertensie behandelen, zal dat misschien nooit zo zijn. De tweede groep zijn neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. De derde groep omvat neoplasmata. Wij zorgen voor de laatste groep.

• Hoe zou de gemiddelde Kowalski weten dat er een kankergerelateerde mutatie in zijn genen zit?

K.J.: Als onderdeel van erfelijkheidsadvies kunnen genetische testen gericht op een specifieke kanker gratis worden uitgevoerd in faciliteiten met een NHF-contract. Alleen mensen met een hoge gezinslast worden toegelaten die aan een aantal criteria voldoen, bijvoorbeeld in het geval van borstkanker moeten er minimaal drie gevallen zijn in verschillende generaties. Onderzoek
het wordt uitgevoerd met behulp van een traditionele, dure methode, en het toepassingsgebied is vrij smal, het omvat maximaal drie genen en verschillende punten in elk. Dankzij de methode die door mijn team is ontwikkeld, kunnen we voor een vergelijkbare hoeveelheid alle genen analyseren waarvan we weten dat ze verband houden met kanker, en dat zijn er 70, meer dan 20.000 in totaal. mogelijk
beschadigde punten.

• Hoe was het mogelijk om tegen lage kosten zoveel te bereiken?

K.J.: Een genetische test onder ons Badamygeny.pl-programma kost PLN 399. Goedkoopste ter wereld! Helaas wordt het niet vergoed, de patiënt betaalt zelf. Zo'n analyse van alle genen kost in Europa ongeveer 2.000. euro. Sinds twee jaar werken we aan een maximale verlaging van de onderzoeksprijs. We wilden het voor elke pool beschikbaar maken. Noodzaak is de moeder van de vindingrijkheid. De rector van de Universiteit van Warschau richtte het diagnostische en behandelingsbedrijf Warsaw Genomics op, waaronder Poolse artsen van verschillende specialismen, incl. genetici en endocrinologen hebben hun krachten gebundeld. We hebben een moderne screeningsmethode ontwikkeld. In een traditionele procedure werd één punt in het gen enkele uren bestudeerd, en wij bestudeerden hetzelfde
Na verloop van tijd testen we honderdduizenden punten en vragen we of ze beschadigd zijn. De prijs is zo betaalbaar omdat we 600 monsters tegelijkertijd analyseren - dat is precies het aantal mensen dat nodig is om het onderzoek te starten.

• Hoeveel mensen in Polen zijn al getest met deze nieuwe methode?

K.J.: Het programma werd gelanceerd in mei 2017. Tot nu toe hebben zich meer dan 40 duizend mensen aangemeld. Polen, en we hebben bijna 10.000 ondervraagd. We vinden in vrijwel elke persoon wel iets, maar dit zijn niet altijd veranderingen in genen die gevaarlijk zijn voor de gezondheid. Belangrijk is dat dit programma niet alleen wordt gebruikt om het risico te beoordelen, maar ook om patiënten te adviseren over hoe ze zichzelf tegen de ziekte kunnen beschermen. Elke studiedeelnemer krijgt een specifiek, individueel geselecteerd programma van preventieve acties.

Bij mensen met een genmutatie is het risico op borstkanker 50-84%, prostaatkanker - 16-39%, colorectale kanker - 52-82%,
baarmoederkanker - 25-60%, eierstokkanker - 11-40%.

• Is het niet voldoende dat we regelmatig worden getest?

K.J.: De lijst met aanbevolen tests wordt gemiddeld opgesteld, bijv. elke vrouw van in de vijftig moet een mammogram ondergaan, omdat een typische Poolse vrouw borstkanker krijgt op de leeftijd van 60-65 jaar. Daarom, als we het op 50-jarige leeftijd beginnen te onderzoeken, hebben we een kans om de ziekte heel vroeg op te sporen. Echter, 20% van de borstkankerpatiënten ontwikkelt een aangeboren mutatie, dus de kanker verschijnt vroeg. In het 50e levensjaar zijn deze vrouwen niet meer bij ons. Ze leven het moment niet mee waarop ze een preventief onderzoek aangeboden krijgen. Als ze hadden geweten dat het risico zo groot voor hen was, zouden ze eerder met onderzoek zijn begonnen. Volgens de aanbevelingen voor een dergelijke groep wordt magnetische resonantie van de borst uitgevoerd rond de leeftijd van 25 jaar en mammografie na de leeftijd van 30 jaar.

• Wanneer kunnen vroege controles iemands leven redden?

K.J.: Colonoscopie als onderdeel van de profylaxe van colorectale kanker wordt aangeboden na de leeftijd van 50 jaar. Als iemand de mutatie heeft, kan hij op de leeftijd van 30-35 jaar ziek worden. Wij bieden deze mensen de eerste coloscopie aan op de leeftijd van 25 jaar, verwijder alle poliepen en kanker zal er nooit meer zijn. Controles worden uiteraard nog herhaald, we houden de vinger aan de pols. We weten dus hoe we moeten handelen, maar het heeft geen zin om iedereen zo vroeg te onderzoeken, we zijn op zoek naar de meest kwetsbare mensen. We hebben zelfs een speciaal programma voor de zorg voor hoogrisicopatiënten in Polen, dat wordt beheerd door het ministerie van Volksgezondheid, maar slechts weinig mensen gebruiken het. Weinig mensen weten dat het genetisch belast is.

Om te profiteren van het onderzoek, moet u zich registreren op badamygeny.pl. Het invullen van het formulier duurt een tiental
minuten; er zijn een aantal vragen waarmee we de kans op ziek worden zullen berekenen.

• Hoeveel van dergelijke mensen zijn er in Polen?

K.J.: Geschat wordt dat er ongeveer een miljoen vrouwen zijn geboren met een pathogene mutatie die het risico op borst- of eierstokkanker verhoogt. Mannelijke prostaatkanker is de tweede miljoen. Ongeveer een half miljoen Polen werden geboren met een mutatie die het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker verhoogt. We dromen ervan al deze mensen te vinden en hun preventie zo te beheren dat ze in de toekomst niet ziek worden of de ziekte in een vroeg stadium herkennen, wanneer het mogelijk is om ze voor 100% te genezen.

• Dus hoe profiteer je van het laatste onderzoek?

K.J.: Je moet je registreren op de badamygeny-website. pl. Het invullen van het formulier duurt enkele minuten; er zijn een aantal vragen waarmee we de kans op ziek worden zullen berekenen. Hiervoor hebben we een speciaal algoritme. Hoe eerlijker we antwoorden, hoe nauwkeuriger het resultaat zal zijn. De vragen hebben betrekking op voeding, activiteit, medicatie en familiegeschiedenis van ziekte. Een groot deel van onze patiënten kent hun familiegeschiedenis niet en deze studie is vooral voor hen waardevol. Omdat deze geschiedenis in hun genen zit. Soms vertellen we hen dat in de generatie van hun ouders of grootouders iemand zeker aan een bepaald type kanker leed. Na betaling van PLN 399 meldt de patiënt zich bij een van de bloedafnamepunten verspreid over heel Polen met een afdruk van het toestemmingsformulier en schenkt hij 4 ml bloed. De kaart staat op de website van het programma. Het duurt momenteel ongeveer 7 dagen om de resterende 599 monsters van anderen te verzamelen. Het testresultaat verschijnt na ongeveer 10 weken op het individuele account op de programmawebsite. Daar vindt u informatie over eventuele bestaande mutaties, risicobeoordeling van de ziekte en individuele aanbevelingen: wanneer en welke controles moeten worden uitgevoerd, welk dieet moet worden gevolgd. Mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van kanker worden uitgenodigd voor een gratis consult bij een geneticus, oncoloog en psycholoog.

• Komt het voor dat iemand niet komt?

K.J.: Sommige mensen willen direct komen, anderen hebben wat tijd nodig om aan de informatie te wennen en hun gedachten te ordenen. Over het algemeen is deze boodschap psychologisch erg stressvol, maar aan de andere kant helpt het om angst en onzekerheid te overwinnen. Patiënten zeggen wel eens: "Het zou toch op me wachten, en het verschil is dat ik het nu weet en ertegen kan optreden."

• Kunt u 100% of geen kankerrisico hebben?

K.J.: Er is nooit nul, want zelfs als we geen mutaties in onze genen hebben, betekent dit niet dat we niet ziek zullen worden door omgevings- of endogene factoren, en we houden hier ook rekening mee in ons algoritme. Zo is het risico op populatieniveau niet meer dan 12% voor borstkanker, 6% voor colorectale kanker. Hoogrisicomutaties verhogen de kans op het ontwikkelen van de ziekte tot ongeveer 87%. Soms hebben we echter een resultaat van 100%, het kan gebeuren. Er zijn verschillende van dergelijke genen die, wanneer ze defect zijn, bijna altijd tot ziekte leiden. Dit is het geval met het RET-gen dat schildklierkanker veroorzaakt.

• Hoeveel highscorers heb je gevonden?

K.J.: Elke week produceren we 600 resultaten, 25-30 mensen hebben mutaties en een hoog risico om de ziekte te ontwikkelen. We redden mogelijk hun leven. Ze doen het zelf als ze het preventieve actieplan naleven. Dus vanaf het begin van het programma hebben we meer dan 400 mensen gewaarschuwd. Mijn droom is om alle Polen te testen die iets goeds willen doen voor hun gezondheid. Bijna 75% van onze patiënten zijn vrouwen, de meerderheid is 25-40 jaar oud. We testen alleen volwassenen. We willen dat iedereen voor zichzelf beslist.

• Waarom komen mensen die al kanker hebben, alle genen bestuderen?

K.J.: We behandelen een patiënt met een mutatie anders, we behandelen hem anders. Meestal is bij zo iemand de ziekte agressiever. In West-Europa en de Verenigde Staten worden genetische tests routinematig uitgevoerd bij kankerpatiënten. Dit helpt om de behandelmethode beter te kiezen en het risico op een andere kanker te minimaliseren, bijvoorbeeld in het geval van colorectale kanker verhoogt een mutatie in de genen het risico op het ontwikkelen van andere soorten kanker. We redden soms het leven van een vrouw met colorectale kanker, maar verliezen haar 5 jaar later door baarmoederkanker, waar niemand bij haar naar op zoek was, omdat ze niet wisten dat ze een mutatie had die verantwoordelijk was voor beide kankers. In Polen kent een klein percentage van de borstkankerpatiënten hun genetische status op het moment van diagnose, en ze hebben meestal meerdere punten in hun genen getest. We onderzoeken alle onvoorziene gebeurtenissen in BRCA1 en BRCA2, er zijn er in totaal 6.000. Daarom komen patiënten ook na de diagnose naar ons toe.

• Zal het ooit mogelijk zijn om met DNA te interfereren zodat er geen kanker is?

K.J.: De wetenschap ontwikkelt zich erg snel op dit gebied. We hebben het eerste genoom als mensheid gesequenced in 2003, het tweede in 2007. 10 jaar zijn verstreken en elk mens kan DNA-testen doen. We hebben al experimentele technologie waarmee we het defecte deel van een gen kunnen veranderen. Ik neem aan dat we het over 5-10 jaar kunnen gebruiken om mensen te genezen.