Caelyx

1 ml van het preparaat bevat 2 mg doxorubicinehydrochloride in gepegyleerde liposomen. Het preparaat bevat sucrose en volledig gehydrogeneerde sojabonenfosfatidylcholine (uit sojabonen).

Actie

Cytotoxisch antracycline-antibioticum verkregen uit culturen van Streptomyces peucetius var. caesius. Het medicijn bouwt zich op tussen aangrenzende basenparen in de dubbele DNA-helix, waardoor het zich niet kan ontvouwen, wat nodig is voor replicatie. Dit leidt tot een remming van de synthese van DNA, RNA en eiwitten. De gepegyleerde liposomale vorm van doxorubicinehydrochloride verlengt de verblijftijd van het geneesmiddel in de bloedsomloop. De farmacokinetiek van het preparaat verschilt aanzienlijk van de standaardvormen van doxorubicine. Bij lagere doses (10 mg / m2 - 20 mg / m2) vertoont het preparaat een lineaire farmacokinetiek; in het dosisbereik van 10 mg / m2. - 60 mg / m2 farmacokinetiek is niet-lineair. Het preparaat blijft, in tegenstelling tot de standaardvormen, die grotendeels in de weefsels worden verdeeld, voornamelijk in het volume van de vaatvloeistof en de klaring van doxorubicine uit het bloed is afhankelijk van de liposomale drager. Doxorubicine komt beschikbaar nadat liposomen het vat verlaten en het weefselcompartiment binnendringen. Na toediening van equivalente doses van het preparaat en de standaardvormen, zijn de bloedconcentratie en AUC-waarden van de gepegyleerde liposomale vorm groter dan die verkregen met de standaardvormen van doxorubicinehydrochloride. T0.5 is 24-231 uur, met een gemiddelde van 73,9 uur.

Dosering

Intraveneus, door middel van een infuus. Alleen toedienen onder toezicht van een gespecialiseerde oncoloog die ervaring heeft met het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen. Het preparaat kan niet door elkaar worden gebruikt met andere farmaceutische vormen van doxorubicinehydrochloride. Borstkanker of eierstokkanker: 50 mg / m2 elke 4 weken zolang de ziekte niet verergert en zolang de patiënt de behandeling verdraagt. Multipel myeloom: 30 mg / m2 op dag 4 van een 3 weken durende behandelcyclus met bortezomib als een 1 uur durend infuus onmiddellijk na de bortezomib-infusie. Het bortezomib-behandelingsregime is 1,3 mg / m2 op dag 1, 4, 8 en 11 gedurende 3 weken durende behandelingscycli. De behandeling moet worden voortgezet zolang de respons op de behandeling aanhoudt zolang de patiënt de behandeling verdraagt. De dag van de gecombineerde behandeling (cyclusdag 4) kan worden uitgesteld tot 48 uur indien medisch geïndiceerd, maar het interval tussen opeenvolgende doses bortezomib mag niet minder zijn dan 72 uur AIDS Kaposi-sarcoom: 20 mg / m2. elke 2-3 weken Pauzes korter dan 10 dagen dienen te worden vermeden, aangezien accumulatie van geneesmiddelen en verhoogde toxiciteit niet kunnen worden uitgesloten. Het wordt aanbevolen de behandeling 2-3 maanden voort te zetten De behandeling dient indien nodig te worden voortgezet om een ​​therapeutische respons te behouden. Doseringsaanpassing in geval van bijwerkingen. Om bijwerkingen (zoals roodheid van handpalmen en voetzolen - PBM, stomatitis of hematologische toxiciteit) te beheersen, kan de dosis worden verlaagd of later worden toegediend. Palmoplantaire erytrodysesthesie (PPE). 1e. 4 weken na de vorige dosis van het preparaat - 100% van de dosis moet worden toegediend als de patiënt geen eerdere 3e of 4e huidtoxiciteit heeft ervaren, en als dit wel is gebeurd, wacht dan nog een week. 1e. toxiciteit in de 5e week na de vorige dosis van het preparaat - 100% van de dosis moet worden toegediend als de patiënt geen eerdere 3e of 4e huidtoxiciteit heeft ervaren, en als dit wel is gebeurd, wacht dan een extra week op de 1e. toxiciteit in de 6e week na de vorige dosis van het preparaat - verlaag de dosis met 25%; keer terug naar de pauze van 4 weken. 2e. Toxiciteit (erytheem, peeling of zwelling die de normale fysieke activiteit verstoort, maar niet voorkomt; kleine blaren of zweren met een diameter van stomatitis. 1e toxiciteit (pijnloze ulceratie, erytheem of lichte pijn) in de 4e week na de vorige dosis van het preparaat - u moet dien 100% van de dosis toe, als de patiënt geen eerdere 3e of 4e stomatitis had en als de patiënt deze niet kreeg - wacht op een extra week 1 van toxiciteit in de 5e week na de vorige dosis van het preparaat - 100% van de dosis moet worden toegediend als de patiënt dat niet heeft gedaan eerdere stomatitis trad op in de 3e of 4e week, en als het optrad - wacht een extra week van de 1e week van toxiciteit in de 6e week na de vorige dosis van het preparaat - verlaag de dosis met 25%; ga terug naar de pauze van 4 weken of stop de toediening, op basis van de beoordeling van de arts 2e toxiciteit (pijnlijk erytheem, zwelling of ulceratie, maar met de mogelijkheid om te eten) in de 4e week na de vorige dosis van het preparaat - wacht nog een week z. 2e. toxiciteit in de 5e week na de vorige dosis van het preparaat - wacht een extra week 2st. toxiciteit in de 6e week na de vorige dosis van het preparaat - verlaag de dosis met 25%; ga terug naar de pauze van 4 weken of stop de dosering op basis van het oordeel van uw arts. 3e. Toxiciteit (pijnlijk erytheem, zwelling of ulceratie zonder de mogelijkheid van eten) in de 4e week na de vorige dosis van het preparaat - wacht nog een week. toxiciteit in de 5e week na de vorige dosis van het preparaat - wacht nog een week. toxiciteit in de 6e week na de vorige dosis van het preparaat - stop de toediening. 4e. toxiciteit (vereiste parenterale of enterale voeding) in de 4e week na de vorige dosis van het preparaat - wacht een extra week 4e. toxiciteit in de 5e week na de vorige dosis van het preparaat - wacht een extra week 4e. toxiciteit in de 6e week na de vorige dosis van het preparaat - stop de toediening. Het bovenstaande schema voor dosisaanpassing kan ook worden gebruikt bij patiënten met AIDS Kaposi-sarcoom en patiënten met multipel myeloom die combinatietherapie met bortezomib krijgen. Toxisch effect op het hematopoietische systeem (borst- of eierstokkanker) - 1e: ANC (absoluut aantal neutrofielen) 1500-1900 / mm3, bloedplaatjes 75.000-150.000 / mm3 - behandeling hervatten zonder dosisverlaging; 2e: ANC 1000 - 3, bloedplaatjes 50.000 - 3, wacht tot ANC ≥ 1.500 / mm3 en bloedplaatjes ≥ 75.000 / mm3, opnieuw toedienen zonder dosisverlaging; 3e: ANC 500 - 3, bloedplaatjes 25.000 - 3 - wacht tot ANC ≥ 1.500 / mm3 en bloedplaatjes ≥ 75.000 / mm3, opnieuw toedienen zonder dosisverlaging; 4e: ANC 3, bloedplaatjes 3 - wacht tot ANC ≥ 1.500 / mm3 en bloedplaatjes ≥75.000 / mm3, verlaag de dosis met 25% of zet de behandeling voort met de volledige dosis door de groeifactor toe te dienen. Toxisch effect op het hematopoëtische systeem (patiënten met Kaposi-sarcoom in de loop van AIDS) - behandeling met het preparaat moet tijdelijk worden onderbroken wanneer het ANC 3 is en / of het aantal bloedplaatjes 3 is, gelijktijdig, om het aantal bloedcellen te verhogen wanneer het ANC 3 is, in volgende cycli G-CSF (of GM-CSF) kan worden toegediend. Dosisaanpassing voor patiënten met multipel myeloom tijdens combinatietherapie met bortezomib. Koorts ≥38 ° C en ANC 3 - dien niet de juiste dosis doxorubicine toe als de symptomen optraden vóór de 4e dag van de behandelcyclus; als na dag 4 de volgende dosis met 25% moet worden verlaagd; verlaag de volgende dosis bortezomib met 25%. Op elke dag van toediening na de eerste dag van elke cyclus: aantal bloedplaatjes 3 - dien niet de vereiste dosis doxorubicine toe als de symptomen optraden vóór de 4e dag van de behandelcyclus; voor symptomen na dag 4, moet de dosis met 25% worden verlaagd in volgende cycli als de dosis bortezomib wordt verlaagd vanwege hematologische toxiciteit; dien niet de juiste dosis bortezomib toe. Als 2 of meer doses bortezomib worden achtergehouden in een behandelcyclus voor volgende cycli, verlaag dan de dosis met 25%. Ontwikkeling van graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit - dien geen dosis doxorubicine toe totdat de toestand verbetert tot graad kinderen en adolescenten. De ervaring bij kinderen is beperkt. Om deze reden wordt het gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar niet aanbevolen. Speciale patiëntengroepen. Patiënten met een verminderde leverfunctie. Aanvang van de behandeling - Als het bilirubinespiegel tussen 1,2 - 3,0 mg / dl ligt, moet de eerste dosis met 25% worden verlaagd. Als het bilirubine> 3,0 mg / dL is, moet de eerste dosis met 50% worden verlaagd. Als de patiënt de eerste dosis verdraagt ​​zonder de bilirubine of leverenzymen te verhogen, kan de dosis in de tweede cyclus worden verhoogd tot het volgende dosisniveau, d.w.z. als de eerste dosis met 25% is verlaagd, moet de dosis worden verhoogd tot de volledige dosis in de tweede cyclus; als de eerste dosis met 50% wordt verlaagd, moet de dosis worden verhoogd tot 75% van de volledige waarde in de tweede cyclus. De dosis kan in volgende cycli tot zijn volledige waarde worden verhoogd. Bij patiënten met levermetastasen die gepaard gaan met een toename van bilirubine en leverenzymen, kan het medicijn tot 4 keer de bovengrens van normaal worden gebruikt. Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten en bij patiënten met een verminderde nierfunctie; er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met CCr. Wijze van toediening. Het mag niet via de intramusculaire of subcutane weg worden toegediend. Niet toedienen als bolus of onverdunde oplossing. Het wordt aanbevolen om de infusieset via een zijtak van de katheter aan te sluiten op de intraveneuze infusie van 5% (50 mg / ml) glucose-oplossing om verdere verdunning te verkrijgen en het risico op trombose en extravasatie te minimaliseren. De infusie kan in een perifere ader worden toegediend. Gebruik geen in-line infusiefilters. Voor doses <90 mg: verdun het preparaat in 250 ml 5% (50 mg / ml) glucose-oplossing voor infusie. Voor doses ≥ 90 mg: verdun het preparaat in 500 ml 5% (50 mg / ml) glucose-oplossing voor infusie. Bij borstkanker / eierstokkanker / multipel myeloom dient de eerste dosis te worden gegeven met een snelheid van niet meer dan 1 mg / minuut om het risico op infusiereacties te minimaliseren. Als er geen infusiereactie is, kunnen verdere infusies worden toegediend over een periode van 60 minuten. Patiënten die een infusiereactie ervaren, moeten als volgt worden gemoduleerd: 5% van de totale dosis moet langzaam worden geïnfundeerd binnen de eerste 15 minuten. Als de infusie zonder respons wordt verdragen, kan de toedieningssnelheid gedurende de volgende 15 minuten worden verdubbeld. Als de infusie nog steeds wordt verdragen, kan de infusie binnen nog een uur worden gestopt voor een totale infusietijd van 90 minuten. In het geval van Kaposi-sarcoom tijdens AIDS, wordt de dosis van het preparaat verdund in 250 ml 5% (50 mg / ml) glucose-infusie-oplossing en toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 30 minuten.

Indicaties

Monotherapie voor gemetastaseerde borstkanker bij patiënten met een verhoogd risico op cardiale complicaties. Behandeling van gevorderde eierstokkanker bij patiënten bij wie de eerstelijns chemotherapie met platinaverbindingen heeft gefaald. Behandeling van patiënten met progressie van multipel myeloom in combinatietherapie met bortezomib die ten minste één eerdere behandelingslijn hebben gekregen en die al een beenmergtransplantatie hebben ondergaan of niet in aanmerking komen. Behandeling van AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom (KS) bij patiënten met lage CD4-tellingen (minder dan 200 / mm3) met significante betrokkenheid van slijmvliezen, huid of inwendige organen. Het preparaat kan worden gebruikt bij patiënten met AIDS-KS in eerstelijns- of tweedelijns chemotherapie, wanneer ziekteprogressie is waargenomen ondanks de eerder gebruikte combinatietherapie die bestaat uit ten minste twee van de volgende geneesmiddelen: vinca-alkaloïden, bleomycine en de standaard farmaceutische vorm van doxorubicine (of een andere anthracycline) of geen tolerantie.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof, pinda's of soja. Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met AIDS Kaposi-sarcoom voor wie lokale of systemische behandeling met alfa-interferon effectief kan zijn.

Voorzorgsmaatregelen

Vanwege de verschillen in farmacokinetische profielen en doseringsschema's, mag het preparaat niet door elkaar worden gebruikt met andere geneesmiddelen die doxorubicinehydrochloride bevatten. Regelmatige routinematige ECG-tests worden aanbevolen tijdens het gebruik van het medicijn. Een myocardbiopsie moet worden overwogen als een vermindering van het QRS-complex optreedt. Routinematig vóór aanvang van de behandeling met de voorbereiding en periodiek herhaald tijdens de behandeling, wordt echocardiografische meting van de linkerventrikelejectiefractie of multi-frame angiografie (MUGA) aanbevolen. Beoordeling van de linkerventrikelfunctie wordt als verplicht beschouwd vóór elke aanvullende medicijntoediening die de cumulatieve dosis van 450 mg anthracyclines / m2 overschrijdt. tijdens het leven. Tijdens de behandeling met anthracycline, de bovengenoemdetests en methoden voor de evaluatie van de hartprestaties moeten in de volgende volgorde worden gebruikt: ECG-opname, meting van linkerventrikelejectiefractie, endomyocardiale biopsie. Vanwege het cardiotoxische effect van het geneesmiddel is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met hartaandoeningen, waaronder hartfalen, en bij patiënten die andere anthracyclines krijgen. Bij de totale dosis doxorubicine HCl moet rekening worden gehouden met een eventuele eerdere (of gelijktijdige) behandeling met cardiotoxische middelen (waaronder: andere anthracyclines, antrachinonen of bijv. 5-fluorouracil); een extra risicogroep zijn patiënten die eerder mediastinale bestraling hebben ondergaan of die gelijktijdig cyclofosfamide krijgen, bij wie de cardiotoxiciteit ook kan optreden na een cumulatieve dosis antracyclines van minder dan 450 mg / m2. Het cardiale veiligheidsprofiel van het aanbevolen doseringsschema voor de behandeling van borst- en eierstokkanker (50 mg / m2) is vergelijkbaar met dat van de dosis van 20 mg / m2. bij patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom. Vanwege de mogelijkheid van disfunctie van het beenmerg, dienen bloedtellingen tijdens de behandeling (vóór elke dosis) regelmatig te worden uitgevoerd. Aanhoudende ernstige beenmergstoornissen kunnen leiden tot superinfecties en bloeding. Secundaire acute myeloïde leukemieën en myelodysplasieën zijn waargenomen bij patiënten die combinatietherapie met doxorubicine kregen; elke patiënt die doxorubicine krijgt, moet onder hematologische controle staan. Vanwege gevallen van secundaire mondkanker, zowel tijdens de behandeling als tot 6 jaar na de laatste dosis, dienen patiënten regelmatig gecontroleerd te worden op mondzweren of enig ongemak in de mond. Vanwege de mogelijkheid van ernstige en soms levensbedreigende allergische en anafylactoïde reacties kort na het starten van de infusie (met symptomen zoals: astma, blozen, netelroos, pijn op de borst, koorts, hypertensie, tachycardie, jeuk, zweten, kortademigheid, zwelling) koude rillingen, rugpijn, beklemd gevoel op de borst en keel en / of hypotensie, toevallen), moet de eerste dosis worden gegeven met een snelheid van niet meer dan 1 mg / min. Elke injectieflacon van het preparaat bevat sucrose en het medicijn wordt toegediend in een glucose-oplossing van 5%, wat moet worden overwogen bij patiënten met diabetes. Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis en is in wezen 'natriumvrij'.

Ongewenste activiteit

De meest voorkomende bijwerkingen bij borst- of eierstokkanker zijn palmoplantaire erytrodysesthesie - PPE (totale gevallen waren 44-46,1%; behandeling stopgezet bij sommige patiënten voor ernstige PPE) en stomatitis of mucositis en misselijkheid . Bij patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom is beenmergdisfunctie (voornamelijk leukopenie) het vaakst waargenomen. Bij patiënten met multipel myeloom waren de meest frequent gemelde (behandelingsgerelateerde) bijwerkingen bij combinatietherapie met bortezomib misselijkheid, diarree, neutropenie, trombocytopenie, braken, vermoeidheid en obstipatie. Borstkankerpatiënten (de dosis van het preparaat 50 mg / m2 elke 4 weken). Zeer vaak: anorexia, misselijkheid, stomatitis, braken, PPE, alopecia, huiduitslag, asthenie, vermoeidheid, niet-gespecificeerde mucositis. Vaak: faryngitis, leukopenie, anemie, neutropenie, trombocytopenie, paresthesie, buikpijn, constipatie, diarree, dyspepsie, mondzweren, droge huid, huidverkleuring, pigmentveranderingen, erytheem, huiduitslag, zwakte, pyrexie, pijn, folliculitis , schimmelinfecties, herpes van de lippen (niet-herpetische oorsprong), infecties van de bovenste luchtwegen, perifere neuropathie, tranenvloed, wazig zien, ventriculaire aritmie, epistaxis, mondpijn, bulleuze erupties, dermatitis, erythemateuze huiduitslag, nagelziekte, schilferende huid, krampen in de benen, botpijn, musculoskeletale pijn, pijn in de borsten, oedeem, gezwollen benen. Soms: slaperigheid. Patiënten met eierstokkanker (de dosis van het preparaat 50 mg / m2 elke 4 weken). Zeer vaak: leukopenie, anemie, neutropenie, trombocytopenie, anorexie, constipatie, diarree, misselijkheid, stomatitis, braken, palmoplantaire erytrodysesthesie (hand-voetsyndroom; PPE), alopecia, huiduitslag, zwakte, slijmvliesaandoeningen. Vaak: faryngitis, paresthesie, slaperigheid, buikpijn, dyspepsie, mondulceratie, droge huid, huidverkleuring, pyrexie, pijn, infectie, orale candidiasis, gordelroos, urineweginfectie, hypochrome anemie, allergische reacties, uitdroging, cachexie, angst depressie, slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid, neuropathie, hypertonie, conjunctivitis, cardiovasculaire aandoeningen, vasodilatatie, dyspneu, toenemende hoest, mondzweren, oesofagitis, gastritis, dysfagie, droge mond, flatulentie, gingivitis, dysgeusie, vesiculaire uitslag, jeuk, exfoliatieve dermatitis, huidveranderingen, maculopapulaire uitslag, zweten, acne, huidulceratie, rugpijn, spierpijn, pijnlijk urineren, vaginitis, koude rillingen, pijn op de borst, malaise, perifeer oedeem, gewichtsverlies. Patiënten met multipel myeloom (dosis van 30 mg / m2 van het preparaat in combinatie met bortezomib in een cyclus van 3 weken). Zeer vaak: anemie, neutropenie, trombocytopenie, anorexia, perifere sensorische neuropathie, neuralgie, hoofdpijn, misselijkheid, diarree, braken, obstipatie, stomatitis, PPE, huiduitslag, asthenie, vermoeidheid, pyrexie. Vaak: herpes, herpes zoster, leukopenie, verminderde eetlust, slapeloosheid, perifere neuropathie, neuropathie, paresthesie, polyneuropathie, duizeligheid, dysgeusie, dyspneu, buikpijn, dyspepsie, droge huid, pijn in extremiteit, gewichtsverlies, longontsteking, nasofaryngitis infectie van de bovenste luchtwegen, orale candidiasis, febriele neutropenie, lymfopenie, uitdroging, hypokaliëmie, hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypocalciëmie, angst, lethargie, hypo-esthesie, syncope, dysesthesie, conjunctivitis, hypotensie, hypotensie, arteriële hypotensie roodheid van de huid, hypertensie, flebitis, hoesten, epistaxis, inspanningsdyspneu, pijn in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, mondzweren, droge mond, dysfagie, afteuze stomatitis, jeuk, papulaire urticaria, allergische dermatitis, erytheem, hyperpigmentatie van de huid, puntachtige ecchymosen alopecia, geneesmiddeluitslag, artralgie, myalgie, spierspasmen, spierzwakte, musculoskeletale pijn, pijn op de borst, skrotaal erytheem, perifeer oedeem, koude rillingen, symptomen van para-griep, malaise, hyperthermie, verhoogde AST-waarden , afname van de myocard-ejectiefractie, toename van creatinine, toename van ALT. Patiënten met Kaposi-sarcoom tijdens AIDS (bereidingsdosis 20 mg / m2 elke 2-3 weken). Zeer vaak: neutropenie, anemie, leukopenie, misselijkheid. Vaak: orale candidiasis, trombocytopenie, anorexie, duizeligheid, retinitis, vasodilatatie, dyspneu, diarree, gastritis, braken, mondzweren, buikpijn, glossitis, obstipatie, misselijkheid, braken, alopecia, huiduitslag, zwakte, koorts, acute infusiereacties, gewichtsverlies. Soms: verwardheid, sensorische stoornissen, erytheem van handpalmen en voetzolen (PPE). Overgevoeligheidsreacties waaronder anafylactische reacties (Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium-infecties) zijn ook waargenomen en worden vaak waargenomen bij HIV-geïnduceerde immunodeficiëntiepatiënten. Alle patiëntengroepen. Infusiegerelateerde reacties: overgevoeligheidsreacties, anafylactoïde reacties, bronchospasmen, gezichtsoedeem, hypotensie, vasodilatatie, urticaria, rugpijn, pijn op de borst, koude rillingen, pyrexie, hypertensie, tachycardie, indigestie, misselijkheid, duizeligheid, ademnood, faryngitis, huiduitslag, jeuk, zweten, reacties op de injectieplaats en geneesmiddelinteracties. Zeer zelden zijn insulten gemeld in verband met infusiegerelateerde reacties. Alle patiënten ondervonden infusiegerelateerde reacties, voornamelijk tijdens de eerste infusie. Door de infusie tijdelijk te stoppen, worden deze symptomen gewoonlijk gecorrigeerd zonder dat verdere behandeling nodig is. Bij bijna alle patiënten kan de behandeling met het preparaat worden hervat nadat de symptomen zijn verdwenen zonder dat dit opnieuw optreedt. Infusiegerelateerde reacties treden zelden op bij volgende behandelingscycli. Beenmergdisfunctie leidend tot anemie, trombocytopenie, leukopenie en in zeldzame gevallen febriele neutropenie is gemeld. Stomatitis is vaak gemeld bij patiënten die een continu infuus kregen. Een toename van de incidentie van CHF is waargenomen bij behandeling met doxorubicine bij een cumulatieve dosis> 450 mg / m2. in het leven of bij een lagere dosis bij patiënten die het risico lopen complicaties van de hartspier te ontwikkelen. Secundaire acute myeloïde leukemieën en myelodysplasie zijn waargenomen bij patiënten die combinatietherapie met doxorubicine kregen. Lokale necrotische veranderingen als gevolg van extravasatie zijn zeer zelden waargenomen (in geval van symptomen moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet de rest van het geneesmiddel in een andere ader worden toegediend). In zeldzame gevallen zijn huidlaesies als gevolg van eerdere radiotherapie opnieuw opgetreden. Ernstige huidaandoeningen (erythema multiforme, stevens-johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse) zijn zeer zelden gemeld tijdens postmarketingervaring. Zeldzame gevallen van veneuze trombo-embolie, waaronder tromboflebitis, veneuze trombose en longembolie, zijn gemeld (omdat kankerpatiënten een hoger risico lopen op trombo-embolie, kan een oorzakelijk verband met het gebruik van het preparaat niet worden vastgesteld). Necrotische veranderingen als gevolg van extravasatie zijn zeer zelden waargenomen.

Zwangerschap en borstvoeding

Niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk (er bestaat een risico op ernstige geboorteafwijkingen bij de foetus). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen zwangerschap te vermijden terwijl zij of hun partners worden behandeld en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Borstvoeding moet worden gestaakt voordat de behandeling met het preparaat wordt gestart. Met hiv geïnfecteerde vrouwen mogen hun kinderen onder geen beding borstvoeding geven om overdracht van moeder op kind te voorkomen.

Opmerkingen

Het preparaat heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten dienen echter niet te rijden of machines te bedienen als ze last krijgen van duizeligheid of slaperigheid.

Interacties

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die interageren met standaard doxorubicinehydrochloride. Het preparaat kan de toxiciteit van andere antikankerbehandelingen verhogen. Er werd geen aanvullende toxiciteit waargenomen bij patiënten met solide tumoren (waaronder borst- en eierstokkanker) die gelijktijdig werden behandeld met cyclofosfamide of taxanen tijdens klinische onderzoeken. Bij AIDS-patiënten is gemeld dat standaard doxorubicinehydrochloride hemorragische cystitis door cyclofosfamide versterkt en de hepatotoxiciteit van 6-mercaptopurine versterkt. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van andere cytotoxische geneesmiddelen, met name geneesmiddelen die schadelijk zijn voor de beenmergfunctie.

Het preparaat bevat de stof: doxorubicinehydrochloride