Progesteron is de belangrijkste vertegenwoordiger van een van de twee belangrijkste groepen vrouwelijke geslachtshormonen - gestagens. De naam progesteron wordt geassocieerd met de belangrijkste functie van dit hormoon - uitstelgedrag (uit het Latijn pro gestationem - om de zwangerschap in stand te houden). Waar wordt progesteron geproduceerd en hoe werkt het? Hoe wordt het in de geneeskunde gebruikt?
Progesteron is in de eerste plaats bedoeld om het lichaam van de vrouw, en in het bijzonder haar voortplantingsorgaan, voor te bereiden op het bevruchtingsproces en het daaropvolgende behoud van de zwangerschap.
De effecten van progesteron zijn echter niet beperkt tot het voortplantingssysteem. Dit hormoon kan zich binden aan receptoren die in verschillende weefsels zijn verspreid. Om deze reden zijn de effecten van progesteron overal in het lichaam zichtbaar.
Inhoudsopgave
- Structuur van progesteron. Waar en hoe progesteron wordt geproduceerd
- Functies van progesteron
- maandelijkse cyclus
- zwangerschap
- borstklieren
- centraal zenuwstelsel
- metabolische actie
- Normale progesteronspiegels. De oorzaken van een tekort en een teveel aan progesteron
- Progesteron als medicijn
Structuur van progesteron. Waar en hoe progesteron wordt geproduceerd
Progesteron behoort tot de groep van steroïde hormonen. Het pad van zijn vorming in het lichaam begint met een cholesterolmolecuul. De synthese van alle steroïde hormonen in het menselijk lichaam is een opeenvolging van nauw verwante chemische reacties.
Progesteron kan fungeren als tussenproduct bij de synthese van andere hormonen - in enkele reacties kan het worden omgezet in bijvoorbeeld oestrogenen of testosteron.
Interessant is dat de transformatieproducten van dit hormoon niet alleen geslachtshormonen hoeven te zijn. In ons lichaam worden er bijvoorbeeld ook cortisol en aldosteron uit aangemaakt.
De plaatsen van progesteronsynthese in het menselijk lichaam zijn:
- eierstokken (met name het corpus luteum)
- bijnieren
- centraal zenuwstelsel
Tijdens de zwangerschap wordt progesteron bovendien geproduceerd door de placenta. De cellen van deze organen geven progesteron af aan het bloed, waar het zich bindt aan eiwitten: albumine of transcortine. In deze vorm bereikt het samen met bloed de doelweefsels waarin het zijn taak moet vervullen.
Hoe herkent het de cellen waarop het moet werken? Nou, het gaat alleen naar degenen die een speciaal molecuul hebben waarmee ze zijn signalen kunnen ontvangen. Dit wordt de progesteronreceptor genoemd. De stimulatie van deze receptor door het progesteronmolecuul veroorzaakt specifieke veranderingen in het functioneren van de cel.
Zoals hierboven vermeld, zijn alle reacties op de vorming van steroïdhormonen met elkaar verbonden. Een vergelijkbare relatie betreft hun effecten op receptoren.
Progesteron kan, naast het binden aan zijn eigen receptor, ook interageren met receptoren die bedoeld zijn voor andere hormonen - bijvoorbeeld aldosteron en cortisol.
Dankzij het vermogen om zich te binden aan receptoren in het centrale zenuwstelsel, kan progesteron op zijn beurt werken als een neurotransmitter (een molecuul dat signalen overbrengt tussen cellen van het zenuwstelsel). Veel kunstmatige progesteronderivaten werken bij gebruik als medicijnen in op de testosteronreceptor. De interactie van progesteron met zijn eigen receptor wordt op zijn beurt versterkt door de werking van oestrogenen.
Al deze afhankelijkheden betekenen dat progesteron een aantal verschillende functies kan vervullen, en de werking ervan hangt nauw samen met de hormonale balans van het hele lichaam.
Functies van progesteron
- maandelijkse cyclus
Veranderingen in de niveaus van geslachtshormonen tijdens de menstruatiecyclus worden bepaald door de veranderende activiteit van de eierstokken tijdens bepaalde fasen.
In de folliculaire fase vindt de ontwikkeling van ovariële follikels plaats en de keuze van een daarvan waaruit het ei tijdens de eisprong vrijkomt. Tijdens deze fase van de cyclus blijven de progesteronspiegels laag en is de hormonale activiteit van de eierstokken voornamelijk de oestrogeenproductie. Het begin van de afgifte van progesteron vindt plaats aan het begin van de eisprong en is een van de signalen die de afgifte van het ei in gang zetten.
Na de eisprong verandert de follikel waaruit deze cel kwam in een corpus luteum. Het is deze structuur die verantwoordelijk is voor de intense productie van progesteron in de luteale fase van de cyclus. De afgifte ervan wordt strikt gecontroleerd door andere hormonen - de belangrijkste rol hier wordt gespeeld door het luteïniserend hormoon (LH), geproduceerd door de hypofyse.
Bij bevruchting is de belangrijkste controlefunctie bèta-hCG (choriongonadotrofine) totdat de placenta de productie van progesteron overneemt.
De belangrijkste taak van progesteron is om de baarmoeder voor te bereiden op de implantatie van embryo's. Hierdoor wordt het slijmvlies dikker en groeit het, verhoogt het de bloedtoevoer en verzamelt het extra voedingsstoffen.
Progesteron tast ook het baarmoederhalsslijm aan, waardoor het dikker wordt en de doorlaatbaarheid van het sperma vermindert.
Als een vrouw niet zwanger wordt, begint de atrofie van het corpus luteum ongeveer 10-11 dagen na de eisprong. Progesteronspiegels beginnen ook te dalen. Het vergrote baarmoederslijmvlies exfolieert - dit is hoe menstruatiebloedingen optreden.
- zwangerschap
Progesteron fungeert als de "verzorger van de zwangerschap" - het vergemakkelijkt de bevruchting, stelt het embryo in staat zich in de baarmoeder te implanteren en zorgt voor een goed onderhoud van de zwangerschap. Tijdens de eerste 2-3 maanden van de zwangerschap vindt de testosteronproductie plaats in het corpus luteum. De placenta neemt dan deze functie over.
Progesteron vergemakkelijkt de implantatie van het embryo in het eerder geprepareerde baarmoederslijmvlies. Tijdens de zwangerschap wordt het tijdelijk genoemd en vormt het het moederlijke deel van de placenta. Door zijn reconstructie kan het embryo voedingsstoffen ontvangen.
Progesteron maakt ook de geleidelijke groei van de baarmoederspier mogelijk en beperkt de contractiliteit ervan, waardoor het mogelijk wordt zwangerschap te melden.
Samen met andere hormonen heeft het ook een zeer belangrijke immuunfunctie - het zorgt ervoor dat het immuunsysteem van de moeder overreguleerd wordt, zodat de foetale weefsels niet als lichaamsvreemd worden herkend.
Tijdens de zwangerschap treden er door progesteron een aantal significante fysiologische veranderingen op in het lichaam van de moeder. Aanpassing aan deze toestand omvat vrijwel alle orgels.
Progesteron stimuleert het ademhalingscentrum, waardoor de verhoogde zuurstofbehoefte kan worden gedekt. Hierdoor worden soepele spieren door het hele lichaam ook ontspannen.
Hoewel dit een gunstig fenomeen is in het genitale kanaal, leidt het in het geval van het maagdarmkanaal tot een tragere peristaltiek en een neiging tot constipatie. Progesteron is ook verantwoordelijk voor de neiging tot misselijkheid en braken in het begin van de zwangerschap.
De invloed ervan op het thermoregulerende centrum in de hypothalamus kan op zijn beurt een constante stijging van de lichaamstemperatuur veroorzaken. De plotselinge daling van de progesteronspiegel tegen het einde van de zwangerschap is waarschijnlijk een van de factoren die de bevalling op gang brengen.
- borstklieren
Progesteron stimuleert de ontwikkeling van de borstklieren door zowel de klierblaasjes als het epitheel van de uitgangskanalen te beïnvloeden. De activiteit van progesteron in de borst hangt nauw samen met de activiteit van oestrogenen - ze verhogen het aantal progesteronreceptoren.
Tijdens de zwangerschap zorgt de samenwerking van progesteron, oestrogenen en prolactine ervoor dat de borstklieren zich kunnen aanpassen aan de lactatie. Progesteron is ook een van de factoren die verantwoordelijk zijn voor de periodieke veranderingen in de structuur van de borsten tijdens de menstruatiecyclus.
De rol van progesteron en zijn receptoren bij de ontwikkeling en behandeling van borstkanker blijft het onderwerp van lopend onderzoek. Sommige progesteronderivaten kunnen bij gebruik als medicatie (bijvoorbeeld bij hormoonvervangende therapie) het risico op deze kanker verhogen.
De aanwezigheid van progesteronreceptoren op het oppervlak van borstkankercellen duidt op de kans op een goede respons op hormoontherapie. De directe invloed van progesteron op het ontstaan van borstkanker is niet bewezen.
Onderzoek op dit gebied is best lastig omdat het borstweefsel gelijktijdig door veel hormonen wordt beïnvloed. Wetenschappers moeten nog vele jaren werken om de ondubbelzinnige rol van progesteron vast te stellen.
- centraal zenuwstelsel
Een van de meest fascinerende functies van progesteron is zijn activiteit in het centrale zenuwstelsel. Niet alle mechanismen zijn volledig begrepen.
Het is bekend dat progesteron kan werken als een neurotransmitter, dat wil zeggen, een informatietransporteur tussen zenuwcellen. Zijn optreden op het gebied van regulering van seksueel gedrag en seksuele drang lijkt bijzonder belangrijk te zijn.
Veel wetenschappelijke studies wijzen ook op de neuroprotectieve rol van progesteron. Het bestaat uit het beschermen van zenuwcellen tegen schade en het verbeteren van hun regeneratievermogen.
Het belang van progesteron in andere hersenfuncties wordt nog onderzocht: leren, informatie onthouden, verslavingen en emoties voelen. Een plotselinge daling van de progesteronspiegel na de bevalling wordt nu beschouwd als een van de oorzaken van postpartumdepressie.
- metabolische actie
Progesteron vervult, door het vermogen om te interageren met verschillende receptoren in het lichaam, een aantal aanvullende functies.
Binding van progesteron aan de aldosteronreceptor veroorzaakt een toename van de hoeveelheid urineproductie met als gevolg verlies van water en natriumionen.
Het effect van progesteron op het koolhydraatmetabolisme omvat de toename van de synthese van glucagon (een hormoon dat de bloedglucose verhoogt) en de verzwakking van het effect van insuline.
Progesteron is ook verantwoordelijk voor de periovulatoire stijging van de lichaamstemperatuur. Door het 5-alpha-reductase-enzym te blokkeren, remt progesteron de vorming van de actieve vorm van testosteron (dihydrotestosteron - DHT). Aan de andere kant maakt de aanwezigheid van progesteronreceptoren in botten de regulering van hun hermodellering mogelijk.
Normale progesteronspiegels. De oorzaken van een tekort en een teveel aan progesteron
- Normale progesteronspiegels
De concentratie van progesteron bij vrouwen varieert afhankelijk van de leeftijd en fase van de menstruatiecyclus.
In de folliculaire fase is dit de laagste - meestal minder dan 1 ng / ml.
De eerste toename van de concentratie vindt plaats in de periovulatoire periode - daarna bereikt deze ongeveer 2 ng / ml.
In de luteale fase wordt progesteron intensief geproduceerd door het corpus luteum. De concentratie bereikt zijn maximale waarde rond dag 9 na de ovulatie. Gewoonlijk is het in het bereik van 10-20 ng / ml.
Bij prepuberale meisjes en postmenopauzale vrouwen is de geproduceerde hoeveelheid progesteron veel lager.
De concentraties zijn op hun beurt hoog tijdens de zwangerschap - ze kunnen variëren van 11 tot 120 ng / ml.
Zeer lage progesteronspiegels tijdens de zwangerschap kunnen u een risico op een miskraam opleveren. Het optimale niveau van progesteron bij mannen is <1 ng / ml.
- Te veel progesteron
Naast situaties waarin de progesteronconcentraties fysiologisch hoger zijn (zwangerschap, luteale fase van de cyclus), zijn er ook een aantal aandoeningen waarbij overproductie van progesteron optreedt.
Een bekend voorbeeld van deze aandoening is aangeboren bijnierhyperplasie, die bij beide geslachten kan voorkomen. De ziekte is een tekort aan een van de enzymen waarmee de bijnierhormonen kunnen worden geproduceerd. Vanwege het onvermogen om de eindproducten van metabolische reacties te verkrijgen, nemen de concentraties van tussenproducten, waaronder progesteron, toe.
Hoge niveaus van progesteron kunnen ook worden veroorzaakt door de productie ervan door hormonaal actieve tumoren (zoals de eierstokken). Een andere oorzaak van overmatig progesteron kan een verminderde afbraak door de lever zijn.
- Progesteron-deficiëntie
In de geneeskunde komt een tekort aan progesteron veel vaker voor. Een van de oorzaken van deze aandoening is het falen van het corpus luteum (ook wel bekend als luteale insufficiëntie). Het corpus luteum maakt dan te weinig progesteron aan, wat resulteert in het onvermogen om zwanger te worden of terugkerende miskramen.
Er zijn ook typische menstruele onregelmatigheden en ernstige PMS-symptomen. Lage niveaus van progesteron kunnen ook het resultaat zijn van anovulatoire cycli waarin geen corpus luteum wordt geproduceerd. Dergelijke cycli treden bijvoorbeeld op tijdens het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS).
Een tekort aan progesteron kan leiden tot een relatieve superioriteit van de effecten van oestrogenen op het endometrium. Een dergelijke hormonale onbalans kan endometriumgroei veroorzaken en het risico op kanker verhogen.
Progesteron als medicijn
Progesteron en zijn kunstmatig verkregen derivaten, evenals stoffen die een interactie aangaan met de progesteronreceptor, worden gebruikt in verschillende gebieden van gynaecologie en verloskunde. Het kunnen componenten zijn van voorbehoedsmiddelen, geneesmiddelen die worden gebruikt bij hormoonvervangende therapie en soms ook als profylaxe van vroegtijdige bevalling.
- Preventie van miskramen
Bij patiënten bij wie herhaalde miskramen worden veroorzaakt door een storing van het corpus luteum, wordt soms progesteron gebruikt om het risico op het verliezen van een nieuwe zwangerschap te verkleinen.
- Voortijdige levering
Progesteron wordt vaginaal toegediend om voortijdige samentrekkingen van de baarmoederspier te behandelen. De resultaten van klinische onderzoeken met betrekking tot de toediening ervan in het geval van een risico op vroeggeboorte zijn echter niet doorslaggevend.
- Niet-ovulatoire cycli
Niet-ovulatoire cycli worden gekenmerkt door een gebrek aan afgifte van de eicel, waardoor de vorming van een geel lichaam wordt voorkomen. In deze situaties wordt suppletie met progesteron aanbevolen, die niet van nature kan worden geproduceerd.
- Hormoonsuppletietherapie
Progesteron en zijn derivaten worden gebruikt bij hormoonvervangende therapie om de buitensporige oestrogene effecten die pathologische endometriumhyperplasie kunnen veroorzaken, te compenseren. Dit type bescherming is niet nodig voor patiënten die eerder een hysterectomie hebben ondergaan. De meest ernstige bijwerking van gecombineerde oestrogeen-gestageenvervangende therapie is een verhoogd risico op borstkanker.
- Endometriale hyperplasie, pathologische baarmoederbloeding, endometriose
Progesteron is zeer effectief bij het remmen en elimineren van goedaardige groei van het uterusslijmvlies. De derivaten ervan worden gebruikt bij de behandeling van intermenstruele bloedingen, zware en pijnlijke menstruaties, evenals endometriose.
- Anticonceptie
Kunstmatig verkregen progesteronderivaten worden gebruikt in preparaten die de vruchtbaarheid remmen (alleen of in combinatie met oestrogenen). Ze werken door de ovulatie te remmen en de dichtheid van baarmoederhalsslijm te vergroten, waardoor het binnendringen van sperma wordt voorkomen.
Stoffen die kunnen werken op de progesteronreceptor worden ook als zogenaamd gebruikt noodanticonceptie. Een voorbeeld is ulipristal (ulipristalacetaat), dat de ovulatie met enkele dagen vertraagt. Inname na geslachtsgemeenschap voorkomt dat u zwanger wordt.
- Progesteron-test
Het laatste van de vermeldenswaardige toepassingen van progesteron is de zogenaamde progesteron-test. Het omvat de toediening van progesteron, niet voor therapeutische doeleinden, maar als diagnostische methode. Deze test is bedoeld om de oorzaak van het uitblijven van de menstruatie te verifiëren. De test bestaat erin dat de patiënt een aantal dagen progesteron inneemt en vervolgens stopt.
Als menstruatiebloedingen optreden na stopzetting, is de test positief. Het bewijst de juiste productie van oestrogenen door de eierstokken en hun juiste invloed op het baarmoederslijmvlies. In dit geval wordt de amenorroe waarschijnlijk veroorzaakt door anovulatoire cycli en secundair luteaal falen.
Een negatief testresultaat is de afwezigheid van menstruatiebloedingen na ontwenning van progesteron. De redenen hiervoor kunnen verschillende zijn: oestrogeendeficiëntie, aandoeningen van de hypothalamus-hypofyse-ovaria endocriene as, gebrek aan reactievermogen van het baarmoederslijmvlies op veranderende hormoonspiegels of aangeboren afwijkingen van het voortplantingsorgaan die menstruatie voorkomen.
Bibliografie:
- "Gynaecologie en verloskunde" Vol. 1 en 2, Grzegorz Bręborowicz, 2e editie, Warschau 2017
- "Fysiologische werking van progesteron in doelweefsels" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- "Progesteron en borstkanker" door C. A. Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Aanbevelingen van de Poolse Gynaecologische Vereniging met betrekking tot het gebruik van progesteron in gynaecologie en verloskunde, Polish Gynaecology 3/2015, 86
Lees meer artikelen van deze auteur
