-i-zastpcza-terapia-enzymatyczna.jpg)
De ziekte van Morquio, ook bekend als mucopolysaccharidose type IV (MPS IV), is een zeldzame ziekte met een genetische oorsprong die behoort tot de groep van mucopolysaccharidosen. De oorzaak van de ziekte van Morquio is een tekort aan enzymen die mucopolysacchariden afbreken, waarvan de ophoping in de cel verantwoordelijk is voor de kenmerkende symptomen van de ziekte.
Inhoudsopgave:
- De ziekte van Morquio - oorzaken
- Morquio-ziekte - symptomen
- De ziekte van Morquio - diagnose
- Ziekte van Morquio - behandeling en enzymvervangingstherapie
De ziekte van Morquio is een zeldzame, lysosomale stapelingsziekte van genetische oorsprong. Het behoort tot de groep van mucopolysaccharidose (MPS), vandaar de andere naam is mucopolysaccharidose type IV (MPS IV).
De ziekte van Morquio werd voor het eerst beschreven in 1929 door twee artsen tegelijkertijd, de Uruguayaanse kinderarts Luis Morquio en James Frederick Brailsford uit Birmingham, Engeland. Dit is de reden waarom de ziekte soms de ziekte van Morquio-Brailsford wordt genoemd.
De prevalentie van de selectie van de ziekte van Morquio wordt geschat op ongeveer 1 op 76.000 tot 640.000 levendgeborenen. De ziekte treft vrouwen even vaak als mannen.
De ziekte van Morquio - oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Morquio is een autosomaal recessieve genetische mutatie. Wat betekent dat slechts één defecte kopie van een gen voldoende is om ziekte te veroorzaken (we hebben altijd twee kopieën van één gen in ons lichaam). Afhankelijk van het gemuteerde gen onderscheiden we:
- Morquio type A-syndroom (MPS IV A) veroorzaakt door een mutatie in het GALNS-gen dat codeert voor galactosamine 6-sulfatase; dit type syndroom heeft een ernstiger klinisch beloop
- Morquio type B-syndroom (MPS IV B) veroorzaakt door een mutatie in het GLB1-gen dat codeert voor bèta-galactosidase; dit type syndroom heeft een milder klinisch beloop
Het gevolg van genetische mutaties is het tekort aan lysosomale enzymen in de cel, die betrokken zijn bij de afbraak van glycosaminoglycanen, bijvoorbeeld dermatansulfaat, heparaansulfaat, keratansulfaat.
Glycosaminoglycanen worden geproduceerd, afgebroken en in een continue cyclus uit het lichaam verwijderd. Bij mensen met de ziekte van Morquio hopen zich als gevolg van een enzymblokkering niet-afgebroken glycosaminoglycanen op in de cellen.
Dit veroorzaakt functiestoornissen en ziektesymptomen in veel verschillende organen. Glycosaminoglycanen spelen een speciale rol bij de opbouw van botten, kraakbeen en pezen.
Morquio-ziekte - symptomen
De eerste symptomen van de ziekte van Morquio ontwikkelen zich tussen de leeftijd van 1 en 3 jaar. Daarom worden bij pasgeborenen gewoonlijk geen symptomen van de ziekte waargenomen. Het meest kenmerkende symptoom van de ziekte van Morquio is osteochondrodysplasie (aandoeningen van de ontwikkeling van botten en kraakbeen), die zich manifesteert:
- onvolgroeide groei en kleine gestalte
- bult
- instabiliteit van de cervicale wervelkolom
- kyfoscoliose met misvorming van de borst
- abnormale ontwikkeling van epifysen van lange botten
- heup-, knie-, enkel- en polsdysplasie
- valgus knieën
- Platte voeten
- losse gewrichten
Andere aandoeningen worden ook geassocieerd met veranderingen in botten en kraakbeen:
- hartklepaandoening
- aandoeningen van het ademhalingssysteem
- gehoorverlies
- troebelheid van het hoornvlies, degeneratie van het netvlies, glaucoom
- gebitsonregelmatigheden (tanden staan ver uit elkaar en het glazuur is grijsachtig)
- verminderd lichamelijk uithoudingsvermogen
Het is vermeldenswaard dat de ziekte van Morquio, in tegenstelling tot andere soorten mucopolysaccharidose, geen mentale retardatie veroorzaakt.
De ziekte van Morquio - diagnose
De diagnose van de ziekte van Morquio is gebaseerd op het klinische beeld van de patiënt in combinatie met de resultaten van laboratoriumtests zoals:
- kwantitatieve beoordeling van glycosaminoglycanen in urine (bijv. keratansulfaat)
- bij mensen met hoge glycosaminoglycanen in de urine wordt de enzymatische activiteit van 6-galactosaminesulfatase (MPS IVA diagnostiek) of beta-galactosidase (MPS IVB diagnostiek) in celkweek beoordeeld
- genetische tests om mutaties in GALNS- en GLB1-genen te detecteren
Het is ook mogelijk om de ziekte van Morquio in de prenatale periode te diagnosticeren.
Ziekte van Morquio - behandeling en enzymvervangingstherapie
De behandeling van de ziekte van Morquio is voornamelijk symptomatisch. Vanwege disfunctie van het bewegingsapparaat krijgen mensen met de ziekte van Morquio fysiotherapie, wat nodig is om de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.
Het is nu mogelijk om de ziekte van Morquio type A te behandelen met enzymvervangende therapie. In 2014 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een medicijn goed met de naam Vimizim, dat het gezuiverde enzym elosulfase alfa bevat. De therapie bestaat uit de intraveneuze toediening van een medicijn dat het lysosomale enzym dat in de cel ontbreekt, vervangt.
In Polen wacht het medicijn op terugbetaling.
Literatuur
- Prat C. et al. Morquio-syndroom: diagnose bij een volwassene. Gezamenlijke botten wervelkolom. 2008, 75 (4), 495-8. - onlinetoegang
- Northover H. et al. Mucopolysaccharidose type IVA (Morquio-syndroom): een klinische beoordeling. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - onlinetoegang
- Cozma C. et al. Diagnose van Morquio-syndroom bij gedroogde bloedvlekken op basis van een nieuwe MRM-MS-test. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. on-line toegang
- www.chorobyrzadkie.pl
- www.mpssociety.org/
-i-zastpcza-terapia-enzymatyczna_1.jpg)
Lees meer artikelen van deze auteur
