Genetisch bepaalde mannelijke en vrouwelijke onvruchtbaarheid

Het probleem van onvruchtbaarheid treft steeds meer paren in ontwikkelde landen. Enkele van de oorzaken van mannelijke en vrouwelijke onvruchtbaarheid kunnen genetisch bepaald zijn. Deze omvatten genetische aandoeningen van de spermaproductie, terugkerende miskramen als gevolg van een abnormaal foetaal karyotype, vroegtijdig ovarieel falen (menopauze vóór 40) of aangeboren bijnierhyperplasie.

Enige tijd geleden heeft de Wereldgezondheidsorganisatie onvruchtbaarheid op de lijst van beschavingsziekten gezet. Er wordt geschat dat tot 20 procent. stellen hebben moeite om een ​​kind te verwekken (ongeveer 2 miljoen paren in Polen). We hebben het over onvruchtbaarheid wanneer gedurende 12 maanden van regelmatige geslachtsgemeenschap (in Polen is dit maximaal twee jaar) zonder het gebruik van anticonceptie, er geen bevruchting plaatsvindt.

Het belangrijkste is om de oorzaak van onvruchtbaarheid te kennen

Zelfs schijnbaar onmerkbare veranderingen in genen (mutaties) kunnen resulteren in het ontbreken van nakomelingen. Dit is een situatie die een extreem sterke psychologische impact heeft en negatieve (psychosociale) gevolgen heeft voor het onvruchtbare paar, dus het is belangrijk om passende genetische tests uit te voeren en de oorzaak te achterhalen. Door het probleem te begrijpen, kunnen specialisten beslissingen nemen over geschikte conventionele behandelingen of het gebruik van kunstmatige voortplantingsmethoden. In sommige gevallen is het alleen mogelijk om een ​​kind te adopteren. Het belangrijkste is echter dat een koppel dankzij een diagnose veel stressvolle situaties kan vermijden (zelfs jarenlange mislukte inspanningen).

Niet alle oorzaken van onvruchtbaarheid zijn momenteel echter vastgesteld. Er wordt geschat dat ongeveer 30 procent. gevallen blijven onbeantwoord, circa 35 procent. wordt op dezelfde manier geassocieerd met onvruchtbaarheid bij vrouwen - ongeveer 35 procent. het is mannelijke onvruchtbaarheid.

Wanneer moet een paar op zoek gaan naar een genetische basis om geen nakomelingen te krijgen?

Zoals eerder vermeld, kan de oorzaak van onvruchtbaarheid bij zowel de vrouw als de man liggen. Signalen die kunnen wijzen op een genetische determinant van vrouwelijke onvruchtbaarheid kunnen zijn:

• terugkerende miskramen (d.w.z. verlies van volgende zwangerschappen)
• primaire amenorroe door gebrek aan ovariële functie,
• voortijdige stopzetting van ovariële functies.

Aan de andere kant moet het vermoeden van de genetische basis van mannelijke onvruchtbaarheid worden vermoed in het geval van:

• gebrek aan sperma in het sperma (azoöspermie genoemd),
• minder dan 5 miljoen zaadcellen / ml (zogenaamde oligospermie) en hun abnormale mobiliteit (zogenaamde asthenozoöspermie),
• herhaalde miskramen met uw partner.

Genetische oorzaken van onvruchtbaarheid moeten ook worden gezocht in de aanwezigheid van: aandoeningen van de ontwikkeling van de geslachtsorganen, andere aangeboren veranderingen in de lichaamsstructuur, abnormale ontwikkeling van tertiaire geslachtskenmerken en aangeboren hypogonadotroop hypogonadisme (veroorzaakt door een storing van de hypofyse in de hersenen).

Welke genetische tests voor onvruchtbaarheid kunnen worden uitgevoerd?

Volgens de aanbevelingen van de Poolse Vereniging voor Reproductieve Geneeskunde moeten in het geval van het zoeken naar de oorzaken van onvruchtbaarheid (evenals voordat de procedure van geassisteerde voortplanting wordt gestart) de volgende genetische tests worden uitgevoerd:

• Ten eerste, de karyotype-test bij beide partners.
• CFTR-gentest, ook bij beide partners.
• Studie van de AZF-regio van het Y-chromosoom bij mannen.

Als de oorzaak van onvruchtbaarheid niet wordt gevonden, is het raadzaam een ​​geneticus te raadplegen en het onderzoek voor mannen uit te breiden: AR-gentest, voor vrouwen: FMR1-gentest, F5- en F2-gentest; voor beide geslachten: studie van het CYP21A2-gen.

Karyotype onderzoek

De bekendste en relatief eenvoudig te bestuderen zijn chromosoomafwijkingen (d.w.z. veranderingen in de structuur of het aantal chromosomen). De test bestaat uit het bepalen van het aantal en de structuur van chromosomen in elk van de toekomstige ouders. Bij geselecteerde groepen patiënten, na uitsluiting van andere veelvoorkomende oorzaken van onvruchtbaarheid, worden chromosomale afwijkingen waargenomen bij 7-15% van de mannen en bij 15-35% van de vrouwen met primaire onvruchtbaarheid (wanneer een vrouw helemaal niet zwanger kan worden) en bij ongeveer 5-10% van de paren met secundaire onvruchtbaarheid (wanneer een vrouw al een kind heeft maar niet opnieuw zwanger kan worden).

Een karyotype is een morfologische beschrijving van een reeks chromosomen die worden aangetroffen in alle cellen van ons lichaam (de zogenaamde somatische cellen). Bij mensen zijn er twee groepen chromosomen: autosomen - er zijn 44 (22 paar) en geslachtschromosomen - 1 paar: XX voor een vrouw en XY voor een man. Het juiste menselijke karyotype is daarom diploïde - elk autosomaal chromosoom komt in tweevoud voor, één van elke ouder, en het geslacht wordt bepaald door een paar geslachtschromosomen, XX bij vrouwen en XY bij mannen.

Afhankelijk van het type veranderingen in het karyotype, variëren de redenen voor het onvermogen om nakomelingen te produceren. Het komt vaak voor dat dragers van chromosomale afwijkingen:

• mannen hebben verminderde spermaparameters,
• menstruatiestoornissen bij vrouwen bij primaire onvruchtbaarheid en belemmering of gebrek aan eiproductie gerelateerd aan hormonale stoornissen bij secundaire onvruchtbaarheid.

Het komt ook voor dat wanneer de bevruchting plaatsvindt, de bevruchte cel onvolledig genetisch materiaal heeft en de zwangerschap meestal eindigt in een miskraam, meestal vóór de 20e week. Afhankelijk van het type chromosomale afwijking dat wordt gevonden, bestaat er een risico op de geboorte van een kind met een syndroom van defecten en een verminderde ontwikkeling (fysiek en psychomotorisch), een miskraam of het onvermogen om zwanger te worden.

Mannelijke onvruchtbaarheid

Gewoonlijk worden de juiste resultaten van de spermatest genomen als de index van mannelijke vruchtbaarheid. Bij ernstige aandoeningen van de spermatogenese komen genetische ziekten vrij vaak voor, waaronder mutaties in het CFTR-gen, microdeleties van het AZF-gebied op het Y-chromosoom en mutaties van het AR-gen op het X-chromosoom. van obstructie van uitvalswegen.

De oorzaak van een dergelijke aandoening in ongeveer 10% van de gevallen is een aangeboren afwijking (bilateraal gebrek aan zaadleider) veroorzaakt door mutaties in het CFTR-gen. Gebrek aan sperma in sperma kan ook te wijten zijn aan een verminderde spermatogenese (spermaproductie). In meer dan 25% van de gevallen wordt deze aandoening veroorzaakt door microdeleties in het AZF-gebied van het Y-chromosoom. Aan de andere kant kunnen mutaties die het AR-gen beschadigen het syndroom van ongevoeligheid voor mannelijke geslachtshormonen - androgenen - veroorzaken en de ontwikkeling van geslachtskenmerken verstoren. Geschat wordt dat mutaties in het AR-gen verantwoordelijk kunnen zijn voor 2-3% van de gevallen van afwezigheid of significante afname van het aantal zaadcellen in sperma.

Terugkerende miskramen

Miskraam betekent het einde van een klinisch bewezen zwangerschap vóór de 20e week van de zwangerschap. Ongeveer 20-25% van de vrouwen ervaart tijdens hun leven minstens één miskraam. Terugkerende miskraam wordt gedefinieerd als drie of meer opeenvolgende spontane abortussen, die voorkomen bij ongeveer 3-5% van alle vrouwen. Het risico op een miskraam neemt toe met de leeftijd, en risicofactoren zijn onder meer een hoog lichaamsgewicht, roken en blootstelling aan bepaalde chemicaliën, maar het zijn grotendeels genetische afwijkingen.

Meer dan 50% van de spontane miskramen wordt veroorzaakt door een abnormaal karyotype van de foetus, ondanks normale karyotypen bij beide ouders (in deze gevallen is trisomie van chromosomen 13, 18 en 21 de meest voorkomende).

De tweede belangrijke factor is de drager van mutaties in de F5- en F2-genen die coderen voor factoren van het bloedstollingssysteem. Naast diepe veneuze trombose kunnen ze bij vrouwen stolsels in de placenta veroorzaken met als gevolg de dood van de placenta en de foetus. In deze gevallen worden miskramen meestal na 10 weken waargenomen. De detectie van dit soort genetische aanleg maakt het mogelijk om antistollingstherapie te starten en miskraam te voorkomen.

Voortijdig verlies van ovariële functie

Deze term betekent het begin van de menopauze vóór de leeftijd van 40 jaar. De geschatte frequentie van de ziekte is 1: 100 vrouwen en 1: 1000 vrouwen onder de 30 jaar. Genetische factoren behoren tot de oorzaken van de ziekte, waaronder chromosomale afwijkingen en genmutaties. In familiegevallen (ongeveer 20-30%) wordt de ziekte meestal veroorzaakt door mutaties in het FMR1-gen, gelegen op het X-chromosoom.

Vroege detectie van genetische aanleg voor het uitsterven van de ovariële functie stelt mutatiedragers in staat een beslissing te nemen over het plannen van kinderen, en in sommige gevallen om kunstmatige voortplantingsmethoden te gebruiken (prenatale diagnose wordt dan aanbevolen). Bij vrouwen met een vroegtijdige menopauze is hormoonvervangende therapie (verlaging van het risico op osteoporose en hartaandoeningen) geïndiceerd.

Congenitale bijnierhyperplasie

Mutaties in het CYP21A2-gen kunnen congenitale bijnierhyperplasie veroorzaken, met fouten in de aanmaak van geslachtshormonen en vruchtbaarheidsproblemen tot gevolg. Het uitvoeren van de bovengenoemde tests, naast de mogelijke verklaring van de oorzaak van onvruchtbaarheid, helpt ook bij het nauwkeuriger bepalen van het risico voor een bepaald koppel om een ​​kind te baren met geselecteerde genetische afwijkingen. Voordat u een genetische test uitvoert, wordt aanbevolen om een ​​geneticus te raadplegen, zodat hij of zij geschikte genetische tests kan selecteren op basis van een familiegeschiedenis.