Corneale limbale stamceltransplantatie

Corneale limbale stamceltransplantatie is een doorbraak in de oogheelkunde omdat het het gezichtsvermogen kan herstellen bij patiënten die thermische of chemische brandwonden aan het oogoppervlak hebben gehad, bijvoorbeeld als gevolg van een vuurwerk of kalkverbranding. De behandelingsmethoden die tot nu toe zijn gebruikt, zijn niet altijd effectief geweest en zijn in verband gebracht met tal van complicaties.

Een limbale stamceltransplantatie van het hoornvlies kan het gezichtsvermogen herstellen bij patiënten die de cellen die het hoornvlies bedekken hebben beschadigd als gevolg van chemische brandwonden of thermisch trauma.

Het hoornvlies is een convexe, transparante, bloedvatvrije laag die het voorste deel bedekt. Bij een gezond persoon wordt het voorste hoornvliesepitheel constant vervangen (beschadigd of verouderd) en vervangen (elke 3 tot 10 dagen) vanwege de aanwezigheid van limbale stamcellen van het hoornvlies (dit is een smalle overgangszone van ongeveer 1 mm breed, gelegen aan de rand van het hoornvlies, conjunctiva en sclera).

Schade aan dit gebied, bijvoorbeeld als gevolg van chemische of thermische factoren, kan leiden tot neovascularisatie, d.w.z. het verschijnen van bloedvaten, de groei van het bindvlies op het hoornvlies, verminderde transparantie van het hoornvlies en een aanzienlijke verslechtering van het gezichtsvermogen. Bijkomende symptomen zijn pijn, fotofobie, tranen, blefarospasme, chronische ontsteking en roodheid van het oog

Het gevolg van beschadiging van het hoornvlies is het tekort aan of het falen van limbale celdeficiëntie (LSCD) en het verlies van transparantie, wat gepaard gaat met verlies van gezichtsvermogen.

Nuttig om te weten

Secundair en verworven tekort aan limbale stamcellen

Limbale stamceldeficiëntie of -falen van het hoornvlies kan aangeboren of verworven zijn. Primair, is zeer zeldzaam en wordt geassocieerd met aangeboren afwezigheid van iris en KID-syndroom, waaronder: hoornvlieskeratopathie, ichthyosis, doofheid, erythokeratodermie en sclera.

Secundaire limbale insufficiëntie (KRM) wordt voornamelijk geassocieerd met brandwonden aan het oogoppervlak (thermisch en chemisch, vaak als gevolg van een arbeidsongeval).

Deze groep omvat ook: Stevens-Johnson-syndroom, het dragen van contactlenzen, hoornvliesinfecties, neoplastische veranderingen, perifere ulceratieve aandoeningen van het hoornvlies of neurotrofische keratopathie (gerelateerd aan schade aan de zenuwen die het hoornvlies voeden).

De mate van beschadiging van de cornea-limbus van stamcellen wordt primair bepaald op basis van een klinisch interview of een biomicroscopisch onderzoek (spleetlamp).De diagnose kan worden ondersteund door cytologisch onderzoek (afdrukcytologie).

Corneale limbale stamceltransplantatie - wat is het?

Hoe verloopt de behandeling bij thermische of chemische verbranding van het hoornvlies? In de beginfase van de behandeling ligt de nadruk op maximale bescherming van beschadigd weefsel en ondersteuning van het regeneratieve proces. Conservatieve behandelingen omvatten ondersteunende zorg, vermindering van ontstekingen, verwijdering van dood weefsel en het gebruik van een vruchtwaterverband, en hun effecten zijn afhankelijk van de aanwezigheid van overlevende stamcellen van het letsel of de ziekte.

Als er geen stamcellen zijn, is transplantatie de enige behandelingsoptie. Tot nu toe konden limbale stamcellen van het hoornvlies worden verkregen van een tweede, gezond oog, van een verwante donor of van een overleden donor. Deze behandelingen worden gefinancierd door het National Health Fund.

De vermelde behandelingsmethoden houden echter verband met langdurige behandeling, levenslang gebruik van immunosuppressiva (in het geval van allogene transplantaties), hoog risico op transplantaatafstoting, ernstige complicaties, en ze leveren niet altijd de verwachte resultaten op.

Dit is niet het geval bij de nieuwste methode, waarbij corneale epitheliale stamcellen worden getransplanteerd uit een gezond oog van de patiënt, gekweekt in een laboratorium.

Na een transplantatie blijven stamcellen hun hele leven het celepitheel produceren.

Een nieuwe behandelingsoptie is een transparante ronde plaat gemaakt van levensvatbare autologe menselijke hoornvliesepitheelcellen die limbale stamcellen bevatten.

Om zo'n plaat te krijgen, moet een klein deel (1-2 mm m2) gezond limbaal weefsel worden verwijderd. Dit is erg weinig, aangezien voor CLAU (Autologe Limbal Limbal Transplantation) ongeveer 20 mm kw limbale biopsie nodig is.

De volgende fase is het kweken van stamcellen onder speciale gecontroleerde omstandigheden in een gecertificeerd laboratorium, waar ze gedurende ongeveer een half jaar worden "gevoed" en vermenigvuldigd.

Het gekweekte materiaal ondergaat een reeks serologische en bacteriologische tests en wordt in een geschikte container vervoerd naar de medische faciliteit waar de transplantatie zal plaatsvinden. Het is de moeite waard om te weten dat de reis alleen over land kan plaatsvinden. De drukverandering die optreedt bij het vliegen in een vliegtuig kan de cellen vernietigen.

Een limbale stamceltransplantatie van het hoornvlies als autologe transplantatie vermindert het risico op afstoting door de patiënt en het is niet nodig om levenslang immunosuppressiva toe te dienen.

Voordat de transplantatie wordt uitgevoerd, moet het beschadigde oppervlakweefsel van het hoornvlies worden verwijderd. Het geopereerde oog wordt gedurende vier dagen beschermd met pleisters. Het is vermeldenswaard dat artsen gedurende deze tijd geen medicijnen toedienen. Op de vijfde dag kan het epitheel dat het oogoppervlak bedekt, worden gezien met behulp van een optische coherente tomograaf. De komende twee weken dienen artsen de patiënt nog steeds geen medicijnen toe, zoals oogdruppels, die stoffen bevatten die het transplantaat kunnen beschadigen of vernietigen.

- Deze procedure is revolutionair vanwege het feit dat we slechts een heel klein fragment van de cornea-limbus nodig hebben van een gezond oog, dus het risico op schade is praktisch nihil. De oude methode, waarbij we een grotere snede nodig hadden, werkt ook en is niet slecht, maar het ging gepaard met dit risico, dat nu niet bestaat - zegt prof. dr hab. n. med. Elisabeth Messmer van de Ludwig en Maximilian Universiteit in München.

Het onderscheidende kenmerk van deze therapie is dat het transplantaat vermenigvuldigde, geschikte stamcellen bevat. In het geval van andere transplantatietechnieken weten we niet welke celpool we transplanteren.

Deze methode wordt een doorbraak in de oftalmologie genoemd, omdat het de effectieve behandeling van ziekten mogelijk maakt waarvoor tot voor kort geen effectieve therapieën bestonden.

- We kunnen bijvoorbeeld dubbelzijdige blindheid genezen, d.w.z. niet alleen verwondingen of ziekten van één oog. Trouwens, ook andere soorten pathologieën, auto-immuunziekten, Stevens-Johnson-syndroom - lijsten prof. Augusto Pocobelli, directeur van U.O.C. Oogheelkunde, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

Limbale stamceltherapie is bedoeld voor volwassen patiënten met een matig tot ernstig tekort aan limbale stamcellen in één of beide ogen als gevolg van thermische of chemische brandwonden aan de ogen.

Technieken van stamceltransplantatie

autologe hoornvlies- en conjunctivale ledemaattransplantatie (CLAU)

de procedure omvat het verwijderen van het bindvlies en de limbus van het tweede, gezonde oog (een gezond oog kan 40 procent van de stamcellen afstaan zonder het risico te lopen). Deze techniek heeft geen risico op afwijzing. Er moet echter aan worden herinnerd dat CLAU patiënten met bilaterale ziekte diskwalificeert en het risico met zich meebrengt dat het gezonde oog wordt beschadigd, waaruit een grote hoeveelheid materiaal moet worden verzameld. Het komt ook voor dat na corneale limbale transplantatie een cornea-transplantatie moet worden uitgevoerd om de kwaliteit van het gezichtsvermogen te verbeteren.

allogene hoornvlies- en conjunctivale limbale transplantatie van een levend familielid (LR-CLAL)

In vergelijking met de vorige methode maakt het het mogelijk om de ziekte niet alleen eenzijdig te behandelen, maar ook wanneer beide ogen zijn aangetast. Helaas brengt deze procedure een hoog risico met zich mee: afstoting van het transplantaat; ernstige bijwerkingen; overdracht van infectieziekten, evenals de ontwikkeling van neoplastische ziekten als gevolg van langdurig gebruik van immunosuppressiva; schade aan het oog van de persoon van wie het implantatiemateriaal is afgenomen. Aangezien de procedure gebaseerd is op het verwijderen van weefsel van een andere persoon, bestaat het risico op mislukking van de transplantatie en is de toediening van immunosuppressiva noodzakelijk. Het is de moeite waard om te benadrukken dat het vaak onmogelijk is om een dergelijke transplantatie uit te voeren vanwege het gebrek aan familieleden die voor de procedure in aanmerking komen.

allogene cornea-limbale transplantatie van een overleden donor (KLAL).

De procedure maakt het mogelijk om een groot aantal stamcellen te verkrijgen en wordt voornamelijk uitgevoerd in bilaterale behandeling, hoewel het ook kan worden gebruikt in het geval van schade aan één oog. In vergelijking met de LR-CLAL-transplantatie laat de KLAL-methode het niet toe om het bindvlies te verzamelen. Daarom wordt het gebruikt bij patiënten bij wie de ziekte voornamelijk de cornea-limbus treft, waarbij het bindvlies niet of nauwelijks is aangetast. Het grootste risico voor de patiënt is afstoting van het transplantaat, en daarmee het gebruik van immunosuppressiva. Net als in het geval van LR-CLAL bestaat er een risico op overdracht van infectieziekten, evenals de ontwikkeling van neoplastische ziekten als gevolg van het langdurig gebruik van immunosuppressiva.

gemengde grafts (LT-CLAL en KLAL, CLAU en KLAL

bij beschadiging van de cornea-limbus van stamcellen kan ook een mengtransplantatie (LR-CLALi KLAL, CLAU en KLAL) worden uitgevoerd. Een van de voordelen van deze techniek is de mogelijkheid om overleden en levend donormateriaal te gebruiken, waardoor de behandelingsmogelijkheden voor ernstige conjunctivale en limbale verwondingen toenemen. De nadelen van een gemengd transplantaat zijn: KLAL laat niet toe dat een groot deel van het bindvlies wordt opgevangen, terwijl LR-CLAL en CLAU een beperkte hoeveelheid limbaal weefsel geven (onvoldoende hoeveelheid en kwaliteit van het materiaal voor transplantatie).

transplantatie van gekweekte cornea-epitheliale stamcellen uit een gezond oog van de patiënt

De nieuwste methode omvat het transplanteren van cornea-epitheliale stamcellen uit een gezond oog van de patiënt, gekweekt in een laboratorium.

Corneale limbale stamceltransplantatie in Polen

Momenteel is er bij patiënten met limbale stamceldeficiëntie geen andere effectieve, goedgekeurde behandelingsoptie om het gezichtsvermogen te herstellen. Geschat wordt dat ongeveer 30-40 patiënten per jaar in aanmerking zouden komen voor de behandeling met het gebruik van limbale stamcellen van het hoornvlies.

De moderne methode van limbale stamceltransplantatie van het hoornvlies wordt in Polen echter niet vergoed. Momenteel is het alleen beschikbaar in de vorm van klinische onderzoeken.

De therapie is geregistreerd als ATMP, d.w.z. een geneesmiddel met geavanceerde medische technologie. Dit betekent dat het het volledige registratieproces heeft doorstaan in termen van GMP, GLP, GCP, en voldoet aan de vereisten van de EU-wetgeving.

Het wordt momenteel terugbetaald in Italië, Frankrijk, Groot-Brittannië, Nederland en België. Het is vermeldenswaard dat dit een van de weinige geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (ATMP's) is die wordt gedekt door overheidsfinanciering voor de bovengenoemde Landen van de Europese Unie.

Het is vermeldenswaard dat deze therapie in overeenstemming is met het `` Plan van de minister van Volksgezondheid voor 2018 voor de overheidsadministratie: Gezondheid '', volgens welke het de bedoeling is om transplantatiegeneeskunde te ontwikkelen en de toegang tot zeer gespecialiseerde gezondheidsdiensten te vergroten die uit de staatsbegroting worden gefinancierd.

Corneale limbale stamceltransplantaties worden momenteel uitgevoerd in 17 centra over de hele wereld. Onder hen was het team van Poolse artsen onder leiding van prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD van de Medische Universiteit van Silezië.

Een van de doelstellingen die in het "Plan" voor 2018 zijn opgenomen, is "een geleidelijke toename van het aantal orgaantransplantaties", die met name moet worden uitgevoerd door: het voorbereiden van biostatische transplantaties, celkweek en het financieren van de verwerving en opslag van allogeen navelstrengbloed, evenals door het financieren van innovatieve technieken op het gebied van weefsel-, cel- en orgaantransplantatie 1

De procedure is ook in overeenstemming met de aannames van het Meerjarenprogramma 2011-2020 "Nationaal programma voor de ontwikkeling van transplantatiegeneeskunde". De belangrijkste aanname van dit "programma" is "streven om dichter bij de Europese indicatoren te komen in termen van het aantal transplantaties van organen, weefsels en cellen", en de gedetailleerde aannames omvatten: "4. verhoging van het aantal donaties en cornea-transplantaties "en" 7. implementatie van nieuwe soorten orgaan-, cel- en weefseltransplantatie en ontwikkeling van transplantatieprogramma's bij groepen ontvangers met een hoger risico ". 2