Sulfonamiden zijn synthetische geneesmiddelen met antibacteriële werking. Het waren de eerste stoffen van dit type die in de geneeskunde werden geïntroduceerd. Momenteel worden ze steeds minder door artsen voorgeschreven vanwege de frequente allergische reacties die ermee gepaard gaan. Meercomponentenpreparaten die deze chemische verbindingen in hun samenstelling bevatten, zijn echter nog steeds populair. Wat is de moeite waard om te weten over sulfonamiden?
Inhoudsopgave:
- Sulfonamiden - werkingsmechanisme
- Sulfonamiden - een geschiedenis van ontdekking
- Sulfonamiden die momenteel in de geneeskunde worden gebruikt
- Sulfonamiden - bijwerkingen
- Cotrimoxazol - een combinatie van trimethoprim met sulfamethoxazol
- Cotrimoxazol - voordelen van gebruik
- Cotrimoxazol - contra-indicaties om te gebruiken
Sulfonamiden zijn een groep die alle therapeutische stoffen omvat die een sulfamidegroep in hun structuur bevatten. Gewoonlijk wordt deze naam gebruikt om een verzameling antibacteriële middelen van deze specifieke chemische aard aan te duiden. Er zijn ook anticonvulsiva en diuretica (thiaziden), die als sulfonamiden worden geclassificeerd in termen van de structuur van de verbinding.
Ondanks hun antibacteriële werking worden sulfonamiden meestal niet antibiotica genoemd. Deze naam is van oudsher gereserveerd voor groepen stoffen waarvan de chemische structuur is afgeleid van verbindingen die door micro-organismen worden geproduceerd. Om deze reden worden sulfonamiden, die volledig synthetische geneesmiddelen zijn, geclassificeerd als chemotherapeutische middelen.
Antibacteriële stoffen uit deze groep worden in de geneeskunde steeds minder gebruikt. Het is gerelateerd aan de veel voorkomende allergie voor sulfamedicijnen.
Het gebruik ervan gaat ook gepaard met vrij vaak voorkomende bijwerkingen. Geneesmiddelen van dit type worden daarom met voorzichtigheid voorgeschreven door artsen. Sulfonamiden hebben echter enkele voordelen.
Vooral hun lage prijs is belangrijk. Het maakt preparaten van dit type nog steeds populaire antimicrobiële geneesmiddelen in ontwikkelingslanden.
Sulfonamiden - werkingsmechanisme
De werking van sulfonamiden is gebaseerd op het feit dat ze selectief metabolische processen in bacteriële cellen verstoren, zonder de mens te schaden. Deze medicijnen zijn remmers van het enzym DHPS, dat nodig is voor de synthese van foliumzuur. Als gevolg hiervan wordt de productie ervan geblokkeerd.
Menselijke cellen hebben niet het vermogen om foliumzuur te synthetiseren. In ons lichaam speelt het de rol van een vitamine, d.w.z. een stof die we van voedsel moeten voorzien. Bacteriën produceren het daarentegen zelf. Daarom is het blokkeren van het enzym dat nodig is voor de synthese van foliumzuur schadelijk voor micro-organismen met een hoge veiligheid in relatie tot de cellen van ons lichaam.
Foliumzuur is een stof die essentieel is in het proces van DNA-replicatie. Als het een tekort heeft, kunnen cellen niet delen. Door de synthese ervan te blokkeren, remmen sulfonamiden ook de vermenigvuldiging van bacteriën. Deze actie wordt bacteriostatisch genoemd. Deze medicijnen hebben niet het vermogen om micro-organismen te doden.
Sulfonamiden - een geschiedenis van ontdekking
Sulfa-medicijnen waren de eerste antibacteriële stoffen die werden ontdekt. Ze werden geïntroduceerd in de grootschalige geneeskunde en maakten de weg vrij voor de antibioticarevolutie in de geneeskunde. Het eerste sulfonamide werd in de geneeskunde geïntroduceerd onder de handelsnaam Prontosil.
De experimenten, die resulteerden in de introductie van het eerste sulfamedicijn op de markt, begonnen in 1932 in de Bayer-laboratoria. Het onderzoeksteam ging ervan uit dat teerkleurstoffen, die zich aan bacteriën kunnen binden, kunnen worden gebruikt om ze in het menselijk lichaam te bestrijden.
Na jaren van vruchteloos vallen en opstaan met honderden stoffen, bevestigden Gerhard Domagka en zijn collega's de activiteit van een bepaalde rode kleurstof. De verbinding was in staat om enkele bacteriële infecties bij muizen te remmen.
Prontosil, zoals de stof werd genoemd, was het eerste medicijn dat werd ontdekt en in staat was om een reeks bacteriële infecties in het lichaam te behandelen. Het was onder meer effectief tegen streptokokken. Onderzoekers brachten de activiteit ervan niet in verband met de aanwezigheid van een sulfamidestructuur.
Interessant genoeg had de verbinding zelf geen effect tegen de bacteriën op het laboratoriumglaswerk. Het antimicrobiële effect was alleen zichtbaar in de organismen van levende dieren en mensen. Dit verbaasde de wetenschappers omdat er geen rationele verklaring was voor deze resultaten.
In latere jaren ontdekte een onderzoeksteam onder leiding van Ernest Fourneau van het Pasteur Instituut dat de kleurstof die in de behandeling wordt ingebracht een pro-drug is. Dit betekent dat deze stof metabole veranderingen in ons lichaam ondergaat, wat leidt tot de vorming van een echt actief medicijn.
Prontosil in de organismen van dieren maakte uit zijn structuur een klein kleurloos molecuul vrij met de structuur van een sulfonamide. Zij was het die het vermogen had om de vermenigvuldiging van bacteriën te remmen.
Sulfadrugs speelden een belangrijke rol in de eerste jaren van de Tweede Wereldoorlog. Ze hebben het leven van tienduizenden patiënten gered. Amerikaanse soldaten kregen een EHBO-doos met daarin een poedervormig chemotherapeutisch medicijn, met de opdracht om elke open wond te besprenkelen.
Er wordt aangenomen dat de sulfonamiden het verdere leven van Winston Churchill en de zoon van president Franklin Roosevelt te danken hadden.
Sulfonamiden die momenteel in de geneeskunde worden gebruikt
Vanwege de talrijke bijwerkingen van deze groep geneesmiddelen, worden er momenteel maar weinig verbindingen van sulfonamidekarakteristiek in de geneeskunde gebruikt. We kunnen de volgende medicijnen noemen:
- salazopyrine gebruikt voor colitis ulcerosa
- cotrimoxazol - een preparaat dat sulfomethoxazol en trimethoprim bevat, een stof met een andere aard van werking
- zilversulfadiazine, gebruikt als zalf om geïnfecteerde brandwonden te behandelen
Sulfonamiden - bijwerkingen
Bij sulfonamiden treden bijwerkingen op bij ongeveer 3% van de algemene patiëntenpopulatie. Dit is een zeer hoog percentage. Voor sommige groepen patiënten komen de nadelen die aan het gebruik van deze medicijnen zijn verbonden veel vaker voor.
Bij mensen met hiv is de incidentie van bijwerkingen na toediening van sulfonamiden ongeveer 60%.
Sulfonamiden kunnen verschillende bijwerkingen veroorzaken, waaronder:
- urinewegaandoeningen
- hematopoëtische aandoeningen geassocieerd met schade aan het beenmerg
- overgevoeligheidsreacties
- maagdarmklachten zoals anorexia, misselijkheid en braken
- nefrotoxische effecten
- neuritis die leidt tot ataxie, hallucinaties, depressie en psychose
Het gebruik van hoge doses sulfonamiden kan een ernstige allergische reactie veroorzaken. De meest ernstige hiervan worden geclassificeerd als ernstige door geneesmiddelen geïnduceerde huidreacties (SCAR's). Ze omvatten zulke ernstige staten als
- Stevens-Johnson-syndroom
- toxische epidermale necrolyse
Dit zijn medische situaties die een ernstige bedreiging vormen voor het leven van de patiënt.
Lees ook:
Geneesmiddelenallergie - oorzaken, symptomen en behandeling van geneesmiddelenallergieën
Permanent medicijnerytheem: oorzaken, symptomen, behandeling
Cotrimoxazol - een combinatie van trimethoprim met sulfamethoxazol
Sulfonamiden zijn medicijnen die zelden worden voorgeschreven door artsen in ontwikkelde landen. Het tweecomponentenpreparaat, cotrimoxazol, geniet nog steeds enige populariteit vanwege de effectiviteit van dit preparaat. Handelsnamen zijn Bactrim of Biseptol.
De naam co-trimoxazol beschrijft de combinatie van trimethoprim met sulfamethoxazol. Beide stoffen zijn bacteriostatische chemotherapeutische middelen.
Als ze samen in één preparaat worden gebruikt, hebben ze een aanzienlijk groter therapeutisch effect dan die afzonderlijk. Dit komt omdat deze geneesmiddelen andere stappen in de foliumzuursyntheseroute remmen. Hierdoor versterken ze elkaars actie wederzijds.
Het stofgehalte in het preparaat is in de verhouding één (trimethoprim) tot vijf (sulfamethaxazol). Door een dergelijke concentratie van ingrediënten bereiken ze, nadat ze in het lichaam zijn opgenomen, de concentratie in bloed en weefsels die nodig is voor het maximale synergetische effect tussen de twee geneesmiddelen.
Cotrimoxazol wordt gebruikt om verschillende soorten bacteriële infecties te behandelen. Voorbeelden van veel voorkomende indicaties zijn:
- urineweginfecties
- huidinfecties met methicilline-resistente staphylococcus aureus (MRSA)
- reizigersdiarree
- luchtweginfecties
- cholera
Cotrimoxazol - voordelen van gebruik
Cotrimoxazol (Biseptol) kan zowel oraal als intraveneus worden toegediend.
Dit preparaat staat op de lijst van essentiële medicijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Het voordeel is een hoge beschikbaarheid en een lage prijs.
Cotrimoxazol is effectief tegen veel micro-organismen, waaronder :.
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazol - contra-indicaties om te gebruiken
- overgevoeligheid voor trimethoprim of sulfonamiden
- zwangerschap - vooral het derde trimester
- ernstig leverfalen
- aanzienlijke schade aan het leverparenchym
- geelzucht
- ernstige hematologische aandoeningen
- ernstig chronisch nierfalen
Het preparaat mag ook niet aan pasgeborenen worden gegeven gedurende de eerste 6 levensweken.
Literatuur:
1. Wormser, huisarts; Keusch, GT; Heel, RC (december 1982). "Co-trimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol): een geactualiseerd overzicht van zijn antibacteriële activiteit en klinische werkzaamheid." Verdovende middelen. 24 (6): 459-518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - informatie over de werkzame stof (.). DrugBank.
3. "Antibiotica van de sulfonamideklasse". chemicalland21.com. 17 januari 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk en de ontwikkeling van de sulfonamiden". Journal of antimicrobiële chemotherapie. 17 (6): 689-696.
5. Tilles SA (augustus 2001). ‘Praktische kwesties bij het beheer van overgevoeligheidsreacties: sulfonamiden’. Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, geselecteerde kwesties uit de geschiedenis van chemotherapie Archief van geschiedenis en filosofie van de geneeskunde 2015, 78, 16-25
Lees meer artikelen van deze auteur
