Downsyndroom is geen ziekte, maar een gendefect veroorzaakt door een extra chromosoom 21. Het is niet bekend waarom deze chromosomen niet scheiden wanneer cellen zich delen bij sommige foetussen. Wat is de genetische basis van het syndroom van Down? Kan de band optreden in familie? Wat zijn de meest voorkomende gezondheidsproblemen bij patiënten met deze aandoening?
Downsyndroom is een genetische aandoening die behoort tot de groep aneuploïdie. Aneuploïdie is een abnormaal aantal kopieën van chromosomen dat genetisch materiaal bevat.
Bij het syndroom van Down hebben we te maken met een driedubbele kopie van het 21e chromosoom in plaats van een dubbele. De overmatige hoeveelheid genetisch materiaal op dit chromosoom is de oorzaak van de kenmerken van dit syndroom. Behoor tot hen:
- typische uiterlijkveranderingen
- het verlagen van het intelligentiequotiënt
- veel bijbehorende gebreken
De huidige medische vooruitgang maakt het mogelijk de ernstigste gevolgen van het syndroom van Down te behandelen. Als gevolg hiervan werd de levensverwachting van patiënten onder de juiste zorg verlengd tot ongeveer 50-60 jaar.
Inhoudsopgave
- Genetische achtergrond van het syndroom van Down
- Wat is het risico op het syndroom van Down?
- Kenmerken van het syndroom van Down. Verloop van de ziekte
- Medische zorg voor een patiënt met het syndroom van Down
- Diagnostics Downsyndroom
Genetische achtergrond van het syndroom van Down
Voordat we de aard van de aandoeningen die aan het syndroom van Down ten grondslag liggen, leren kennen, is het belangrijk om enkele basisconcepten in de genetica te begrijpen. Elke cel in ons lichaam bevat genetisch materiaal - een code waarin al onze kenmerken zijn opgeslagen.
Lees ook: Een geneticus - wat doet hij / zij en hoe ziet een bezoek aan een geneticus eruit?
Chemisch gezien worden genen opgeslagen in de vorm van een dubbele DNA-streng. Deze draad is erg lang en de plaatsing in de celkern is niet willekeurig. Speciale eiwitten, histonen genaamd, houden toezicht op de strakke draaiing van het DNA. De zo gepakte strengen vormen de chromosomen.
Correct, elke cel bevat 23 paar chromosomen. Elk paar heeft één chromosoom geërfd van de moeder en vader. Het laatste, 23e paar is het zogenaamde geslachtschromosomen - XX voor vrouwen of XY voor mannen.
De set chromosomen in een bepaalde cel wordt een karyotype genoemd. De schematische weergave van het normale menselijke karyotype is 46, XX of 46, XY. Het bevat 23 paren van alle chromosomen (46 in totaal), rekening houdend met het type geslachtschromosomen (XX of XY).
Het syndroom van Down behoort tot een groep numerieke chromosomale afwijkingen die aneuploïdie worden genoemd. De meest voorkomende vorm van aneuploïdie is trisomie, de aanwezigheid van drie exemplaren van een bepaald chromosoom (er mogen slechts twee exemplaren in een normale cel zijn).
Het extra genetisch materiaal leidt tot zeer ernstige aandoeningen - slechts enkele kinderen met trisomie hebben een kans om levend geboren te worden. De meest voorkomende is trisomie van het 21e chromosoom of het syndroom van Down.
Het karyotype van een kind met het syndroom van Down is schematisch geschreven als:
- 47, XX, + 21 (meisjes)
- 47, XY, + 21 (jongens)
Kinderen worden veel minder vaak geboren met trisomie 18 (syndroom van Edwards) of 13 (syndroom van Patau).
Geslachtschromosoomtrisomie is ook mogelijk.
Trisomie van andere chromosomen is een dodelijk kenmerk - een kind met een dergelijk defect heeft geen kans om geboren te worden.
Dus waar komt het extra chromosoom vandaan bij patiënten met het syndroom van Down?
Meestal is dit het resultaat van hun onjuiste scheiding tijdens de vorming van de geslachtscellen van de ouders van het kind.
Correct, een sperma en een eicel mogen slechts één kopie van elk chromosoom bevatten - zodat wanneer ze worden gecombineerd, een volledige cel (23 paar) wordt gevormd.
Helaas scheiden ze tijdens de scheiding van chromosomen mogelijk niet - dan krijgt het kind twee chromosomen van de ene ouder en het ene chromosoom van de andere. Dit is hoe een trisomie wordt gevormd.
Interessant is dat het extra chromosoom in maar liefst 80% van de gevallen van de moeder komt - hoewel de oorzaak van dit fenomeen nog niet is opgehelderd.
Het kan ook gebeuren dat ondanks normale celdeling van de ouders een trisomie van het 21e chromosoom optreedt.
De primaire cel waaruit de dochtercellen van het hele organisme ontstaan, heeft het juiste aantal chromosomen. Helaas gaat het bij het delen fout en bevatten sommige van zijn dochtercellen een extra kopie van het chromosoom. Anderen hebben daarentegen het juiste genetische materiaal.
Een organisme bestaat dan uit twee soorten cellijnen. We noemen dit mozaïcisme.
Het feit dat sommige cellen in het lichaam volkomen normaal zijn, bepaalt in veel gevallen een iets milder verloop van de ziekte, minder verstandelijke beperking en een betere prognose van patiënten.
Het laatste mechanisme van de 21e chromosoomtrisomie ligt aan de basis van de zogenaamde familie Downsyndroom (2-4% van de gevallen). Dit mechanisme wordt translocatie genoemd, d.w.z. de overdracht van een fragment genetisch materiaal van het ene chromosoom naar het andere.
De translocatie kan asymptomatisch zijn en kan voorkomen bij een volkomen gezond persoon. We noemen het dan een gebalanceerde translocatie. Tijdens de vorming van een kiemcel kan er echter een dubbele kopie van het genetisch materiaal naar worden overgedragen - zowel het getransloceerde als het normale chromosoom 21.
Een gebalanceerde translocatie kan een familietrek zijn. Zijn aanwezigheid verhoogt het risico op het syndroom van Down bij nakomelingen. Het geschatte percentage varieert van 2-100% en is afhankelijk van het type translocatie, dat wordt bepaald door middel van geschikte genetische tests.
Lees ook: Genetische ziekten: oorzaken, overerving en diagnose
Wat is het risico op het syndroom van Down?
Het syndroom van Down is de meest voorkomende chromosomale afwijking. De incidentie van chromosoom 21-trisomie wordt geschat op 1/700 - 1/900 levendgeboren baby's.
Andere trisomen zijn zeldzamer - het syndroom van Edwards (trisomie 18) komt voor met een frequentie van 1/3500 en het syndroom van Patau (trisomie 13) - 1/5000.
Niet alle baby's met het syndroom van Down hebben een kans om levend geboren te worden - meer dan de helft van de trisomie 21-zwangerschappen eindigt in een spontane miskraam.
De belangrijkste geïdentificeerde factor die het risico op de ziekte beïnvloedt, is de leeftijd van de moeder. Onder vrouwen van in de twintig is het risico op een kind met het syndroom van Down 0,067%. Bij vrouwen van in de veertig is het risico 15 keer groter en bedraagt het 1%.
Lees ook: Zwangerschap na 40 - laat moederschap heeft zo zijn voor- en nadelen
Ouders van kinderen met het syndroom van Down willen meestal weten hoe groot het risico is dat hun nageslacht terugkeert.
Om het te schatten, is het noodzakelijk om een genetische test uit te voeren - karyotype, dat de oorzaak van chromosomale afwijkingen bij het kind zal bepalen.
Als het een gebrek is aan ouderlijke chromosoomscheiding, resulterend in trisomie 21, is het risico relatief laag - ongeveer 1%.
Bij een gebalanceerde translocatie bij een van de ouders is de risicobeoordeling anders. Het hangt er dan van af waar het genetisch materiaal is overgebracht (getransloceerd).
Sommige typen translocaties geven 100% zekerheid dat het volgende nageslacht het syndroom van Down zal ontwikkelen (de zogenaamde 21/21 translocatie).Ongeacht de genetische risicofactoren, neemt de kans op het ontwikkelen van de ziekte altijd toe met de leeftijd van de moeder.
Kenmerken van het syndroom van Down. Verloop van de ziekte
Het syndroom van Down wordt geassocieerd met de aanwezigheid van karakteristieke klinische symptomen, kenmerken van het uiterlijk van de patiënt en mogelijke disfuncties in verschillende organen. Sommige hebben geen ernstige gevolgen, terwijl andere een reële bedreiging voor de gezondheid en het leven kunnen vormen. Het effect van de ziekte op het functioneren van het lichaam is als volgt:
-
Kenmerken van dysmorphia
Kenmerken van dysmorfie zijn de karakteristieke veranderingen in het uiterlijk van het lichaam waardoor het mogelijk is om het syndroom van Down klinisch te diagnosticeren, zelfs voordat genetische tests worden uitgevoerd. Ze zijn niet gevaarlijk en zijn slechts een cosmetisch defect. De meeste tasten zowel het gezicht als de handen en voeten aan.
Het is de moeite waard te benadrukken dat er geen pathognomonisch kenmerk van het syndroom van Down is. Dit betekent dat geen van hen alleen bij deze ziekte voorkomt. Bovendien komt het voor dat enkele dysmorfe kenmerken voorkomen bij volledig gezonde mensen.
Typische veranderingen in het uiterlijk van patiënten met het syndroom van Down zijn onder meer:
- mongoloïde ooguitlijning
- afvlakking van de neus en het gezicht
- tongvergroting
- kin reductie
- lage oorset
- enkele palmaire groef
- verkorting van de vingers
en nog veel meer.
-
Psychomotorische ontwikkeling
De ontwikkeling van een baby met het syndroom van Down wordt vertraagd - de baby begint later te zitten, kruipen, opstaan en lopen. Een typisch kenmerk van pasgeborenen met deze aandoening is hypotensie - een aanzienlijke vermindering van de spierspanning.
Later bereikt de mobiliteit meestal een redelijk goed niveau. Patiënten hebben doorgaans spraakproblemen - ze kunnen meer begrijpen dan praten. Ze gebruiken meestal eenvoudige zinnen, spreken onduidelijk, en sommige mensen verliezen deze vaardigheid volledig.
-
Verstandelijk gehandicapt
Het syndroom van Down is een van de meest voorkomende oorzaken van een matige verstandelijke beperking. Lage intelligentie treft alle patiënten, zij het in verschillende mate. Meestal is het IQ echter niet hoger dan 50. Een lagere mate van invaliditeit treedt meestal op in geval van mozaïcisme - wanneer slechts enkele van de lichaamscellen abnormaal genetisch materiaal hebben.
-
Het cardiovasculaire systeem
De meest ernstige complicaties van het syndroom van Down zijn aangeboren hartafwijkingen. Tot voor kort waren ze de belangrijkste oorzaak van vroege sterfte onder patiënten. Tegenwoordig kunnen dankzij de ontwikkeling van kinderhartchirurgie veel van deze snel en effectief worden geopereerd.
Geschat wordt dat ongeveer 40% van de patiënten met het syndroom van Down een begeleidende hartafwijking heeft. De meest voorkomende zijn de defecten die verband houden met een verstoring in de ontwikkeling van scheidingswanden die de hartholten scheiden:
- gemeenschappelijk atrioventriculair kanaal
- defect in het interventriculaire septum
De behandeling van ernstige hartafwijkingen omvat vaak meerdere stappen en vereist meerdere operaties.
Aan de andere kant wordt het syndroom van Down geassocieerd met een verminderd risico op het ontwikkelen van arteriële hypertensie, maar de oorzaken van dit fenomeen zijn nog niet volledig bekend.
-
Spijsverteringsstelsel
Aangeboren afwijkingen van het maagdarmkanaal zijn de tweede meest voorkomende oorzaak van chirurgische ingrepen bij kinderen met het syndroom van Down. De meest voorkomende zijn:
- atresie van de anus of twaalfvingerige darm
- hypertrofische stenose van de pylorus
- De ziekte van Hirschprung, geassocieerd met onderontwikkeling van de zenuwplexus in de darmwand
Naast geboorteafwijkingen is er ook een grotere kans op andere gastro-intestinale aandoeningen:
- coeliakie
- gastro-oesofageale reflux
Het vroege begin van reflux kan het moeilijk maken om uw baby te voeden en de gewichtstoename te vertragen.
-
Organen van zien en horen
Oogaandoeningen kunnen verschillende structuren van de oogbol aantasten:
- lenzen (aangeboren cataract)
- hoornvlies (keratoconus)
- oculomotorische spieren (strabismus)
Mensen met het syndroom van Down hebben ook vaak gehoorproblemen: velen ervaren geleidelijk gehoorverlies met de leeftijd.
Een andere veel voorkomende klacht is de vorm van chronische otitis media met lijmoor.
-
Kankers
Het syndroom van Down wordt geassocieerd met een verhoogd risico op leukemie bij kinderen (AML, ALL).
-
Neurologische aandoeningen
De meest voorkomende disfunctie van het zenuwstelsel bij patiënten met het syndroom van Down is verminderde intellectuele prestaties.
Ze hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van epilepsie (zowel tijdens de kinderjaren als op volwassen leeftijd).
De neurologische status van patiënten ouder dan 40 jaar verslechtert vaak door de hoge prevalentie van vroegtijdige dementie.
Aan de andere kant zijn de psychosociale ontwikkeling van patiënten, het vermogen om relaties op te bouwen en emotionele volwassenheid meestal goed.
-
Hormonale aandoeningen
Het meest voorkomende endocriene probleem is hypothyreoïdie (20-40% van de patiënten).
-
Het immuunsysteem
De functies van het immuunsysteem van patiënten met het syndroom van Down zijn verminderd, wat resulteert in een hoge gevoeligheid voor verschillende soorten infecties (meestal van de luchtwegen, het spijsverteringskanaal en de mondholte).
Een verhoogde neiging om auto-immuunziekten te ontwikkelen (bijv. Auto-immuun thyroïditis, coeliakie) werd ook waargenomen.
-
Voortplantingssysteem
Het syndroom van Down veroorzaakt een vertraging in de puberteit. De meeste mannen met deze aandoening zijn onvruchtbaar, hoewel er in de wetenschappelijke literatuur melding is gemaakt van individuele gevallen van het krijgen van kinderen.
Vrouwelijke voortplantingsfuncties worden minder vaak verstoord - naar schatting behoudt 30-50% van de patiënten de vruchtbaarheid.
Patiënten met de mozaïekvariant van het syndroom van Down hebben een grotere kans om hun voortplantingsvermogen te behouden.
LEES MEER: GEBOORTEFECTEN BIJ KINDEREN - de meest voorkomende ontwikkelingsstoornissen bij kinderen
Medische zorg voor een patiënt met het syndroom van Down
De organisatie van de medische zorg voor een patiënt met het syndroom van Down verandert met de loop van zijn leven.
De postnatale periode moet gericht zijn op het zoeken naar en mogelijke behandeling van ernstige geboorteafwijkingen (hart, maagdarmkanaal). Tijdens de kinderjaren moet de patiënt regelmatig oogheelkundige en KNO-controles ondergaan.
Vanwege de verhoogde vatbaarheid voor infecties is het erg belangrijk om de aanbevelingen met betrekking tot preventieve vaccinaties op te volgen. Momenteel wordt aangenomen dat (tenzij er uitzonderlijke contra-indicaties zijn), kinderen met het syndroom van Down moeten worden gevaccineerd volgens het algemeen aanvaarde vaccinatieschema.
De overige activiteiten zijn meestal gericht op de preventie en behandeling van de meest voorkomende aandoeningen die samenhangen met het syndroom van Down. Deze omvatten regelmatige tests van schildklierhormoonspiegels en bloedtellingen, preventie van obesitas en tandheelkundige profylaxe.
Het is ook erg belangrijk om de ouders van het kind te adviseren over psychosociale, ontwikkelings- en onderwijskwesties.
Diagnostics Downsyndroom
-
Prenatale testen
Tegenwoordig worden de meeste gevallen van het syndroom van Down gediagnosticeerd voordat de baby wordt geboren, dankzij de wijdverbreide prenatale diagnose.
Screeningtests voor genetische ziekten omvatten zowel echografie als biochemische markers - stoffen waarvan de abnormale concentraties kunnen wijzen op ernstige misvormingen van de foetus.
Een afwijkende uitslag van screeningtests is nooit de basis voor de diagnose van een ziekte, maar slechts een indicatie voor aanvullende diagnostische tests. Elk van hen draagt het risico van een vals-positief resultaat, dat wil zeggen, het aantonen van de aanwezigheid van de ziekte bij een volledig gezonde foetus. De belangrijkste niet-invasieve tests die tijdens de zwangerschap worden uitgevoerd, zijn onder meer:
- nekplooimeting (NT) uitgevoerd tijdens echografisch onderzoek na 11-13 weken zwangerschap. Verdikking van de ruimte tussen de huid en de wervelkolom van de foetus rond de nek kan een van de tekenen zijn van het syndroom van Down, maar kan ook gepaard gaan met andere genetische ziekten, geboorteafwijkingen of infecties. Toenemende nekplooien worden ook herkend bij gezonde foetussen.
- beoordeling van foetale morfologie bij echografie van de foetus. Naast het meten van de nekplooien, zoekt de arts bij het screenen van echografisch onderzoek naar aanvullende kenmerken die kunnen wijzen op genetische defecten. Het uiterlijk van handen en voeten, neusbot en ontwikkeling van inwendige organen worden beoordeeld. Helaas kunnen de dysmorfe kenmerken die kenmerkend zijn voor het syndroom van Down op echografie onzichtbaar blijven.
- meting van biochemische merkers, waaronder de concentratie van PAPPA-eiwit (in het eerste trimester) en de zogenaamde drievoudige test (na de 14e week van de zwangerschap). De drievoudige test omvat de bepaling van vrij oestriol, humaan choriongonadotrofine (beta-hCG) en alfa-fetoproteïne (AFP). In de zogenaamde Bovendien meet de viervoudige test het niveau van inhibine A. Een verhoogde kans op het syndroom van Down wordt aangegeven door verhoogde niveaus van bèta-hCG en inhibine A, evenals verlaagde niveaus van andere markers. Abnormale niveaus van markers zijn niet specifiek voor het syndroom van Down - net als verhoogde cervicale translucentie kunnen ze gepaard gaan met andere aandoeningen.
Lees ook: Dubbele test tijdens de zwangerschap - PAPP-A en beta hCG. Normen en resultaten
- vrij foetaal DNA (cffDNA, NIPT-test), dat is het onderzoek van het foetale DNA in de bloedbaan van de moeder. Het is een van de modernste methoden voor niet-invasieve prenatale diagnose. De test is zeer gevoelig, maar er moet aan worden herinnerd dat het als een screeningstest moet worden beschouwd. Het stelt u in staat een verhoogd risico op het syndroom van Down te herkennen, maar vormt geen reden om de ziekte te bevestigen.
De resultaten van alle bovenstaande tests moeten altijd samen worden geïnterpreteerd - de combinatie van verschillende soorten screeningstests geeft een grotere kans om diagnostische fouten te voorkomen.
Als prenatale tests een risico op ziekte aangeven, wordt ouders aangeboden om de diagnose uit te breiden en invasieve tests uit te voeren.
Een andere indicatie voor hun prestaties kan de leeftijd van de moeder boven de 35 zijn. De meest gebruikte invasieve diagnostische methoden zijn:
- vruchtwaterpunctie - verzameling van een klein volume vruchtwater met een speciale naald
- chorionische villus-bemonstering - het nemen van een klein monster uit de placenta
Het zo verkregen materiaal wordt genetisch getest. Invasieve tests zijn veel nauwkeuriger en stellen u in staat de diagnose te bevestigen - aan de andere kant lopen ze helaas het risico op complicaties, waaronder een miskraam.
-
Postnatale diagnose
De bevestiging van het syndroom van Down vereist een genetische test om het karyotype van het kind te bepalen. Het gedrag is ook belangrijk vanuit het oogpunt van het inschatten van het risico op herhaling in het gezin.
Als een translocatie wordt gedetecteerd door genetische tests, kunnen de ouders van het kind ook worden getest. U kunt dan controleren of de translocatie van hen is geërfd - in een dergelijke situatie is het risico op het syndroom van Down bij volgende kinderen groter.
Bevestiging van het syndroom van Down is ook een indicatie voor het nemen van verdere diagnostische stappen - bijvoorbeeld echocardiografie om een hartafwijking uit te sluiten.
Bibliografie:
- "Kindergeneeskunde" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Warschau 2013
- "Medische genetica" E. Tobias, M. Connor, M.Smith, ed. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Warschau 2013
- "Rol van de huisarts bij de zorg voor kinderen met het syndroom van Down" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 15 december 2014; 90 (12): 851-858, online toegang
- "Downsyndroom: een inzicht in de ziekte" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, online toegang
Lees meer artikelen van deze auteur
