Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablet pow. bevat 600 mg abacavir en 300 mg lamivudine.

Actie

Abacavir en lamivudine zijn nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en krachtige selectieve remmers van hiv-1- en hiv-2-replicatie. Zowel abacavir als lamivudine worden achtereenvolgens gemetaboliseerd door intracellulaire kinasen tot het overeenkomstige 5'-trifosfaat (TP). Lamivudinetrifosfaat, carbovirtrifosfaat (de actieve trifosfaatvorm van abacavir) zijn substraten en zijn ook competitieve remmers van HIV-reverse transcriptase. Het belangrijkste mechanisme van hun antivirale activiteit is de aanhechting van monofosfaten aan de virale DNA-keten, wat leidt tot de voltooiing van replicatie. Abacavir- en lamivudinetrifosfaten vertonen significant minder affiniteit voor DNA-polymerasen in de gastheercel. Er zijn geen antagonistische interacties waargenomen tussen lamivudine en de andere antiretrovirale middelen didanosine, nevirapine en zidovudine. De antivirale werking van abacavir in celkweek werd niet tegengegaan wanneer het geneesmiddel werd gebruikt in combinatie met de nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's): didanosine, emtricitabine, stavudine, tenofovir of zidovudine, een niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer (NNRTI of neviraprotase-remmer) (NNRTI of neviraprotase-remmer). - amprenavir. De combinatietablet van abacavir en lamivudine is bio-equivalent aan lamivudine en abacavir alleen toegediend. Abacavir en lamivudine worden na orale toediening snel en goed uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd (biologische beschikbaarheid - 83% voor abacavir; 80-85% voor lamivudine). De mediane tijd tot de maximale geneesmiddelconcentratie voor abacavir en lamivudine is respectievelijk ongeveer 1,5 uur en 1 uur Abacavir wordt zwak of matig gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 49%); lamivudine bindt zich slecht aan plasma-eiwitten (<36%). Abacavir wordt in de lever gemetaboliseerd tot 5'-carboxylzuur en 5'-glucuronide via alcoholdehydrogenase en een glucuronidatiemechanisme. Het wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden - 83% (als metabolieten; ongeveer 2% in onveranderde vorm); gedeeltelijk met uitwerpselen. Metabolisme draagt ​​weinig bij tot de eliminatie van lamivudine. Lamivudine wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden. De gemiddelde halfwaardetijd van abacavir in het bloed is ongeveer 1,5 uur; lamivudine - 5-7 uur.

Dosering

Mondeling. De behandeling moet worden gestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van hiv-infectie. Volwassenen, adolescenten en kinderen (≥ 25 kg gewicht): 1 tablet een keer per dag. Speciale patiëntengroepen. Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score 5-6) wordt nauwlettende controle aanbevolen, inclusief, indien mogelijk, controle van de abacavir-spiegels in het bloed; niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie. Bij patiënten met CCr 65 jaar; Vanwege leeftijdsgerelateerde veranderingen, zoals een verminderde nierfunctie en veranderingen in hematologische parameters, is bijzondere voorzichtigheid geboden. Het medicijn mag niet worden gebruikt bij kinderen met een gewicht Manier van geven. Het medicijn kan met of zonder voedsel worden ingenomen.

Indicaties

Antiretrovirale combinatietherapie voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij volwassenen, adolescenten en kinderen met een ≥ 25 kg. Voordat de behandeling met abacavir wordt gestart, moet bij elke patiënt worden gescreend op de aanwezigheid van het HLAB * 5701-allel, ongeacht het ras; Abacavir mag niet worden gebruikt bij patiënten van wie bekend is dat ze drager zijn van het HLA-B * 5701-allel.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor abacavir, lamivudine of voor één van de hulpstoffen.

Voorzorgsmaatregelen

Bij gebruik van abacavir kunnen levensbedreigende overgevoeligheidsreacties optreden. Ze worden gekenmerkt door symptomen die wijzen op veranderingen in meerdere organen; bijna alle overgevoeligheidsreacties hebben koorts en / of huiduitslag als onderdeel van het syndroom, en kunnen ook ademhalings- en gastro-intestinale symptomen omvatten. Het risico op overgevoeligheidsreacties op abacavir is hoog bij patiënten die positief testen op het HLA-B * 5701-allel, hoewel overgevoeligheidsreacties op abacavir ook kunnen optreden bij patiënten die het allel niet dragen. Gezien het bovenstaande dienen de volgende aanbevelingen te worden opgevolgd: de dragerschapstatus van HLA-B * 5701 moet altijd worden gedocumenteerd voordat de behandeling wordt gestart; behandeling met abacavir mag nooit worden gestart bij patiënten met HLA-B * 5701 of bij patiënten zonder HLA-B * 5701 maar waarvan wordt vermoed dat ze een overgevoeligheidsreactie op abacavir hebben bij een eerdere behandeling met abacavir; behandeling met abacavir moet onmiddellijk worden stopgezet, zelfs bij patiënten zonder het HLA-B * 5701-allel als een overgevoeligheidsreactie wordt vermoed (vertraging bij het stoppen van de behandeling na het optreden van overgevoeligheid kan leiden tot een levensbedreigende reactie); na stopzetting van de behandeling met abacavir vanwege een vermoedelijke overgevoeligheidsreactie, mag de patiënt nooit meer abacavir of andere abacavir-bevattende combinaties gebruiken (patiënten moeten de instructie krijgen om de resterende abacavir-tabletten weg te gooien). Het herstarten van abacavir wanneer een overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, kan resulteren in een snelle terugkeer van de symptomen binnen enkele uren; terugval is gewoonlijk ernstiger dan de eerste reactie en levensbedreigende bloeddrukdaling en overlijden kunnen optreden. In zeldzame gevallen kregen patiënten die abacavir stopzetten om andere redenen dan symptomen van overgevoeligheidsreacties ook levensbedreigende reacties binnen enkele uren na het herstarten van de abacavir-therapie; Het hervatten van abacavir bij deze patiënten dient plaats te vinden in een omgeving waar medische hulp direct beschikbaar is. Het wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met matige of ernstige leverproblemen.Patiënten met een voorgeschiedenis van leverdisfunctie, waaronder chronische actieve hepatitis, hebben een grotere kans op leverdisfunctie tijdens antiretrovirale combinatietherapie; deze patiënten moeten worden gecontroleerd volgens aanvaarde praktijknormen; Als er aanwijzingen zijn dat de leverziekte bij dergelijke patiënten verergert, moet onderbreking of stopzetting van de behandeling worden overwogen. Patiënten met chronische hepatitis B of C die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, hebben een verhoogd risico op ernstige en mogelijk fatale bijwerkingen aan de lever. Als de behandeling met het preparaat wordt stopgezet bij patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis B-virus, wordt periodieke controle van zowel leverfunctietesten als markers van HBV-replicatie aanbevolen, aangezien stopzetting van lamivudine kan leiden tot acute exacerbatie van hepatitis. Een oorzakelijk verband tussen de behandeling met abacavir en het risico op een myocardinfarct kan niet worden bevestigd of uitgesloten; Bij het voorschrijven van abacavir moeten maatregelen worden genomen om alle beïnvloedbare risicofactoren (bijv. Roken, hypertensie en hyperlipidemie) tot een minimum te beperken. Tijdens de behandeling met het preparaat moeten de bloedlipiden en glucosespiegels worden gecontroleerd en moeten de volgende richtlijnen voor de behandeling van hiv-infectie worden gevolgd; Lipidenstoornissen dienen te worden behandeld zoals klinisch geïndiceerd. Patiënten die beginnen met antiretrovirale combinatietherapie (CART) moeten, vooral tijdens de eerste weken of maanden van de behandeling, worden gecontroleerd op tekenen van het immuunreactiveringssyndroom (een ontstekingsreactie op asymptomatische of latente opportunistische pathogenen); alle symptomen van ontsteking zijn een indicatie voor onderzoek en toepassing, indien nodig, passende behandeling. Patiënten, vooral degenen met gevorderde hiv-ziekte en / of langdurig gebruik van CART, dienen gecontroleerd te worden op symptomen zoals gewrichtspijn, stijfheid en bewegingsproblemen, wat tekenen kunnen zijn van osteonecrose (gebruik van corticosteroïden, alcohol, ernstige immunosuppressie, verhoogde body mass index). Er zijn meldingen geweest van hooggradige virologische ineffectiviteit en acute resistentie in de vroege stadia wanneer abacavir / lamivudine eenmaal daags werd toegediend in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat. Het risico op virologisch falen met abacavir en lamivudine zou groter kunnen zijn dan met andere behandelingsopties. Abacavir / lamivudine mag niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen die lamivudine of emtricitabine bevatten. De combinatie van lamivudine en cladribine wordt niet aanbevolen.

Ongewenste activiteit

HIV-geïnfecteerde patiënten met ernstige immuundeficiëntie kunnen een ontstekingsreactie ontwikkelen op asymptomatische of resterende opportunistische infecties (immuunreactiveringssyndroom) bij het starten van antiretrovirale combinatietherapie - typische voorbeelden zijn cytomegalovirusretinitis, gegeneraliseerde en / of lokale mycobacteriële infecties en longontsteking veroorzaakt door Pneumocystis carinii; Auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Immune Reactivation Graves, zijn ook gemeld, maar de tijd tot aanvang varieert sterk en deze voorvallen treden vele maanden na het starten van de therapie op. Er zijn gevallen van osteonecrose (frequentie niet bekend) gemeld, voornamelijk bij patiënten met bekende risicofactoren, voortgeschreden HIV-infectie of die een langdurige antiretrovirale combinatietherapie krijgen. Veranderingen in de metabole parameters zoals gewichtstoename en bloedlipiden- en glucosespiegels kunnen optreden tijdens antiretrovirale therapie. Abacavir. Overgevoeligheid (vaak), met symptomen zoals huiduitslag (meestal maculopapulair of urticaria), misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, mondzweren, kortademigheid, hoesten, keelpijn, respiratory distress syndrome bij volwassenen, ademnood pyrexie, lethargie, malaise, oedeem, lymfadenopathie, hypotensie, conjunctivitis, anafylaxie, hoofdpijn, paresthesie, lymfopenie, verhoogde leverfunctietesten, hepatitis, leverfalen, myalgie (zeldzame spierafbraak), artralgie , verhoogde CPK-waarden, verhoogde creatininespiegels, nierfalen - bijna alle patiënten die overgevoeligheidsreacties ontwikkelen, hebben koorts en / of huiduitslag (meestal maculopapulair of urticarieel) als onderdeel van het syndroom, maar er kunnen reacties optreden als er geen huiduitslag is of koorts. Overgevoeligheid kan fataal zijn. Vaak: anorexia, hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag (zonder systemische symptomen), koorts, lethargie, vermoeidheid. Zelden: pancreatitis (oorzakelijk verband met abacavir is onzeker). Zeer zelden: lactaatacidose, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse. Lamivudine. Vaak: hoofdpijn, slapeloosheid, hoesten, neusklachten, misselijkheid, braken, buikpijn of buikkrampen, diarree, huiduitslag, alopecia, gewrichtspijn, spieraandoeningen, vermoeidheid, malaise, koorts. Soms: neutropenie en anemie (beide soms ernstig), trombocytopenie, voorbijgaande verhogingen van leverenzymen (ASAT, ALAT). Zelden: pancreatitis, verhoogd amylase in het bloed, hepatitis, angio-oedeem, rabdomyolyse. Zeer zelden: aplasie van rode bloedcellen, melkzuuracidose, perifere neuropathie (of paresthesie).

Zwangerschap en borstvoeding

Abacavir en lamivudine passeren de placenta. Bij zwangere vrouwen, waaronder meer dan 800 blootstelling aan abacavir in het eerste trimester en meer dan 1.000 blootstelling aan abacavir in het tweede en derde trimester, zijn er geen aanwijzingen voor effecten van abacavir op foetale misvorming of toxiciteit voor de foetus en / of ) van de pasgeborene. Bij zwangere vrouwen, waaronder meer dan 1.000 vrouwen die lamivudine gebruikten in het eerste trimester en meer dan 1.000 die lamivudine gebruikten in het tweede en derde trimester, was er geen bewijs van een effect van lamivudine op foetale misvorming of toxiciteit voor de foetus en / of pasgeborene. Uit de bovenstaande gegevens blijkt dat het risico op misvormingen bij mensen onwaarschijnlijk is. Bij patiënten met gelijktijdige infectie met lamivudine die met lamivudine worden behandeld en vervolgens zwanger worden, dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid dat de hepatitis terugkeert na stopzetting van lamivudine. Nucleoside- en nucleotide-analogen kunnen de mitochondriale functie in verschillende mate beïnvloeden, wat het meest uitgesproken is met stavudine, didanosine en zidovudine. Mitochondriale disfunctie is gemeld bij niet-detecteerbare hiv-zuigelingen die in utero en / of postnataal zijn blootgesteld aan nucleoside-analogen (voornamelijk gerelateerd aan zidovudine-bevattende regimes). De belangrijkste gemelde bijwerkingen waren hematologische aandoeningen (anemie, neutropenie), stofwisselingsstoornissen (overmatig lactaat, verhoogde lipasespiegels), minder vaak voorkomende neurologische aandoeningen (verhoogde spierspanning, convulsies, gedragsstoornissen). De bovenstaande resultaten moeten in overweging worden genomen voor elk kind dat in utero is blootgesteld aan het preparaat met ernstige klinische symptomen, vooral neurologische, van onbekende etiologie. Deze resultaten vormen geen reden om de huidige aanbevelingen voor het gebruik van antiretrovirale therapie bij zwangere vrouwen om verticale overdracht van hiv van moeder op kind te voorkomen, af te wijzen. Abacavir en lamivudine worden uitgescheiden in de moedermelk. Het wordt aanbevolen dat hiv-geïnfecteerde vrouwen onder geen beding borstvoeding geven aan hun kinderen om overdracht van hiv te voorkomen. Abacavir en lamivudine hadden geen invloed op de vruchtbaarheid (dierstudies).

Opmerkingen

Bij de beslissing om te rijden en machines te bedienen dient rekening te worden gehouden met de klinische toestand van de patiënt en mogelijke bijwerkingen.

Interacties

Abacavir en lamivudine worden niet significant gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen zoals CYP3A4, CYP2C9 en CYP2D6; het zijn ook geen inductoren of remmers van deze iso-enzymen - het risico van interacties met antiretrovirale proteaseremmers, niet-nucleosiden en andere geneesmiddelen die door P450-enzymen worden gemetaboliseerd, is onwaarschijnlijk. Er zijn geen klinisch significante interacties tussen abacavir en lamivudine aangetoond. Abacavir. Abacavir wordt gemetaboliseerd door UDP-glucuronyltransferase (UGT) en door alcoholdehydrogenase; Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die UGT-enzymen versterken of remmen of geneesmiddelen die worden geëlimineerd door alcoholdehydrogenase kunnen de blootstelling aan abacavir veranderen. Er is geen dosisaanpassing nodig bij gebruik met didanosine of zidovudine. Vanwege hun werking op UGT kunnen sterke enzyminductoren zoals rifampicine, fenobarbital en fenytoïne de bloedspiegels van abacavir licht verlagen; onvoldoende gegevens om aanbevelingen voor dosisaanpassing te doen. Bij gebruik met fenytoïne moeten de bloedspiegels worden gecontroleerd. Het metabolisme van abacavir is veranderd bij gelijktijdige toediening van alcohol (remming van alcoholdehydrogenase) - de AUC van abacavir stijgt met ongeveer 41% in deze gevallen; deze bevindingen werden niet als klinisch relevant beschouwd, er is geen dosisaanpassing vereist. Abacavir heeft geen invloed op het alcoholmetabolisme. Retinoïden worden geëlimineerd via alcoholdehydrogenase, interactie met abacavir is mogelijk maar niet onderzocht; onvoldoende gegevens om aanbevelingen voor dosisaanpassing te doen. Wanneer methadon gelijktijdig wordt toegediend met abacavir in een dosis van 600 mg tweemaal daags, verlaagt het de Cmax van abacavir met 35%, maar de AUC verandert niet (deze verandering in de farmacokinetiek van abacavir is niet klinisch relevant); abacavir verhoogt de gemiddelde klaring van methadon met 22% - er is geen dosisaanpassing van abacavir nodig, evenzo is het onwaarschijnlijk dat de meeste patiënten een aanpassing van de methadondosis nodig hebben, en sommige dosisaanpassingen van methadon kunnen nodig zijn. Lamivudine. Lamivudine wordt uitgescheiden via de nieren; actieve renale secretie van lamivudine in de urine wordt geëlueerd met de deelname van organische kationendragers (OCT); Gelijktijdige toediening van lamivudine met OCT-remmers kan de blootstelling aan lamivudine verhogen. Co-trimoxazol (trimethoprim met sulfamethoxazol) verhoogt de AUC van lamivudine (remming van OCT-activiteit); Lamivudine heeft geen effect op de farmacokinetiek van co-trimoxazol - er is geen dosisaanpassing van lamivudine nodig totdat de patiënt symptomen van een nierfunctiestoornis ontwikkelt, maar de patiënt moet worden gecontroleerd; Toediening van lamivudine met hoge doses co-trimoxazol gebruikt bij de behandeling van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) en toxoplasmose moet worden vermeden. Cimetidine en ranitidine worden slechts gedeeltelijk uitgescheiden door dit mechanisme en klinisch significante interacties met lamivudine zijn onwaarschijnlijk - er is geen dosisaanpassing vereist. Nucleoside-analogen (bijv. Didanosine), zoals zidovudine, worden niet door dit mechanisme uitgescheiden en daarom zijn interacties met lamivudine onwaarschijnlijk - er is geen dosisaanpassing vereist. Vanwege overeenkomsten mag lamivudine niet gelijktijdig worden toegediend met andere cytidine-analogen, zoals emtricitabine. Bovendien mag het preparaat niet gelijktijdig worden ingenomen met andere geneesmiddelen die lamivudine bevatten. Lamivudine remt de intracellulaire fosforylering van cladribine, wat kan leiden tot verlies van de werkzaamheid van cladribine - gelijktijdig gebruik van lamivudine met cladribine wordt niet aanbevolen.

Het preparaat bevat de stof: Lamivudine, Abacavir