Chediak-Higashi-syndroom: oorzaken, symptomen, behandeling

Chediak-Higashi-syndroom is een zeldzaam autosomaal recessief defect van het immuunsysteem, waarvan de symptomen meestal na de geboorte beginnen. Kinderen met dit syndroom zijn bijzonder kwetsbaar voor infecties veroorzaakt door grampositieve bacteriën, gramnegatieve bacteriën en schimmels. De prognose is slecht - de meeste patiënten overlijden vóór de leeftijd van 10 jaar.

Het Chediak-Higashi-syndroom ontwikkelt zich tegen de achtergrond van immuundeficiëntie, die verband houdt met de aanwezigheid van mutaties in het CHS1- (of LYST1) -gen dat codeert voor het CHS-eiwit bij patiënten. Het is aangetoond dat dit eiwit, dat in het cytoplasma van veel verschillende cellen wordt aangetroffen, het intracellulaire transport van eiwitten kan verstoren. Het effect van het verstoren van dit transport is een onjuiste synthese en opslag van secretoire korrels van verschillende soorten cellen. Dit geldt vooral voor lysosomen van leukocyten en fibroblasten, dichte cellen van bloedplaatjes, eosinofiele korrels van neutrofielen of melanosomen van melanocyten.

Chediak-Higashi-syndroom: symptomen

Het Chediak-Higashi-syndroom wordt gekenmerkt door een zeer ernstig beloop. Dit komt door de aanwezigheid van terugkerende etterende infecties veroorzaakt door neutropenie of de zogenaamde lymfoomachtige ziekte (ook bekend als versnellingsfase) - "lymfoomachtig syndroom". Virale infecties, met name infectie met het Epstein-Barr-virus, dragen bij aan de ontwikkeling van deze fase. Bij het "lymfoom-achtige syndroom" delen abnormale witte bloedcellen zich ongecontroleerd en dringen vele organen binnen, waardoor ze disfunctioneel worden. Kenmerkend zijn koorts, periodes van overmatig bloeden resulterend in bloedarmoede, pancytopenie en daarmee samenhangende infecties die buitengewoon moeilijk te bestrijden zijn. Deze infecties tasten meestal de luchtwegen en de huid aan en worden vooral veroorzaakt door bacteriën zoals Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes en Pneumococcus-soorten. Het defect van melanosoommelanisatie komt tot uiting in de aanwezigheid van oog-cutaan albinisme bij patiënten.

Bovendien kunnen patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom klagen over de neiging tot blauwe plekken, overgevoeligheid voor zonnestraling, fotofobie, lymfadenopathie, hepatomegalie en vergroting van de milt, evenals over orale mucositis en parodontitis. Oudere patiënten kunnen zowel axonale als demyeliniserende progressieve perifere neuropathie vertonen.

Het is erg belangrijk dat is aangetoond dat patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom vatbaarder zijn voor neoplasmata die afkomstig zijn van het reticulo-endotheliale systeem.

Chediak-Higashi-syndroom: diagnose

De diagnose van het Chediak-Higashi-syndroom wordt bepaald door het vinden van enorme, granulaire insluitsels in het cytoplasma van perifere bloedneutrofielen. Dit wordt gedaan met behulp van de Wright-kleuringsmethode. Bovendien is het mogelijk om een ​​langzame beweging van deze cellen waar te nemen, veroorzaakt door de aanwezigheid van de genoemde korrels.

Het is ook mogelijk om verminderde neutrofiele chemotaxis en NK (Natural Killers) lymfocytenactiviteit aan te tonen, evenals een laag niveau van lysosomale enzymen. U kunt ook testen op de aanwezigheid van mutaties in het CHS1 (LYST1) -gen.

Het is de moeite waard om te weten dat het Chediak-Higashi-syndroom prenataal kan worden vastgesteld. Voor dit doel worden haarmonsters genomen van de foetale hoofdhuid door middel van biopsie, of worden leukocyten onderzocht uit een monster van zijn bloed.

Chediak-Higashi-syndroom: behandeling

De behandeling omvat het gebruik van op de juiste wijze geselecteerde antibiotica in het geval van een infectie en bloed- of bloedplaatjestransfusies tijdens periodes van bloedarmoede. Vitamine C kan profylactisch worden toegediend Beenmergstamceltransplantatie is slechts bij enkele patiënten wereldwijd succesvol gebleken.