Chronische myelomonotische leukemie (CMML) is een zeldzame, chronische neoplastische ziekte van het hematopoëtische systeem. Het behoort tot de overlappende syndromen van het myelodysplastische-myeloproliferatieve syndroom. Wat zijn de oorzaken en symptomen van CMML en hoe wordt het behandeld?
Inhoudsopgave
- Chronische myelomonocytische leukemie: symptomen
- Chronische myelomonocytische leukemie: morfologische typen
- Chronische myelomonocytische leukemie: onderzoek en diagnose
- Chronische myelomonocytische leukemie: differentiatie
- Chronische myelomonocytische leukemie: behandeling
- Chronische myelomonocytische leukemie: follow-up na behandeling
- Chronische myelomonocytische leukemie: prognose
Chronische myelomonotische leukemie (CMML) komt vooral voor bij oudere mannen. Het wordt veel vaker gediagnosticeerd bij mannen dan bij vrouwen (2: 1), en de gemiddelde leeftijd bij diagnose is 65-75 jaar. Volgens de literatuur zijn er 0,6-0,7 / 100.000 nieuwe gevallen van CMML per jaar.
De risicofactoren voor het ontwikkelen van chronische myelomonocytische leukemie zijn nog niet bekend.
Het typische kenmerk is de proliferatie van monocytische cellen in het perifere bloed en beenmerg en dysplasie van een of meer hematopoëtische cellijnen.
Om deze reden classificeert de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) chronische myelomonocytische leukemie onder de zogenaamde overlappingssyndromen van het myelodysplastische-myeloproliferatieve syndroom.
Kenmerkend voor het klinische beeld van de ziekte is de aanwezigheid van monocytose, d.w.z. een verhoogde hoeveelheid monocyten in het perifere bloed.
Vanwege ineffectieve hematopoëse geassocieerd met beenmergceldysplasie en de fibrose daarvan, lijden patiënten ook vaak aan bloedarmoede en trombocytopenie.
Chronische myelomonocytische leukemie: symptomen
Chronische myelomonocytische leukemie vertoont mogelijk lange tijd geen kenmerkende symptomen.
Patiënten bezoeken het vaakst het kantoor van hun huisarts vanwege gewichtsverlies, chronische vermoeidheid, kortademigheid, hartkloppingen, evenals huidveranderingen en bloeding uit de neus of tandvlees.
De basistest die het mogelijk maakt om een neoplastische ziekte te vermoeden, is het volledige bloedbeeld, dat moet worden uitgevoerd bij elke patiënt met de bovenstaande symptomen.
Houd er echter rekening mee dat de resultaten van bloedtellingen niet voldoende zijn om een neoplastische ziekte te diagnosticeren, maar alleen een inleiding tot verdere gespecialiseerde diagnostiek.
Symptomen die door patiënten worden gepresenteerd, zijn meestal het gevolg van een verminderd aantal morfotische elementen in het bloed: erytrocyten, neutrofiele granulocyten (neutrocyten) en bloedplaatjes.
De algemene symptomen van chronische myelomonocytische leukemie zijn onder meer:
- onbedoeld gewichtsverlies in een vrij korte tijd
- gebrek aan eetlust
- chronische vermoeidheid, zwakte, sufheid, kortademigheid, gemakkelijke vermoeidheid, verminderde inspanningstolerantie, hartkloppingen, bleke huid - dit zijn typische symptomen van een patiënt met bloedarmoede, d.w.z. een te laag hemoglobinegehalte in het bloed. De norm voor het mannelijk geslacht is de hemoglobinewaarde binnen 14-18 g%, en voor het vrouwelijk geslacht 11,5-15,5 g%.
- infecties, frequente verkoudheden en infecties die moeilijk te behandelen zijn en terugkeren - het gevolg zijn van neutropenie, d.w.z. een verminderd aantal neutrocyten in het perifere bloed. Dit zijn neutrofielen die tot de leukocyten (witte bloedcellen) behoren. Deze cellen spelen een immuunfunctie in ons lichaam, voorkomen ontstekingen en vernietigen ziekteverwekkers door fagocytose.
- bloeding uit de neus, oren, tandvlees, gemakkelijk blauwe plekken, petechiën op de huid - zijn een typisch symptoom van hemorragische diathese, ze duiden op trombocytopenie, d.w.z. een verminderd aantal bloedplaatjes in het perifere bloedplasma. Het normale aantal bloedplaatjes wordt beschouwd als 150-440 duizend / mm3 bloed.
- overgroei van het tandvlees
- doorweekt nachtelijk zweten
- koorts en lichte koorts zonder duidelijke reden
- hepatomegalie, d.w.z. vergroting van de lever, die voelbaar is op de buik in de rechter hypochondriumprojectie
- splenomegalie, d.w.z. vergroting van de milt, die voelbaar is bij het abdominale onderzoek in de linker hypochondriumprojectie; kan pijn in de linker bovenbuik veroorzaken
- lymfadenopathie, d.w.z. vergroting van perifere lymfeklieren. De patiënt kan pijnloos voelen, harde knobbels die tegen de huid glijden, meestal rond de nek, oksels en lies
Chronische myelomonocytische leukemie: morfologische typen
Momenteel beschrijft de literatuur twee soorten chronische myelomonocytische leukemie, CMML type 1 (d.w.z. leukemie van het myelodysplastisch syndroom) en CMML type 2 (d.w.z. leukemie van het myeloproliferatieve syndroom).
Criteria voor de diagnose van CMML type 1
- perifere bloedleukocytose minder dan 13.000 / mm3 bloed
- het percentage blastcellen in het perifere bloed is minder dan 5%
- het percentage blastcellen in het beenmerg is minder dan 10%
Criteria voor de diagnose van CMML type 2
- perifere bloedleukocytose meer dan 13.000 / mm3 bloed
- het percentage blastcellen in het perifere bloed is 5-19%
- het percentage blastcellen in het beenmerg is 10-19% of de aanwezigheid van Auera-staafjes (dit zijn staafjes die zichtbaar zijn in het cytoplasma van blastcellen na het gebruik van gespecialiseerde kleuring van het weefselpreparaat) met het aantal blastcellen in het bloed of merg minder dan 20%
- miltvergroting komt vaak voor
Chronische myelomonocytische leukemie: onderzoek en diagnose
Diagnostische criteria voor chronische myelomonocytische leukemie volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):
- Perifere bloedmonocytose. Het aantal monocyten is meer dan 1000 cellen / microliter bloed.
- Het ontbreken van het Philadelphia-chromosoom (Ph-chromosoom), dat wordt gevormd als gevolg van translocatie tussen chromosomen 9 en 22, t (9,22), en dus het ontbreken van het BCR-Abl1-fusiegen, dat het resultaat is van deze mutatie.
- Het gehalte aan blastcellen (gewoonlijk blasten genoemd) in het beenmerg is minder dan 20% en in het perifere bloed meer dan 5%. Dit zijn onrijpe stamcellen waaruit, afhankelijk van hun type, zich in het beenmerg verschillende hematopoëtische cellen ontwikkelen.
Om de aanwezigheid en hoeveelheid van deze cellen in het beenmerg en / of perifeer bloed te bepalen, dient microscopisch onderzoek van het verzamelde weefselmateriaal te worden uitgevoerd.
Om de diagnose vast te stellen, bestelt de arts perifere bloedtelling met een uitstrijkje (fysiologisch blastcellen, bij gezonde mensen, niet gevonden in het perifere bloed), evenals een histopathologisch onderzoek van het beenmerg.
Om beenmerg te verzamelen voor onderzoek, is het nodig om een beenmergaspiratiebiopsie of percutane beenmergbiopsie uit te voeren, d.w.z. invasieve procedures die in een ziekenhuisomgeving worden uitgevoerd.
BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) omvat het verzamelen van het beenmerg met behulp van een gespecialiseerde naald met een injectiespuit. Percutane beenmergbiopsie omvat het samen met het beenmerg nemen van een botfragment met een dikke, scherpe naald, na voorafgaande huidanesthesie.
Meestal wordt het beenmerg verzameld uit een van de iliacale botten (ze vormen het bekken samen met de schaambeen-, zitbeen- en sacrumbeenderen), en meer specifiek uit de achterste bovenste iliacale wervelkolom en het borstbeen.
De voorkeursmethode is beenmergaspiratie met een fijne naald, maar in sommige gevallen levert deze methode geen testmateriaal op vanwege beenmergfibrose (bij 30% van de patiënten die lijden aan chronische myelomonocytische leukemie). Vervolgens moet een percutane beenmergbiopsie worden uitgevoerd. - Dysplasie, d.w.z. stoornissen van differentiatie, rijping en structuur van een of meer hematopoëtische cellijnen, waaruit als gevolg van vele transformaties erytrocyten, bloedplaatjes en leukocyten worden gevormd (basofielen - basofielen, eosinofielen, eosinofielen, neutrofielen - neutrofielen en lymfocyten). Dit resulteert in bloedarmoede, hemorragische diathese en verhoogde vatbaarheid voor infecties en verminderde immuniteit.
Chronische myelomonocytische leukemie: differentiatie
Vanwege het feit dat chronische myelomonocytische leukemie geen typische klinische symptomen heeft en geen typische genetische afwijkingen heeft, is het noodzakelijk om het te onderscheiden van andere maligniteiten van het beenmerg.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan:
- chronische myeloïde leukemie (CML)
- Atypische chronische myeloïde leukemie (aCML)
- acute monocytische leukemie
- reactionaire monocytose.
Om geen fouten te maken en een nauwkeurige diagnose te stellen, is het noodzakelijk om veel gespecialiseerde laboratorium- en histopathologische tests uit te voeren met behulp van cytochemische en immunohistochemische kleuring, evenals flowcytometrie.
Let op de differentiatie van monocytose, d.w.z. een verhoogde hoeveelheid monocyten in het perifere bloed, die het gevolg kan zijn van de aanwezigheid van bacteriële, virale, schimmelinfecties, systemische bindweefselaandoeningen, cirrose of sarcoïdose. Monocytose wordt ook vaak gezien bij mensen die glucocorticosteroïden gebruiken en zelfs bij zwangere vrouwen.
Chronische myelomonocytische leukemie: behandeling
Beenmergtransplantatie is de bekendste en geeft volgens de literatuur de beste resultaten.
Allogenetische hematopoëtische stenceltransplantatie (allo-HSCY) omvat stamcellen die zijn verkregen van een donor. Het wordt beschouwd als de meest effectieve methode om chronische myelomonocytische leukemie te behandelen.
Een andere therapeutische methode is het gebruik van hypomethylerende geneesmiddelen (bijv. Azacitidine en Decitabine) en cytostatica (bijv. Hydroxyurea, Etoposide).
Het is ook mogelijk om symptomatische behandeling of de wachthouding toe te passen bij CMML-therapie als de ziekte asymptomatisch is.
Chronische myelomonocytische leukemie: follow-up na behandeling
Patiënten die een farmacologische behandeling en beenmergtransplantatie hebben ondergaan, dienen onder toezicht van de behandelende hematoloog te blijven en periodieke laboratoriumtesten te ondergaan om mogelijke terugval of progressie van de ziekte zo vroeg mogelijk vast te stellen.
Chronische myelomonocytische leukemie: prognose
De prognose voor chronische myelomonocytische leukemie is niet gunstig. De gemiddelde overlevingstijd van patiënten varieert tussen 1,5 en 3 jaar vanaf het moment van diagnose. Opgemerkt moet worden dat CMML kan evolueren naar acute myeloïde leukemie (AML).
